Nocutil, comprimés – information professionnelle

Composition

Principes actifs

Acétate de desmopressine

Excipients

Lactosum monohydricum 60 mg / comprimé de 0,1 mg, 120 mg / comprimé de 0,2 mg, Solani Amylum, Povidonum, Mangesii stearas, Silica colloidalis anhydrica.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés:

0,1 mg ou 0,2 mg d’acétate de desmopressine, correspondant à 89 µg ou 178 µg de desmopressine par comprimé.

Indications/Possibilités d’emploi

Diabète insipide d’origine centrale, polyurie et polydipsie après hypophysectomie ou interventions chirurgicales dans la région hypophysaire.

Énurésie nocturne dès l’âge de 5 ans, en présence d’une capacité rénale normale à concentrer l’urine, uniquement pour le traitement à court terme chez les patients normotendus, après l’échec des mesures habituelles et l’exclusion d’une cause organique.

Posologie/Mode d’emploi

Si un effet thérapeutique suffisant n’est pas obtenu dans les quatre semaines suivant l’ajustement à une dose appropriée, le traitement médicamenteux doit être arrêté.

Au début du traitement, la dose optimale doit être déterminée individuellement par le médecin en mesurant le volume et l’osmolalité urinaires. Le traitement doit s’orienter d’après deux paramètres: une durée de sommeil adéquate et un bilan hydrique équilibré.

En cas de signes de rétention hydrique / d’hyponatrémie, le traitement doit être interrompu et la dose doit être adaptée.

Diabète insipide central, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou interventions chirurgicales dans la région hypophysaire.

Adultes, adolescents et enfants à partir de 3 ans: dose initiale de 0,1 mg d’acétate de desmopressine 3 fois par jour. . La posologie est ensuite adaptée individuellement, en fonction de la réponse du patient. La dose journalière moyenne se situe entre 0,2 et 1,2 mg. La dose d’entretien est de 0,1 à 0,2 mg 3 fois par jour chez la plupart des patients.

Énurésie nocturne

La dose thérapeutique effective varie d’un individu à l’autre et doit être adaptée en fonction de la réponse.

Enfants dès l’âge de 5 ans, adolescents et adultes

Dose initiale de 0,2 mg d’acétate de desmopressine avant le coucher. En cas de résultats thérapeutiques insuffisants, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à 0,4 mg. L’apport hydrique doit être réduit au minimum avant le coucher et pendant la nuit.

La durée du traitement peut atteindre 3 mois. La nécessité de poursuivre le traitement doit être évaluée après une interruption des prises d’au moins 1 semaine.

Instructions posologiques particulières: Patients pédiatriques

Nocutil, comprimés ne doit pas être utilisé chez les patients de < 1 an.

Patients âgés

Nocutil n’a pas été spécifiquement étudié chez les patients de > 65 ans. L’utilisation dans ce groupe d’âge n’est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Nocutil est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

La desmopressine n’étant pratiquement pas métabolisée au niveau hépatique, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Mode d’administration

Nocutil, comprimés peut être pris avec ou sans nourriture. Toutefois, l’absorption étant réduite par la prise simultanée de nourriture (voir «Pharmacocinétique»), le médicament doit toujours être pris à un intervalle constant par rapport aux repas. Lors de la prise de faibles doses, l’intensité et la durée de l’effet antidiurétique peuvent être réduites en cas d’apport de nourriture simultané. Le comprimé ne doit pas être partagé au niveau du sillon décoratif.

Contre-indications

• polydipsie primaire ou psychogène (avec une production d’urine de > 40 ml/kg/24 h)insuffisance cardiaque connue ou suspectée et autres maladies nécessitant un traitement par des diurétiques
• patients avec hyponatrémie
• insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (ADH)
• syndrome de von Willebrand-Jürgens (sous-type IIb) classique sévère, patients avec 5% d’activité du facteur VIII, anticorps du facteur VIII
• hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.

