Informazione professionale - Voluven 6% balanced, soluzione per infusione
Composizione
Principi attivi
O-(2-hydroxyethyl)-amylopectini hydrolysatum (130/0,4), natrii acetas trihydricus, natrii chloridum, kalii chloridum, magnesii chloridum hexahydricum.
Sostanze ausiliarie
Natrii hydroxidum (per aggiustare il pH), acidum hydrochloridum (per aggiustare il pH), aqua ad injectabile.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Soluzione per infusione (i.v.).
1 litro di Voluven 6% balanced contiene: poli(O-2-idrossietilico)-amido 60,00 g (grado di sostituzione molare 0,38–0,45 Mw: 130'000 Da, prodotto da amido di mais ceroso).
Cloruro di sodio 6,02 g, acetato di sodio triidrato 4,63 g, cloruro di potassio 0,30 g, cloruro di magnesio esaidrato 0,30 g.
Elettroliti
Na+ 137 mmol/l, K+ 4,0 mmol/l, Mg2+ 1,5 mmol/l, Cl– 110 mmol/l, acetato 34,0 mmol/l.
Osmolarità: 286,5 mOsm/l; valore di pH: 5,7–6,5; acidità di titolazione: <2,5 mmol NaOH/l.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Terapia dell'ipovolemia in caso di perdita di sangue acuta.
Le soluzioni per infusione contenenti AIE devono essere utilizzate soltanto come trattamento di seconda scelta, quando l'effetto delle soluzioni per infusione contenenti cristalloidi è insufficiente.
Posologia/Impiego
Per infusione endovenosa.
L'uso di AIE deve essere limitato alla fase iniziale della stabilizzazione emodinamica e per un massimo di 24 ore.
Somministrare i primi 10–20 ml lentamente e sotto attenta osservazione del paziente, per poter riconoscere tempestivamente possibili reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
La dose giornaliera e la velocità d'infusione dipendono dalla perdita di sangue del paziente, dal mantenimento o ripristino di una sufficiente emodinamica e dal grado di emodiluizione (effetto di diluizione).
Adulti
La dose giornaliera massima è di 50 ml/kg p.c.
Ciò corrisponde a 3.5 l di Voluven 6% balanced per un paziente di 70 kg p.c.
La durata del trattamento dipende dalla durata ed entità dell'ipovolemia, dagli effetti emodinamici e dall'emodiluizione.
Bambini (vedere anche «Avvertenze e misure precauzionali»)
Non sono disponibili dati clinici sull'uso pediatrico di Voluven 6% balanced.
Sono invece disponibili dati limitati sull'uso pediatrico di un prodotto simile contenente AIE 130/0,4 (6%) in soluzione di cloruro di sodio 0,9% (Voluven 6%). In uno studio clinico su interventi non cardiochirurgici in bambini <2 anni, la posologia giornaliera di Voluven 6% è stata di 16±9 ml/kg p.c.
La posologia nei bambini va adattata su base individuale e dipende dalla malattia di base, dall'emodinamica, dalla produzione di urine e dallo stato di idratazione. Voluven 6% balanced può essere somministrato a neonati e prematuri soltanto dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (in particolare nei bambini sotto un anno di età, che possono sviluppare acidosi lattica indipendentemente dall'uso del prodotto).
In un altro studio, n=31 bambini 2-12 anni d'età sottoposti a cardiochirurgia hanno ricevuto AIE 130/0,4 (Voluven 6%) in soluzione di cloruro di sodio 0,9%. La dose media somministrata è stata di 36±11 ml/kg.
Controindicazioni
- Sepsi,
- Ustioni,
- Gravi disturbi della funzionalità epatica,
- Disturbi della funzionalità renale (non dovuti a ipovolemia) o terapia renale sostitutiva,
- Allergia all'amido (anche all'amido sostituito),
- Iperidratazione, compresi i pazienti con insufficienza cardiaca o edema polmonare,
- Disidratazione,
- Emorragia intracranica,
- Grave disturbo della coagulazione,
- Grave iperkaliemia, ipernatriemia o ipercloremia,
- Pazienti in condizioni critiche (di regola in terapia intensiva).
Avvertenze e misure precauzionali
Non usare Voluven 6% balanced in situazioni cliniche in cui va evitata un'alcalinizzazione o in presenza di alcalosi metabolica.
I pazienti che ricevono infusioni di amido idrossietilico devono essere monitorati strettamente a causa di possibili reazioni collaterali anafilattiche/anafilattoidi. In caso di allergia ai farmaci all'anamnesi, il beneficio terapeutico delle infusioni di AIE va valutato attentamente in rapporto al rischio di possibili reazioni anafilattiche/anafilattoidi. Qualora dovessero manifestarsi tali reazioni, la somministrazione del preparato va interrotta immediatamente. Non è possibile prevedere con un test quali pazienti presenteranno una reazione anafilattica/anafilattoide. Anche il decorso delle reazioni di intolleranza non è prevedibile. Pertanto, devono essere disponibili tutte le misure generali e farmacologiche necessarie per la rianimazione.
L'uso di Voluven 6% balanced va interrotto ai primi segni di danno renale clinicamente rilevante e si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale dei pazienti trattati con Voluven 6% balanced. L'uso di una terapia renale sostitutiva è stato segnalato fino a 90 giorni dopo l'impiego di prodotti a base di AIE, e pertanto la funzionalità renale va monitorata per almeno 90 giorni nei pazienti ricoverati.
