mNEXSPIKE dispersione iniettabile in siringa preriempita – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

mNEXSPIKE è un RNA messaggero (mRNA) a singola elica, con capping in 5’, prodotto mediante trascrizione in vitro senza l’ausilio di cellule (cell-free) dal corrispondente DNA stampo, che codifica il dominio N-terminale e il dominio di legame del recettore della proteina virale spike (S) del SARS-CoV-2 (XBB.1.5.). L’mRNA è inserito in nanoparticelle lipidiche.

Sostanze ausiliarie

Eptadecano-9-il 8-{(2-idrossietil)[6-osso-6-(undecilossi)esil]amino}ottanoato (SM-102), Colesterolo,

1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DSPC), 1,2-dimiristoil-rac-glicero-3-metossipolietilenglicole-2000 (PEG2000-DMG), Trometamolo, Trometamolo cloridrato, Saccarosio, Acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Dispersione iniettabile in siringa preriempita.

Dispersione di colore da bianco a biancastro (pH: 7.1 – 7.8).

Ogni siringa preriempita monodose contiene 0.2 ml di vaccino.

Una dose (0.2 ml) contiene 10 µg di mRNA del SARS-CoV-2.

Indicazioni/possibilità d’impiego

mNEXSPIKE è indicato per l’immunizzazione attiva nella prevenzione di COVID-19, malattia causata dal virus SARS-CoV-2, in soggetti di età pari o superiore a 12 anni.

L’uso di questo vaccino deve essere conforme alle raccomandazioni ufficiali.

Posologia/impiego

Questo vaccino deve essere somministrato da un professionista sanitario appositamente addestrato utilizzando tecniche di asepsi per garantire la sterilità.

Posologia

La dose raccomandata di mNEXSPIKE è una singola dose di 0.2 ml di vaccino (10 µg di mRNA del SARS-CoV-2).

In caso di precedente vaccinazione con un vaccino anti-COVID-19, mNEXSPIKE deve essere somministrato al più presto 3 mesi dopo la dose più recente di un vaccino anti-COVID-19 (vedere i paragrafi «Avvertenze e misure precauzionali» e «Proprietà/effetti»).

Anziani

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei soggetti anziani di età ≥ 65 anni.

Bambini

La sicurezza e l’efficacia di mNEXSPIKE nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione

Solo per iniezione intramuscolare. Il sito preferito è il muscolo deltoide del braccio.

Non iniettare questo vaccino per via intravascolare, sottocutanea o intradermica.

Il vaccino non deve essere miscelato nella stessa siringa con altri vaccini o medicinali.

Per le istruzioni sulla preparazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo «Altre indicazioni».

Per le precauzioni da adottare prima della somministrazione del vaccino, vedere paragrafo «Avvertenze e misure precauzionali».

Traçabilité

Al fine di garantire la tracciabilità dei medicamenti di produzione biotecnologica, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere documentati a ogni trattamento.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo «Composizione».

Avvertenze e misure precauzionali

Ipersensibilità e anafilassi

Devono essere disponibili un trattamento medico e una supervisione adeguati nel caso di una reazione anafilattica in seguito alla somministrazione del vaccino.

Si raccomanda un’attenta osservazione per almeno 15 minuti a seguito della vaccinazione. Coloro che hanno manifestato una reazione anafilattica in seguito a una dose precedente del vaccino non devono ricevere dosi successive del vaccino.

Miocardite e pericardite

Dopo la vaccinazione con altri vaccini anti-COVID-19 è stato osservato un aumento del rischio di miocardite e pericardite. Queste condizioni possono svilupparsi entro pochi giorni e si verificano principalmente entro 14 giorni. Sono state osservate più spesso in maschi giovani. Gli operatori sanitari devono prestare attenzione ai segni e ai sintomi di miocardite e pericardite. Le persone vaccinate (oltre che i genitori o i caregiver) devono essere istruite a rivolgersi immediatamente al medico qualora sviluppino sintomi indicativi di miocardite o pericardite.

