Dexulac Leman – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Ciclopirox.

Sostanze ausiliarie

Idrossipropilbetadex, poloxamer 407, laurilsolfato di sodio, acetato di etile, etanolo al 96%, acqua depurata.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Smalto medicato per unghie.

Un grammo di smalto medicato per unghie contiene 80 mg di ciclopirox.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Onicomicosi da lievi a moderate, causate da dermatofiti e/o altri funghi sensibili al ciclopirox, senza interessamento della matrice ungueale.

Posologia/impiego

Uso cutaneo.

Uso topico sulle unghie delle mani e dei piedi, e sulla cute immediatamente adiacente (perionichio, iponichio).

Salvo diversa prescrizione, Dexulac Leman viene applicato in uno strato sottile una volta al giorno sull’unghia o sulle unghie interessate, dopo averle lavate e asciugate. Lo smalto medicato per unghie deve essere applicato sull’intera lamina ungueale, su circa 5 mm di cute circostante e, se possibile, anche sotto il margine libero dell’unghia. Dexulac Leman impiega circa 30 secondi per asciugarsi. Le unghie trattate non devono essere lavate per almeno 6 ore; si raccomanda pertanto di effettuare l’applicazione alla sera, prima di coricarsi. Trascorso questo periodo, è possibile riprendere le normali pratiche igieniche.

Non è necessario rimuovere Dexulac Leman con un solvente o un abrasivo (ossia una lima per unghie); è sufficiente lavare accuratamente le unghie con acqua. Talvolta, a causa di un lavaggio insufficiente delle unghie, dopo alcuni giorni di trattamento può comparire una patina bianca sulla superficie delle stesse. Un lavaggio accurato con un sapone neutro e, se necessario, con una spazzolina per unghie o una spugna contribuirà a rimuoverla. In caso di rimozione accidentale dello smalto durante il lavaggio, Dexulac Leman può essere nuovamente applicato.

Si raccomanda di rimuovere regolarmente il margine libero dell’unghia e tutto il materiale onicolitico mediante un tagliaunghie.

Il trattamento deve essere proseguito fino alla completa guarigione clinica e micologica, e fino alla ricrescita di un’unghia sana. La guarigione completa delle unghie delle mani viene normalmente raggiunta in circa 6 mesi, mentre per le unghie dei piedi sono necessari da 9 a 12 mesi.

Una coltura di controllo per la ricerca di funghi deve essere eseguita 4 settimane dopo la fine del trattamento, al fine di evitare che eventuali residui del principio attivo interferiscano con i risultati delle colture.

Poiché si tratta di un trattamento topico, non è necessario modificare la posologia in popolazioni particolari di pazienti.

Se la patologia è refrattaria al trattamento con Dexulac Leman e/o se vi è un interessamento esteso di una o più unghie delle mani e dei piedi, deve essere preso in considerazione un trattamento complementare per via orale.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di Dexulac Leman nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono ancora state stabilite. Non sono disponibili dati.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a una delle sostanze ausiliarie elencate nella composizione.

Bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni, a causa della mancanza di esperienza in questa fascia di età.

Avvertenze e misure precauzionali

La durata della malattia, l’estensione dell’infezione (interessamento della lamina ungueale) e lo spessore dell’unghia possono influire sui risultati del trattamento.

I pazienti con anamnesi di diabete, disturbi del sistema immunitario, malattia vascolare periferica, unghie lesionate, doloranti o gravemente danneggiate, malattie cutanee quali psoriasi o qualsiasi altra patologia cutanea cronica, edema, disturbi respiratori (sindrome delle unghie gialle) devono consultare un medico prima di iniziare il trattamento.

In caso di sensibilizzazione, il trattamento deve essere interrotto e devono essere adottate misure appropriate.

Come per qualsiasi trattamento topico delle onicomicosi, qualora siano interessate più unghie (più di 3), qualora sia interessata più di metà della lamina ungueale o la matrice dell’unghia, nonché in presenza di fattori predisponenti quali diabete e disturbi immunitari, dovrà essere presa in considerazione l’aggiunta di un trattamento sistemico.