Mises en garde et précautions

Les étiologies organiques d’une polyurie, d’une augmentation de la fréquence mictionnelle ou d’une nycturie, telles que l’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP), les infections urinaires, les calculs et les tumeurs de la vessie, les troubles du sphincter de la vessie, la polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment traité, doivent être exclues ou traitées en conséquence. Une insuffisance surrénalienne ou thyroïdienne doit être exclue et, le cas échéant, traitée de manière adéquate avant l’instauration du traitement par desmopressine. Des troubles sévères de la fonction vésicale ou une obstruction de la sortie de la vessie doivent être exclus avant d’instaurer le traitement d’un diabète insipide.

Un traitement par desmopressine sans réduction simultanée de l’apport hydrique peut conduire à une rétention d’eau et/ou à une hyponatrémie. Une hyponatrémie peut être asymptomatique ou s’accompagner de symptômes tels que céphalées, nausées, vomissements, œdèmes et prise de poids. Dans les cas sévères, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma peuvent survenir. Par conséquent, il convient de limiter autant que possible l’apport hydrique et de contrôler régulièrement le poids corporel.

La durée d’action augmente avec des posologies plus élevées; par conséquent, le risque d’hyponatrémie s’accroît aussi avec la dose. La dose doit donc toujours être titrée du bas vers le haut.

Il faut attirer l’attention des patients, et dans le cas d’enfants de leurs parents, sur la nécessité d’éviter la consommation excessive de liquides et d’interrompre l’utilisation de desmopressine en cas de vomissements, diarrhée, fièvre, gastroentérite ou infections systémiques jusqu’à ce que l’équilibre hydrique se soit normalisé. Dans le cas de telles maladies, l’équilibre hydroélectrolytique doit être soigneusement surveillé.

Chez les patients âgés (> 65 ans), ainsi que chez les patients présentant déjà un taux de sodium sérique bas avant le début du traitement, le risque d’hyponatrémie peut être accru. Chez les patients de > 65 ans, il convient de doser le sodium sérique avant le traitement ainsi que 3 jours après l’avoir initié, ou après toute augmentation de la posologie.

En cas d’apparition de symptômes suggérant une rétention d’eau et/ou une hyponatrémie, le traitement doit être interrompu jusqu’à ce que le patient soit complètement rétabli.

Une prudence particulière est recommandée en cas d’utilisation concomitante de médicaments qui influencent également l’homéostasie hydrique et/ou sodique (voir «Interactions»). Dans de tels cas, il est particulièrement important de réduire l’apport hydrique et de surveiller plus fréquemment la natrémie afin de réduire le risque d’hyponatrémie ou d’intoxication à l’eau. Cela est valable pour:

• les médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, opioïdes, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);
• les AINS.

Dans ces cas, la natrémie initiale doit être déterminée individuellement avant l’administration de Nocutil.

La desmopressine doit être utilisée avec une prudence particulière chez les patients atteints de mucoviscidose ou présentant une maladie coronarienne, une hypertension artérielle, une thrombophilie, une néphropathie chronique, une prééclampsie, une augmentation de la pression intracrânienne ou encore des troubles de l’équilibre hydroélectrolytique.

Les symptômes mentionnés sous «Effets indésirables» peuvent survenir de manière plus intense chez les patients présentant une hypertension ou des maladies rénales chroniques.

Chez les patients très jeunes et chez les patients âgés, ainsi qu’en présence de facteurs de risque d’augmentation de la pression intracrânienne, il convient de prêter une attention particulière pour éviter toute rétention d’eau lors de l’utilisation de Nocutil.

Le renforcement de la réabsorption de l’eau peut, sous traitement par desmopressine, entraîner une augmentation de la pression artérielle avec le développement, dans certains cas, d’une hypertension.

Mises en garde lors du traitement de l’énurésie nocturne

En cas d’énurésie nocturne, on restreindra à titre de précaution l’ingestion de boissons 1 heure avant et jusqu’à 8 heures après l’administration de Nocutil, en la limitant à l’étanchement de la soif.

Des cas d’œdème cérébral et de crises convulsives ont été régulièrement signalés chez des enfants et de jeunes adultes traités par desmopressine pour une énurésie nocturne, mais par ailleurs en bonne santé. Ce risque semble particulièrement important au cours de la première semaine de traitement. La sécurité de l’utilisation à long terme dans le traitement de l’énurésie nocturne n’est pas établie.