Reazioni associate all’ansia

In associazione alla vaccinazione possono verificarsi reazioni associate all’ansia, tra cui reazione vasovagale (sincope), iperventilazione o reazioni associate allo stress, come risposta psicogena all’iniezione dell’ago. È importante che vengano adottate precauzioni per evitare lesioni da svenimento.

Malattia concomitante

La vaccinazione deve essere posticipata in soggetti con malattia febbrile severa acuta o infezione acuta. La presenza di un’infezione minore e/o febbre di bassa entità non deve ritardare la vaccinazione.

Trombocitopenia e disturbi della coagulazione

Come per le altre iniezioni intramuscolari, il vaccino deve essere somministrato con cautela a soggetti che ricevono terapia anticoagulante o sono affetti da trombocitopenia o da qualsiasi disturbo della coagulazione (come l’emofilia), poiché in questi soggetti possono verificarsi sanguinamento o formazione di ematomi in seguito alla somministrazione per via intramuscolare.

Soggetti immunocompromessi

Non sono disponibili dati sulla sicurezza e l’immunogenicità di mNEXSPIKE in soggetti immunocompromessi. I soggetti sottoposti a terapia immunosoppressiva o i pazienti con immunodeficienza possono presentare una risposta immunitaria ridotta a questo vaccino.

Limitazioni dell’efficacia del vaccino

Come con tutti i vaccini, la vaccinazione con mNEXSPIKE potrebbe non proteggere tutti coloro che ricevono il vaccino.

Durata della protezione

La durata della protezione offerta dal vaccino non è nota ed è ancora in fase di determinazione tramite studi clinici in corso.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi d’interazione.

La somministrazione concomitante di mNEXSPIKE con altri vaccini non è stata studiata.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

I dati relativi all’uso di mNEXSPIKE in donne in gravidanza non esistono o sono limitati (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo «Dati preclinici»). A scopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di mNEXSPIKE durante la gravidanza.

Allattamento

Non si ritiene che mNEXSPIKE possa causare effetti su neonati/lattanti, dal momento che l’esposizione sistemica a mNEXSPIKE di donne che allattano è trascurabile. I dati osservazionali relativi a donne che hanno allattato al seno dopo la vaccinazione con elasomeran e le sue varianti non hanno indicato alcun rischio di effetti avversi sui neonati/lattanti.

mNEXSPIKE può essere usato durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati negli esseri umani relativi agli effetti di mNEXSPIKE sulla fertilità. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva nelle femmine. Gli studi condotti con il vaccino sugli animali sono insufficienti per valutare gli effetti funzionali di tossicità riproduttiva nei maschi (vedere paragrafo «Dati preclinici»).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

mNEXSPIKE non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Tuttavia, alcuni degli effetti elencati al paragrafo «Effeti indesiderati» (ad es. stanchezza) possono alterare temporaneamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Effetti indesiderati

Sintesi del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse più comunemente segnalate sono dolore in sede di iniezione (68.5%), stanchezza (50.4%), cefalea (44.2%), mialgia (38.2%), artralgia (29.7%), brividi (22.7%), tumefazione/dolorabilità ascellare (19.7%) e nausea/vomito (12.1%).

Le seguenti reazioni avverse sono state più comuni nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni: dolore in sede di iniezione (68.8%), cefalea (54.5%), mialgia (39.2%), tumefazione/dolorabilità ascellare (34.6%), brividi (31.6%) e nausea/vomito (16.1%).

Tabella delle reazioni avverse

La sicurezza di mNEXSPIKE è stata valutata in uno studio clinico di fase 3. Lo studio mRNA-1283-P301 (studio 1) ha incluso 11’417 partecipanti di età pari o superiore a 12 anni. La durata mediana del follow-up per la sicurezza è stata di 8.8 mesi.

Il profilo di sicurezza e le frequenze delle reazioni avverse sotto riportate si basano sui dati di 5’706 soggetti di età ≥ 12 anni. L’analisi stratificata per l’età indica una tendenza a una riduzione della reattogenicità con l’aumento dell’età.