Il rischio che il personale sanitario rimuova l’unghia non aderente o che il paziente la strappi durante il lavaggio deve essere attentamente considerato nei pazienti con anamnesi di diabete insulino-dipendente o neuropatia diabetica.

Evitare il contatto con gli occhi e le mucose.

Dexulac Leman è destinato esclusivamente all’uso esterno.

Non applicare smalto per unghie o altri prodotti cosmetici per le unghie sulle unghie trattate.

Interazioni

Non sono state segnalate interazioni tra ciclopirox e altri medicamenti. Non sono state descritte altre forme di interazione.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull’esposizione al ciclopirox nelle donne in gravidanza. Gli studi condotti sugli animali non hanno evidenziato effetti nocivi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo fetale e/o sul parto. Non sono tuttavia disponibili dati pertinenti relativi a eventuali effetti a lungo termine sullo sviluppo postnatale. Il trattamento con Dexulac Leman deve essere iniziato soltanto in caso di assoluta necessità, dopo un’attenta valutazione da parte del medico dei possibili benefici e rischi.

Allattamento

Non è noto se il ciclopirox passi nel latte materno. Il trattamento con Dexulac Leman deve essere iniziato soltanto in caso di assoluta necessità, dopo un’attenta valutazione da parte del medico dei possibili benefici e rischi.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sulla fertilità nell’essere umano. Nel ratto è stata osservata una riduzione dell’indice di fertilità in seguito alla somministrazione orale. La rilevanza clinica di questi dati animali è minima a causa della bassa esposizione sistemica al ciclopirox conseguente al trattamento con Dexulac Leman.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Dexulac Leman non altera o altera in misura trascurabile la capacità di condurre veicoli e di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Le frequenze degli effetti indesiderati sono definite come segue:

Molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Non sono attesi effetti indesiderati sistemici. I segni e i sintomi segnalati in corrispondenza del sito di applicazione sono stati lievi e transitori.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto rare: eritema, desquamazione, bruciore e prurito nel sito di applicazione.

Frequenza non nota: eruzione cutanea, eczema e dermatite allergica da contatto, anche al di fuori del sito di applicazione. Alterazioni cromatiche (transitorie) dell’unghia (questa reazione può essere dovuta anche all’onicomicosi stessa).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Non sono stati segnalati casi di posologia eccessiva con questo prodotto.

Proprietà/effetti

Codice ATC

D01AE14

Meccanismo d’azione

Dexulac Leman è una soluzione idroalcolica di ciclopirox.

Farmacodinamica

Dexulac Leman esercita un’azione antimicotica topica. Il principio attivo è il ciclopirox. In vitro, è stato dimostrato che il ciclopirox è fungicida e fungistatico, e possiede inoltre un’attività sporicida. Il ciclopirox è attivo contro un ampio spettro di dermatofiti, lieviti, muffe e altri funghi. Per la maggior parte dei dermatofiti (specie di Trichophyton, specie di Microsporum, specie di Epidermophyton) e dei lieviti (Candida albicans, altre specie di Candida), la CMI è dell’ordine di 0,9-3,9 μg/ml.

In oltre vent’anni, non sono stati segnalati casi di resistenza al ciclopirox.

Tabella della sensibilità (ceppi rilevanti per la malattia):

Una volta applicato sulla superficie dell’unghia, Dexulac Leman forma una pellicola invisibile, permeabile all’umidità e all’aria, che aderisce alla struttura cheratinica dell’unghia e consente pertanto il rilascio facile e rapido del principio attivo nel substrato.

Efficacia clinica

Lo smalto per unghie al ciclopirox (formulazione in esame) è stato valutato in uno studio clinico a lungo termine condotto su 467 pazienti affetti da onicomicosi. Si trattava di uno studio a tre bracci, controllato verso placebo e verso un’altra formulazione commerciale di smalto per unghie al ciclopirox all’8% (riferimento). Tutti i trattamenti sono stati applicati quotidianamente per 48 settimane sulle unghie infette. I pazienti sono stati quindi seguiti per un ulteriore periodo di 12 settimane. In considerazione delle diverse caratteristiche delle formulazioni, lo smalto per unghie al ciclopirox di riferimento veniva rimosso una volta alla settimana mediante solventi e una lima per unghie, mentre il ciclopirox (formulazione in esame) e il placebo, entrambi idrosolubili, venivano rimossi semplicemente mediante lavaggio.