Excipients revêtant un intérêt particulier

Les comprimés de Nocutil contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques

Aucune étude clinique d’interactions n’a été réalisée avec la desmopressine. Toutefois, la desmopressine n’étant pas métabolisée dans une mesure pertinente au niveau hépatique, des interactions correspondantes sont peu probables.

Un traitement simultané par le lopéramide peut augmenter jusqu’à 3 fois la concentration plasmatique de desmopressine, ce qui peut à son tour s’accompagner d’un risque accru de rétention d’eau et d’hyponatrémie. Bien que cela n’ait pas été examiné, on peut s’attendre à ce que d’autres médicaments qui ralentissent le transit intestinal puissent avoir le même effet.

Interactions pharmacodynamiques

Renforcement de l’effet antidiurétique

Les médicaments agissant sur l’homéostasie hydro-sodique peuvent renforcer l’effet antidiurétique de la desmopressine et augmenter de ce fait le risque de rétention d’eau et/ou d’hyponatrémie (voir «Mises en garde et précautions»).

Parmi-ceux-ci figurent p. ex. les opioïdes, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les antidépresseurs tricycliques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), la carbamazépine et la chlorpromazine, ainsi que certains antidiabétiques de type sulfonylurées. Un renforcement de l’effet antidiurétique de la desmopressine est également possible lors de l’administration concomitante d’ocytocine. Parallèlement, il faut s’attendre à une diminution de la perfusion utérine. En cas d’utilisation concomitante de ces médicaments, une prudence particulière est recommandée et il convient de surveiller la pression artérielle, la natrémie et la diurèse.

Diminution de l’effet antidiurétique

Le glibenclamide et le lithium peuvent diminuer l’effet antidiurétique de la desmopressine.

Grossesse, Allaitement

Grossesse

Les données disponibles pour un nombre limité (n = 53) de femmes enceintes atteintes de diabète insipide, ainsi que pour un nombre limité (n = 54) de femmes enceintes atteintes du syndrome de von Willebrand-Jürgens ont montré que la desmopressine n’avait pas d’effets négatifs sur le déroulement de la grossesse, ni sur l’état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose à ce jour d’aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les études menées chez l’animal n’ont révélé aucun signe de toxicité sur la reproduction.

La prudence est néanmoins de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.

Comme la dose nécessaire pour le traitement du diabète insipide peut varier pendant la grossesse, la dose doit être adaptée aux besoins individuels. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.

Allaitement

La desmopressine ne passe qu’en très faibles quantités dans le lait maternel. Aux doses recommandées, il ne faut donc s’attendre à aucun effet sur le nourrisson allaité. Nocutil peut être utilisé pendant l’allaitement.

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Fertilité

Aucune donnée n’est disponible sur d’éventuels effets de la desmopressine sur la fertilité chez l’être humain. Les études menées chez l’animal n’ont révélé aucun signe d’altération de la fertilité masculine et féminine.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Effets indésirables

L’effet indésirable de la desmopressine le plus fréquemment signalé dans le cadre de la surveillance du marché est l’hyponatrémie. Les effets indésirables observés au cours des études cliniques et/ou pendant la surveillance du marché lors de l’utilisation de la desmopressine sont énumérés ci-dessous par classe de systèmes d’organes selon la classification MedDRA et par catégorie de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquent» (≥ 1/10), «fréquent» (≥ 1/100 à < 1/10), «occasionnel »(≥ 1/1000 à < 1/100), «rare» (≥ 1/10 000 à < 1/1000), «très rare» (< 1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Très rare: réactions allergiques et réactions d’hypersensibilité (par ex. prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare: hyponatrémie, intoxication à l’eau.

Affections psychiatriques

Occasionnel: insomnie.Affections du système nerveux

Fréquent: céphalées.

Rare: crises convulsives.

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Affections vasculaires

Occasionnel: hypotension orthostatique.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: douleurs abdominales (également spasmodiques), nausées, diarrhée, vomissements.

Troubles généraux

Fréquent: asthénie.

Sécurité dans la population pédiatrique

Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents correspond essentiellement à celui des adultes. Les données disponibles sont toutefois limitées. Des troubles émotionnels ont en outre été signalés chez les enfants.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage de desmopressine entraîne une prolongation de la durée d’action, avec un risque accru de rétention d’eau et d’hyponatrémie. Les effets indésirables susmentionnés peuvent survenir de manière plus intense.