Le reazioni avverse segnalate sono elencate in base alla seguente frequenza:

Molto comune (≥ 1/10)

Comune (≥ 1/100, < 1/10)

Non comune (≥ 1/1 000, < 1/100)

Raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Molto raro (< 1/10 000)

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravità decrescente (Tabella 1).

Tabella 1. Effetti indesiderati

Bambini e adolescenti

I dati relativi alla sicurezza di mNEXSPIKE negli adolescenti sono stati raccolti in uno studio clinico di fase 3 randomizzato, con osservatore in cieco, con controllo attivo, volto a valutare l’efficacia, la sicurezza e l’immunogenicità relativa del vaccino mNEXSPIKE in partecipanti di età pari o superiore a 12 anni negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Canada. In questo studio, l’8,7% (N=992/11’417) dei partecipanti aveva un’età compresa tra 12 anni e 17 anni.

L’incidenza delle reazioni avverse sistemiche sollecitate nel gruppo mNEXSPIKE è stata simile nella popolazione generale e in tutti i sottogruppi di età. Nello studio mRNA-1283-P301 (studio 1), la valutazione degli eventi avversi riportati spontaneamente non ha evidenziato alcun problema di sicurezza per la popolazione degli adolescenti e non sono state osservate differenze di rilevanza clinica tra i due gruppi del vaccino o rispetto alla popolazione adulta.

Notifica di effetti collaterali sospetti

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Non sono stati riportati casi di un sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio delle funzioni vitali e un eventuale trattamento sintomatico.

Proprietà/effetti

Codice ATC

J07BN01

Meccanismo d’azione

mNEXSPIKE è un vaccino a mRNA modificato a livello dei nucleosidi, inserito in nanoparticelle lipidiche, che codifica i domini N-terminale (N-terminal domain, NTD) e di legame del recettore (receptor-binding domain, RBD) legati alla membrana della glicoproteina spike (S) di ceppi di SARS-CoV-2. Il vaccino induce una risposta immunitaria verso i domini NTD e RBD dell’antigene S che genera anticorpi neutralizzanti, i quali contribuiscono alla protezione contro COVID-19.

Efficacia clinica

Studio mRNA-1283-P301 (studio 1)

Lo studio P301 è stato uno studio clinico di fase 3, randomizzato, con osservatore in cieco, con controllo attivo, volto a valutare l’efficacia relativa, la sicurezza e l’immunogenicità del vaccino mNEXSPIKE in partecipanti di età pari o superiore a 12 anni negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Canada. La randomizzazione è stata stratificata per l’età: da 12 a 17 anni, da 18 a 64 anni ed età pari o superiore a 65 anni. Lo studio consentiva l’inclusione di partecipanti con patologie mediche stabili preesistenti, definite come malattia non richiedente modifiche significative della terapia o ricoveri dovuti a peggioramento della malattia nei 2 mesi precedenti l’arruolamento, oltre che di partecipanti con infezione stabile da virus dell’immunodeficienza umana (human immunodeficiency virus, HIV). Un totale di 11’454 partecipanti è stato randomizzato in rapporto 1:1 a ricevere mNEXSPIKE (10 microgrammi di mRNA SARS-CoV-2; n = 5’728) o elasomeran/davesomeran, il vaccino comparatore (50 microgrammi di mRNA; n = 5’726). Tutti i partecipanti, tranne uno, nel gruppo mNEXSPIKE avevano ricevuto in precedenza almeno una dose di un vaccino anti-COVID-19 prima dello studio, con un tempo mediano di 9.8 mesi trascorso dall’ultima dose. I partecipanti sono stati seguiti per un anno per monitorare l’efficacia e la sicurezza.