I dati di efficacia erano disponibili per 454 pazienti (popolazione ITT) e sono stati confermati per 433 pazienti (popolazione PP). Il ciclopirox (formulazione in esame) ha dimostrato un’efficacia superiore rispetto al placebo e al ciclopirox di riferimento. È stato osservato un effetto migliore sia per il tasso di “guarigione”, criterio principale (ossia pazienti con esame micologico negativo e unghia guarita al 100% da tutte le lesioni), sia per il tasso di “responder”, criterio secondario (pazienti con esame micologico negativo e unghia guarita per almeno il 90% delle lesioni).

Alle settimane 48 e 52, le percentuali di pazienti completamente guariti e le percentuali di pazienti responder nel gruppo ciclopirox (formulazione in esame) erano costantemente superiori rispetto al gruppo ciclopirox di riferimento.

Alla settimana 60, ossia 12 settimane dopo la fine del trattamento, le percentuali di pazienti completamente guariti e di responder nel gruppo ciclopirox (formulazione in esame) erano ulteriormente aumentate rispetto al gruppo di riferimento, risultando superiori del 119% per quanto riguarda il tasso di guarigione (statisticamente significativo, p < 0,05) e del 66% per quanto riguarda il tasso di responder (statisticamente significativo, p < 0,05).

Il ciclopirox (formulazione in esame) ha determinato un aumento continuo di entrambi i criteri di efficacia alle settimane 48, 52 e 60, a differenza del prodotto di riferimento.

La tollerabilità nel sito di applicazione è stata monitorata regolarmente per tutta la durata del trattamento. I segni e i sintomi segnalati sono stati registrati in una minoranza di pazienti di tutti i gruppi di trattamento. Nel complesso, segni e sintomi sono stati più frequenti con la formulazione di riferimento del ciclopirox (8,6% di segni e 16% di sintomi) rispetto al ciclopirox (formulazione in esame) (2,8% di segni e 7,8% di sintomi). Nel gruppo placebo, sono stati registrati segni nel 7,2% dei pazienti e sintomi nel 12,4%. Il segno più frequentemente registrato è stato l’eritema. È stato osservato dallo sperimentatore nel 2,8% dei pazienti del gruppo ciclopirox (formulazione in esame) e nell’8,6% dei pazienti del gruppo di riferimento. È stato inoltre segnalato eritema nel 2,1% dei pazienti del gruppo di riferimento. Il sintomo più frequente è stato il bruciore. È stato riscontrato nel 2,8% dei pazienti del gruppo ciclopirox (formulazione in esame) e nel 10,7% dei pazienti del gruppo di riferimento.

A tutt’oggi non è stata descritta alcuna resistenza fungina al ciclopirox.

Un secondo studio clinico randomizzato a lungo termine è stato condotto su 137 pazienti affetti da onicomicosi. Si trattava di uno studio randomizzato a due bracci della durata di 48 settimane, che confrontava lo smalto per unghie a base di ciclopirox, applicato quotidianamente, con amorolfina 5% sotto forma di smalto per unghie commerciale a base di acrilato, applicata due volte alla settimana.

Tutte le variabili di efficacia (criteri di valutazione dello studio) sono state valutate sull’unghia dell’alluce.

Lo studio ha raggiunto il proprio obiettivo principale, ossia dimostrare che lo smalto per unghie a base di ciclopirox, dopo 12 settimane di trattamento, non era inferiore all’amorolfina 5% in termini di negativizzazione della coltura: negativizzazione della coltura pari al 78,3% per lo smalto per unghie a base di ciclopirox rispetto al 64,7% per lo smalto per unghie a base di amorolfina 5%, ovvero una differenza tra i trattamenti pari al 13,6% (intervallo di confidenza al 95%: [- 1,4; 28,5]).