Traitement

Il n’existe pas d’antidote spécifique; le traitement est symptomatique. Bien que le traitement de l’hyponatrémie doive être géré individuellement, les recommandations générales suivantes peuvent être formulées:

En cas d’hyponatrémie asymptomatique, le traitement par desmopressine doit être interrompu et on introduira une restriction hydrique. Lors d’une hyponatrémie symptomatique, on peut ajouter des perfusions de solutions isotoniques ou hypertoniques de NaCl.

En cas d’œdème cérébral, une hospitalisation immédiate dans une unité de soins intensifs est nécessaire. Des convulsions survenant chez l’enfant nécessitent également des mesures de soins intensifs.

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Propriétés/Effets

Code ATC

H01BA02

Mécanisme d’action

La desmopressine est un analogue structurel de l’arginine-vasopressine, une hormone produite par le lobe postérieur de l’hypophyse. Par rapport à l’hormone humaine, le groupe amino de la cystéine (en position 1 du peptide) a été éliminé et la L-arginine (en position 8) a été remplacée par de la D-arginine. En comparaison avec la L-arginine-vasopressine native, la desmopressine exerce une action antidiurétique pendant une durée significativement prolongée, tandis que son effet vasopresseur est fortement réduit à la posologie thérapeutique.

L’effet antidiurétique dure environ 8 heures après l’administration de 0,1 mg par voie orale.

Nocutil est disponible sous différentes formes pharmaceutiques. Les propriétés pharmacologiques sont alors indépendantes de la forme pharmaceutique.

Pharmacodynamique

Voir mécanisme d’action.

Efficacité clinique

Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration par voie orale, la desmopressine est rapidement absorbée, mais de manière incomplète. La biodisponibilité absolue de la desmopressine après administration par voie orale est comprise entre 0,08 et 0,16% et présente une forte variabilité intra- et interindividuelle. La concentration plasmatique maximale moyenne est atteinte après environ 2 heures.

En cas de prise d’une dose de 0,4 mg de desmopressine avec un repas standardisé contenant 27% de matières grasses, l’absorption de la desmopressine a été significativement réduite par rapport à une prise à jeun, et le tmax a été significativement prolongé. Les paramètres pharmacodynamiques (production d’urine et osmolalité) n’ont toutefois pas été influencés de manière cliniquement pertinente dans cette étude. Aucune donnée n’est disponible pour les repas à plus forte teneur en matières grasses.

Une influence de la prise simultanée d’aliments sur l’efficacité de la desmopressine ne peut pas être exclue, notamment lors de la prise de faibles doses par voie orale. Si l’on observe une efficacité insuffisante, la possibilité d’un effet lié à l’alimentation doit être envisagée avant une éventuelle augmentation de la dose.

Distribution

Le volume de distribution est de 0,3 à 0,5 l/kg. La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La desmopressine passe en très faibles quantités dans le lait maternel et ne traverse pas le placenta en cas d’utilisation à la posologie recommandée.

Métabolisme

La desmopressine n’est métabolisée par le foie que dans une moindre mesure.

Élimination

L’élimination de la desmopressine suit une cinétique de premier ordre, mais elle est cependant un peu plus lente que l’élimination de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique de la desmopressine par voie orale est comprise entre 2,0 et 3,2 heures. Après administration orale, env. 65% de la desmopressine est éliminée dans l’urine sous forme inchangée en l’espace de 24 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients

Il n’y a pas de différences en fonction des sexes en termes de comportement pharmacocinétique de la desmopressine.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en cas d’administration répétée, la génotoxicité et la toxicité sur la reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain. Aucune étude n’a été réalisée sur le potentiel de carcinogénicité.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.

Tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

57377 (Swissmedic).

Présentation

Nocutil Comprimés: 0,1 mg (avec sillon décoratif), 30 et 90 (B)

Nocutil Comprimés: 0,2 mg (avec sillon décoratif), 30 et 90 (B)

Titulaire de l’autorisation

Gebro Pharma AG, 4410 Liestal.

Mise à jour de l’information

Février 2024