Nello studio mRNA-1283-P301, l’età mediana della popolazione valutabile ai fini della sicurezza era di 56 anni (intervallo 12-96 anni); l’8.7% dei partecipanti era di età compresa tra 12 anni e 17 anni, il 62.6% era di età compresa tra 18 anni e 64 anni, il 28.7% era di età pari o superiore a 65 anni e il 5.2% era di età superiore a 75 anni. Complessivamente, il 45.7% dei partecipanti era di sesso maschile, il 54.3% di sesso femminile, il 13.2% ispanici o latini, l’82.2% bianchi, l’11.2% neri o afro-americani, il 3.6% asiatici e il 2.4% “Di altre etnie”. Le caratteristiche demografiche erano simili nei partecipanti che hanno ricevuto mNEXSPIKE e in quelli che hanno ricevuto elasomeran/davesomeran.

La popolazione per l’analisi di efficacia primaria (indicata come serie di analisi per protocollo per l’efficacia) presentava caratteristiche demografiche simili a quelle della popolazione valutabile ai fini della sicurezza e comprendeva 11’366 partecipanti che hanno ricevuto mNEXSPIKE (mRNA SARS-CoV-2) (n = 5’679) o elasomeran/davesomeran (n = 5’687). Non vi erano differenze rilevanti nelle caratteristiche demografiche dei partecipanti che hanno ricevuto mNEXSPIKE e di quelli che hanno ricevuto elasomeran/davesomeran.

La popolazione per l’analisi dell’efficacia relativa del vaccino comprendeva partecipanti di età pari o superiore a 12 anni arruolati a partire dal 28 marzo 2023 ed è stata seguita per rilevare la comparsa di COVID-19 fino al 31 gennaio 2024. La durata mediana del follow-up è stata di 8 mesi.

L’obiettivo di efficacia primario di questo studio è stata la dimostrazione della non inferiorità dell’efficacia del vaccino contro il COVID-19 a partire da 14 giorni dopo la vaccinazione rispetto a quella di elasomeran/davesomeran. Il criterio statistico per la dimostrazione della non inferiorità richiedeva un limite inferiore dell’IC 99.4% superiore a -10% per l’efficacia relativa del vaccino. Questo obiettivo primario predefinito è stato raggiunto con successo (vedere Tabella 2). In questo periodo, l’efficacia di elasomeran/davesomeran in relazione a visite mediche e ricoveri in ospedale associati al COVID-19 è stata riscontrata in studi osservazionali.

Tabella 2. Efficacia relativa del vaccino contro COVID-19* in partecipanti di età pari o superiore a 12 anni a partire da 14 giorni dopo una singola dose di mNEXSPIKE o elasomeran/davesomeran – serie di analisi per protocollo per l’efficacia

* Presenza di almeno un sintomo di un elenco di sintomi di COVID-19 e tampone nasofaringeo positivo per SARS-CoV-2 al test RT-PCR. I sintomi riportati nell’elenco erano febbre (temperatura > 38 °C) o brividi, tosse, respiro affannoso o difficoltà respiratoria, stanchezza, dolore muscolare o dolore diffuso, cefalea, nuova perdita del gusto o dell’olfatto, mal di gola, congestione nasale o rinorrea, nausea o vomito o diarrea.

^a Il dosaggio è stato di una singola dose (10 microgrammi di mRNA SARS-CoV-2).

^b Il dosaggio è stato di una singola dose (50 microgrammi di mRNA).

^c Efficacia relativa del vaccino (relative vaccine efficacy, rVE) = 1-hazard ratio (mNEXSPIKE vs elasomeran/davesomeran). L’hazard ratio e l’IC vengono stimati utilizzando un modello dei rischi proporzionali stratificato di Cox (stratificato per gruppo di età per randomizzazione) con il metodo di Efron di gestione dei pareggi e con il gruppo di trattamento come effetto fisso. L’IC (99,4%) bilaterale aggiustato per alfa per il COVID-19 definito dai Center for Disease Control and Prevention (CDC) viene calcolato utilizzando la funzione di spesa di Lan-DeMets con approssimazione di O’Brien-Fleming (alfa nominale unilaterale = 0.0028).