Alla settimana 48, le percentuali di pazienti con tasso di guarigione completa, tasso di successo/risposta al trattamento e di guarigione micologica nel gruppo ciclopirox erano costantemente superiori rispetto al gruppo di riferimento:

Tabella: risultati ottenuti alla fine del trattamento (settimana 48)

* Negativizzazione osservata mediante microscopia con KOH e coltura micologica, con unghia dell’alluce sana al 100%, come misurata in cieco dal valutatore

# Negativizzazione osservata mediante microscopia con KOH e coltura micologica, con riduzione dell’area dell’unghia interessata dalla malattia a ≤ 10% della superficie totale, come misurata in cieco dal valutatore

$ Negativizzazione osservata mediante microscopia con KOH e coltura micologica

** p < 0,001

In questo studio clinico, non è stato registrato alcun effetto indesiderato sistemico correlato al medicamento.

Il ciclopirox è stato ben tollerato per quanto riguarda gli effetti indesiderati locali e sistemici. Segni di irritazione sono stati rilevati soltanto nel 2,06% dei pazienti del gruppo ciclopirox, a livello della cute periungueale trattata.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l’applicazione dello smalto medicato per unghie sui tessuti cheratinizzati, il principio attivo viene immediatamente rilasciato e penetra nell’unghia. Raggiungendo una concentrazione fungicida nel sito dell’infezione, il principio attivo si lega irreversibilmente alla parete cellulare fungina, provocando in tal modo l’inibizione del legame degli elementi indispensabili per la sintesi cellulare e della catena respiratoria.

Distribuzione

Una quantità molto ridotta di ciclopirox passa nella circolazione sistemica (< 2% della dose applicata) e le concentrazioni ematiche misurate in uno studio a lungo termine erano rispettivamente di 0,904 ng/ml (n=163) e 1,144 ng/ml (n=149) dopo 6 e 12 mesi di trattamento. Ciò dimostra che il medicamento esercita la propria attività prevalentemente a livello locale e che il rischio di un’eventuale interferenza con le normali funzioni dell’organismo è trascurabile.

Metabolismo

Non applicabile.

Eliminazione

Non applicabile.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non applicabile.

Dati preclinici

I dati non clinici derivanti dagli studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, cancerogenicità e sulle funzioni riproduttive e sullo sviluppo non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo per dosi orali giornaliere fino a 10 mg di ciclopirox/kg. Non è stata osservata alcuna tossicità embrio-fetale o teratogenicità negli studi sulla funzione riproduttiva nel ratto e nel coniglio. Alla dose orale di 5 mg/kg è stata osservata una riduzione dell’indice di fertilità nel ratto. Non vi sono evidenze di tossicità peri- o postnatale; tuttavia, eventuali effetti a lungo termine sulla prole non sono stati studiati. Dexulac Leman non ha provocato irritazione negli studi di tollerabilità locale condotti nel coniglio e nella cavia.

Il derivato del chitosano contenuto nella formulazione è privo di tropomiosina e non ha mostrato un potenziale allergenico nei pazienti con allergia ai frutti di mare.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non dev’essere utilizzato oltre la data indicata con “EXP” sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Conservare nella confezione originale ben chiusa, al riparo dalla luce e dall’umidità.

Conservare a temperatura ambiente (15-25°C) e fuori dalla portata dei bambini.

Utilizzare entro 6 mesi dall’apertura.

Tenere il flacone ben chiuso per evitare l’evaporazione del contenuto.

Indicazioni per la manipolazione

Non applicabile.

Numero di omologazione

70195 (Swissmedic)

Confezioni

Confezione contenente 1 flacone da 7 ml [B]

Confezione contenente 1 flacone da 10 ml [B]

Titolare dell’omologazione

Leman SKL SA, Lancy

Stato dell’informazione

Medicamento di confronto estero: luglio 2024

Senza aggiunta di informazioni rilevanti ai fini della sicurezza da parte di Swissmedic: marzo 2026