La popolazione per l’analisi di immunogenicità primaria includeva 621 partecipanti che avevano ricevuto mNEXSPIKE e 568 partecipanti che avevano ricevuto elasomeran/davesomeran. Le caratteristiche al basale erano simili a quelle della popolazione valutabile ai fini della sicurezza/serie di analisi per protocollo per l’efficacia, come sopra descritto.

È stato effettuato un confronto delle concentrazioni di anticorpi neutralizzanti contro uno pseudovirus esprimente proteine spike SARS-CoV-2 del ceppo originale e dei ceppi Omicron BA.4/BA.5. Nelle analisi di immunogenicità primaria del rapporto della concentrazione media geometrica (geometric mean concentration, GMC) dopo la somministrazione di mNEXSPIKE rispetto a elasomeran/davesomeran, mNEXSPIKE ha soddisfatto il criterio predefinito di non inferiorità del limite inferiore dell’IC 95% superiore a 0.667. Anche nelle analisi della differenza nei tassi di sierorisposta (seroresponse rate, SRR) è stato soddisfatto il criterio predefinito di non inferiorità con limite inferiore dell’IC 95% della differenza SRR superiore a -10%. Queste analisi sono riassunte nella Tabella 3.

Tabella 3. Confronto della GMC e del SRR 28 giorni dopo una singola dose di mNEXSPIKE vs 28 giorni dopo una singola dose di elasomeran/davesomeran – sottoserie di immunogenicità per protocollo*

N=Numero di partecipanti con dati non mancanti al/ai corrispondente/i punto/i temporale/i.

* La sottoserie di immunogenicità per protocollo includeva una sottoserie di soggetti selezionati casualmente che avevano ricevuto il vaccino dello studio e che non avevano presentato deviazioni maggiori dal protocollo che compromettevano la risposta immunitaria, e che erano stati sottoposti alla valutazione dell’immunogenicità pre-dose e post-dose al punto temporale di primario interesse (28 giorni post-dose).

^a Il dosaggio è stato di una singola dose (10 microgrammi di mRNA SARS-CoV-2).

^b I livelli di anticorpi log-trasformati vengono analizzati utilizzando un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con la variabile di gruppo (mNEXSPIKE vs. elasomeran/davesomeran) come effetto fisso, aggiustato per lo stato di SARS-CoV-2 al basale, gruppo di età alla randomizzazione, numero di richiami precedenti anti-COVID-19 (0, 1, 2, ≥3) e tipo dell’ultimo vaccino precedente anti-COVID-19. I coefficienti per le medie dei minimi quadrati (least square, LS) utilizzano margini per livello. Le medie LS risultanti, la differenza delle medie LS e l’IC 95% vengono nuovamente trasformati nella scala originale ai fini della presentazione.

^c Il dosaggio di elasomeran/davesomeran è stato di una singola dose (50 microgrammi di mRNA).

^d La sierorisposta è definita come un cambiamento da un valore di anticorpi al basale inferiore a LLOQ a un valore uguale o superiore a 4 x LLOQ, o quantomeno a un aumento pari a 4 volte se il basale è uguale o superiore a LLOQ e inferiore a 4 × LLOQ, o quantomeno a un aumento pari a 2 volte se il basale è uguale o superiore a 4 × LLOQ, dove il basale si riferisce a prima della dose.

^e L’IC al 95% viene calcolato utilizzando il metodo di Clopper-Pearson.

^f L’IC al 95% viene calcolato utilizzando i limiti di confidenza di Miettinen-Nurminen (punteggio).

Nota: i valori degli anticorpi inferiori al limite inferiore di quantificazione (lower limit of quantification, LLOQ) sono sostituiti da 0.5 x LLOQ. I valori superiori al limite superiore di quantificazione (upper limit of quantification, ULOQ) sono sostituiti dall’ULOQ se i valori effettivi non sono disponibili.

Studio P301-Japan (studio 2)

Lo studio P301-Japan è stato uno studio clinico di fase 3, randomizzato, con osservatore in cieco, con controllo attivo, volto a valutare l’immunogenicità e la sicurezza di mNEXSPIKE in partecipanti di età pari o superiore a 12 anni in Giappone. La randomizzazione è stata stratificata per l’età: da 12 a 17 anni, da 18 a 64 anni ed età pari o superiore a 65 anni. Lo studio consentiva l’inclusione di partecipanti con patologie mediche stabili preesistenti, definite come malattia non richiedente modifiche significative della terapia o ricoveri dovuti a peggioramento della malattia nei due mesi precedenti l’arruolamento, oltre che di partecipanti con infezione stabile da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Un totale di 692 partecipanti è stato randomizzato in rapporto 1:1 a ricevere mNEXSPIKE (10 microgrammi di mRNA SARS-CoV-2; n = 344) o andusomeran [diretto contro il ceppo Omicron XBB.1.5 (50 microgrammi di mRNA; n = 348)].

Tutti i partecipanti avevano ricevuto in precedenza almeno una dose di un vaccino anti-COVID-19 prima dello studio, con un tempo mediano di 16.7 mesi trascorso dall’ultima dose.

La popolazione per l’analisi di immunogenicità primaria includeva 334 partecipanti che avevano ricevuto mNEXSPIKE e 334 partecipanti che avevano ricevuto andusomeran. Tra i partecipanti valutati per l’immunogenicità, il 65.0% era di sesso maschile, il 35.0% di sesso femminile, e tutti i partecipanti erano asiatici. L’età mediana dei partecipanti era di 52 anni (intervallo: da 12 a 83 anni) e il 20.7% dei partecipanti era di età pari o superiore a 65 anni.

È stato effettuato un confronto delle concentrazioni di anticorpi neutralizzanti contro uno pseudovirus esprimente Omicron XBB.1.5. Nell’analisi di immunogenicità primaria del rapporto GMC dopo la somministrazione di mNEXSPIKE rispetto ad andusomeran, mNEXSPIKE ha soddisfatto il criterio predefinito di non inferiorità del limite inferiore dell’IC 95% superiore a 0.667. Sono riassunte anche le analisi delle differenze nei tassi di sierorisposta (Tabella 4).

Tabella 4. Confronto della GMC e del SRR 28 giorni dopo una singola dose di mNEXSPIKE vs 28 giorni dopo una singola dose di andusomeran – sottoserie di immunogenicità per protocollo*

N=Numero di partecipanti con dati non mancanti al basale e al/ai corrispondente/i punto/i temporale/i.

* La sottoserie di immunogenicità per protocollo includeva soggetti che avevano ricevuto il vaccino dello studio, che non avevano presentato deviazioni maggiori dal protocollo che compromettevano la risposta immunitaria, e che erano stati sottoposti alla valutazione dell’immunogenicità pre-dose e post-dose al punto temporale di primario interesse (28 giorni post-dose).

^a Il dosaggio di mNEXSPIKE è stato di una singola dose (10 microgrammi di mRNA SARS-CoV-2).

^b I livelli di anticorpi log-trasformati vengono analizzati utilizzando un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con la variabile di gruppo (mNEXSPIKE vs andusomeran) come effetto fisso, aggiustato per lo stato di SARS-CoV-2 al basale, gruppo di età alla randomizzazione, numero di richiami precedenti (0, 1, 2, ≥3) e tipo dell’ultimo vaccino precedente anti-COVID-19. Le medie LS si basano sul margine osservato. Le medie LS risultanti, la differenza delle medie LS e l’IC 95% vengono nuovamente trasformati nella scala originale ai fini della presentazione.

^c Singola dose.

^d La sierorisposta è definita come un cambiamento da un valore di anticorpi al basale inferiore a LLOQ a un valore uguale o superiore a 4 x LLOQ, o quantomeno a un aumento pari a 4 volte se il basale è uguale o superiore a LLOQ e inferiore a 4 × LLOQ, o quantomeno a un aumento pari a 2 volte se il basale è uguale o superiore a 4 × LLOQ, dove il basale si riferisce a prima della dose.

^e L’IC al 95% viene calcolato utilizzando il metodo di Clopper-Pearson.

^f L’IC al 95% viene calcolato utilizzando i limiti di confidenza di Miettinen-Nurminen (punteggio).

Nota: i valori degli anticorpi inferiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) sono sostituiti da 0,5 x LLOQ. I valori superiori al limite superiore di quantificazione (ULOQ) sono sostituiti dall’ULOQ se i valori effettivi non sono disponibili.

Farmacocinetica

Assorbimento

Non pertinente.

Distribuzione

Non pertinente.

Metabolismo

Non pertinente.

Eliminazione

Non pertinente.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disfunzione renale

Non sono stati condotti studi clinici per valutare l'influenza di una funzione renale compromessa.

Disfunzione epatica

Non sono stati condotti studi clinici per valutare l'influenza di una funzione epatica compromessa

Dati preclinici

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità della riproduzione e dello sviluppo.

Genotossicità/cancerogenesi

Non sono stati condotti studi di cancerogenesi. Per i componenti del vaccino (lipidi e mRNA) non si prevede alcun potenziale genotossico.

Tossicità della riproduzione e dello sviluppo

Gli studi condotti con mNEXSPIKE sugli animali sono insufficienti per valutare gli effetti funzionali di tossicità riproduttiva nei maschi.

Gli studi sulla riproduzione e lo sviluppo condotti con il vaccino mNEXSPIKE nel ratto non hanno evidenziato effetti associati al vaccino sulla fertilità femminile, sulla gravidanza o sullo sviluppo embriofetale o della progenie.

Altre indicazioni

Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo vaccino non deve essere miscelato con altri medicinali.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Conservare in congelatore (a temperature tra -40°C e -15°C).

Una volta scongelata, la siringa preriempite di mNEXSPIKE deve essere conservata in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) e non deve essere ricongelata.

Conservare la siringa preriempita nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce.

Condizioni di conservazione dopo lo scongelamento

Durante il periodo di validità di 1 anno, il vaccino è stabile per 30 giorni quando conservato a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C e al riparo dalla luce. Al termine dei 30 giorni, il vaccino deve essere usato immediatamente o smaltito (vedere paragrafo «Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento»).

Una volta scongelato, il vaccino non deve essere ricongelato.

Quando si trasferisce il vaccino a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, sull’imballaggio esterno va riportata la nuova data di smaltimento a temperatura tra 2 °C e 8 °C.

Se il vaccino viene ricevuto a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, deve essere conservato a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C. La nuova data di scadenza a 2°C - 8°C del prodotto consegnato scongelato è indicata su un'etichetta posta sull’imballaggio esterna. Assicurarsi che la data di scadenza (EXP) per la conservazione congelata tra -40°C e -15°C stampata sull’imballaggio esterna e sulla siringa preriempita non sia coperta.

Le siringhe preriempite possono essere conservate a una temperatura compresa tra 8°C e 25°C per un massimo di 24 ore dopo che sono state tolte dal frigorifero. Durante questo periodo, le siringhe preriempite possono essere maneggiate in condizioni di luce ambientali. Non refrigerare dopo la conservazione a 8 °C – 25 °C. Smaltire la siringa se non viene utilizzata entro questo periodo.

Trasporto di siringa preriempita scongelati allo stato liquido a 2°C - 8°C

Se non è possibile effettuare il trasporto a una temperatura compresa tra -40°C e -15°C, in base ai dati disponibili è consentito il trasporto di una o più siringhe preriempite scongelate allo stato liquido a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C (entro il periodo di validità di 30 giorni).

Una volta scongelate e trasportate allo stato liquido a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, le siringhe preriempite non devono essere ricongelate e devono essere conservate a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C fino all’utilizzo.

Indicazioni per la manipolazione

Il vaccino deve essere somministrato da un operatore sanitario formato, utilizzando una tecnica asettica per garantire la sterilità della dispersione.

Istruzioni per la manipolazione prima dell’uso

Una volta scongelato, il vaccino è pronto per l’uso.

Non diluire il prodotto.

Non agitare la siringa preriempita prima dell’uso.

La siringa preriempita è esclusivamente monouso.

Non usare la siringa preriempita se è caduta o danneggiata o se il sigillo di sicurezza sulla scatola è stato rotto.

Con ogni siringa preriempita può essere somministrata una (1) dose da 0.2 ml.

mNEXSPIKE viene trasportato e consegnato congelato in una siringa preriempita (vedere paragrafo «Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento»).

Se è congelato, il vaccino deve essere scongelato completamente prima dell’uso. Scongelare ciascuna siringa preriempita prima dell’uso, in frigorifero o a temperatura ambiente, seguendo le istruzioni riportate nella Tabella 5.

Immediatamente prima dell’uso, le singole siringhe possono essere prelevate da una confezione da 1 o 10 siringhe preriempite e scongelate in frigorifero o a temperatura ambiente. Le siringhe rimaste devono essere lasciate nella confezione originale in congelatore o in frigorifero.

Se il vaccino è stato scongelato a temperatura ambiente (temperatura compresa tra 15 °C e 25 °C), la siringa preriempita è pronta per la somministrazione. Una volta scongelate a temperatura ambiente, le siringhe non devono essere riposte in frigorifero.

Le siringhe preriempite possono essere conservate a una temperatura compresa tra 8 °C e 25 °C per un totale di 24 ore dopo che sono state tolte dal frigorifero. Durante questo periodo, le siringhe preriempite possono essere maneggiate in condizioni di illuminazione ambientale. Smaltire la siringa se non viene utilizzata entro questo periodo.

Scongelare ogni siringa preriempita prima dell’uso seguendo le istruzioni riportate in basso. Le siringhe preriempite possono essere scongelate fuori dalla confezione o dentro la confezione, in frigorifero o a temperatura ambiente (Tabella 5).

Tabella 5. Istruzioni per lo scongelamento delle siringhe preriempite e delle confezioni prima dell’uso

Somministrazione

• Non agitare
• La siringa preriempita deve essere ispezionata visivamente per la presenza di particolato e cambiamento di colore prima della somministrazione.
• Non somministrare il vaccino se presenta cambiamento di colore o contiene particolato o non è ancora completamente scongelato..
• Gli aghi non sono inclusi nelle confezioni delle siringhe preriempite.
• Usare un ago sterile della misura adatta per l’iniezione intramuscolare (aghi da 21 gauge o più sottili).
• Con il cappuccio protettivo rivolto verso l’alto, rimuovere il cappuccio protettivo ruotandolo in senso antiorario fino a quando non si sgancia. Rimuovere il cappuccio protettivo con un movimento lento e uniforme. Non tirare il cappuccio protettivo mentre lo si ruota.
• Inserire l’ago girando in senso orario fino a fissarlo saldamente alla siringa.
• Togliere il cappuccio dall’ago quando si è pronti per la somministrazione.
• Il vaccino deve essere somministrato immediatamente dopo che è stato tolto il cappuccio protettivo.
• Somministrare l’intera dose per via intramuscolare.
• Smaltire la siringa preriempita dopo un singolo uso.

Smaltimento

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Numero dell’omologazione

70272 (Swissmedic) mNEXSPIKE dispersione iniettabile in siringa preriempita

Confezioni

1 siringa preriempita per confezione. Una siringa preriempita contiene una dose di 0.2 ml [B].

10 siringhe preriempite per confezione. Una siringa preriempita contiene una dose di 0.2 ml [B].

mNEXSPIKE viene fornito in una siringa preriempita (cilindro in polimero) con un tappo-pistone e un puntale in gomma bromobutilica, senza cannula.

Titolare dell’omologazione

Moderna Switzerland GmbH, Basilea

Stato dell’informazione

Agosto 2026