Il sovraccarico circolatorio dovuto a una posologia eccessiva (overload) deve essere evitato. Nei pazienti con disturbi della funzionalità cardiaca o renale è necessario un aggiustamento della dose. Lo stato di idratazione e la velocità d'infusione vanno monitorati regolarmente durante il trattamento, in particolare nei pazienti con insufficienza cardiaca o grave disturbo della funzionalità renale.
Nei pazienti sottoposti a un intervento a cuore aperto con bypass cardiopolmonare vanno monitorati i parametri della coagulazione, poiché in questo gruppo di pazienti sono stati segnalati sanguinamenti eccessivi con l'uso di altre soluzioni contenenti AIE. Ai primi segni di coagulopatia clinicamente rilevante, la somministrazione di Voluven 6% balanced va interrotta.
Nei pazienti che ricevono prodotti contenenti AIE, Voluven 6% balanced incluso, va monitorata la funzionalità epatica.
Non sono disponibili dati a lungo termine sufficientemente robusti sulla sicurezza di AIE in pazienti chirurgici e traumatizzati. Il beneficio atteso del trattamento va valutato attentamente in rapporto all'incertezza riguardo alla sicurezza a lungo termine. Vanno prese in considerazione altre opzioni terapeutiche disponibili.
In caso di disidratazione grave, effettuare innanzitutto una terapia con cristalloidi.
Nei pazienti con gravi squilibri elettrolitici, quali l'ipermagnesiemia, è necessaria particolare cautela. Voluven 6% balanced è controindicato in caso di iperkaliemia, ipernatriemia e ipercloremia.
Assicurare un apporto sufficiente di liquidi e controllare la funzionalità renale ed epatica, il bilancio idrico, le concentrazioni sieriche degli elettroliti, l'equilibrio acido-base e i parametri della coagulazione durante il trattamento parenterale a lungo termine o ogniqualvolta le condizioni del paziente lo richiedano.
Bambini
Non sono disponibili dati clinici sull'uso pediatrico di Voluven 6% balanced.
Nei bambini, il rischio di mortalità dovuto a AIE e il rischio di danni renali dovuti a AIE non sono noti. Gli studi clinici con Voluven 6% in questa popolazione non erano sufficientemente ampi e la durata di osservazione del decorso era troppo breve per consentire una valutazione di tali rischi.
Interazioni
Finora non sono state osservate interazioni. È richiesta prudenza in caso di somministrazione contemporanea di medicamenti che possono indurre ritenzione di potassio o sodio.
Poiché la concentrazione sierica di amilasi aumenta con la somministrazione di amido idroissietilico, possono derivarne interferenze con l'iter diagnostico di pancreatite (vedere anche «Effetti indesiderati»).
A causa dell'effetto di diluizione, una posologia elevata può portare a concentrazioni più basse di componenti del sangue, quali p. es. i fattori della coagulazione e altre proteine plasmatiche, e a una riduzione dell'ematocrito.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Non è disponibile alcuna esperienza clinica con l'uso di Voluven 6% balanced in gravidanza.
Gli studi sperimentali sugli animali, condotti con un prodotto simile contenente AIE 130/0,4 (10%) in soluzione di cloruro di sodio 0,9%, non hanno mostrato effetti nocivi su gravidanza, sviluppo embriofetale, parto o sviluppo postnatale. Non sono stati riscontrati effetti teratogeni (vedere «Dati preclinici»).
Poiché il rischio di reazioni anafilattiche/anafilattoidi sussiste anche nelle donne in gravidanza e può portare a ipossia fetale acuta, Voluven 6% balanced non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non ciò non sia inequivocabilmente necessario.
Allattamento
Non è noto se AIE passi nel latte materno e rappresenti un rischio per il lattante, e pertanto Voluven 6% balanced non deve essere usato durante l'allattamento.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Non applicabile.
Effetti indesiderati
Le soluzioni per infusione con amido idrossietilico possono portare in casi rari a reazioni anafilattiche/anafilattoidi (ipersensibilità, sintomi simil-influenzali, bradicardia, tachicardia, broncospasmo, edema polmonare non cardiaco). In caso di reazioni di intolleranza, interrompere subito l'infusione e avviare le misure immediate idonee.
Dopo somministrazione prolungata di dosi elevate può manifestarsi prurito, un effetto indesiderato noto dell'amido idrossietilico.
La concentrazione sierica di amilasi può essere aumentata durante la somministrazione di AIE e interferire con l'iter diagnostico di pancreatite. Una posologia elevata può portare alla diluizione di componenti del sangue, quali p. es. i fattori della coagulazione e altre proteine plasmatiche, e a una riduzione dell'ematocrito. Raramente e in dipendenza dalla posologia possono manifestarsi disturbi della coagulazione, come avviene in generale per AIE.
Frequenza di comparsa degli effetti collaterali indesiderati
Molto comune: ≥1/10, comune: ≥1/100, <1/10, non comune: ≥1/1000, <1/100, raro: ≥1/10'000, <1/1000.
Patologie del sistema emolinfopoietico
Comune: riduzione dell'ematocrito (dose-dipendente).
Raro: disturbi della coagulazione, sanguinamenti postoperatori (a dosi elevate).
Disturbi del sistema immunitario
Raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: prurito (dose-dipendente).
Esami di laboratorio
Comune: aumento dell'amilasi nel siero, riduzione delle proteine plasmatiche.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Come con tutti i preparati per la sostituzione di volume, il sovradosaggio può portare a sovraccarico circolatorio (p. es. edema polmonare). In tal caso, l'infusione va interrotta immediatamente e, se necessario, va somministrato un diuretico (p. es. furosemide).
Proprietà/Effetti
Codice ATC
B05AA07
Meccanismo d'azione/Farmacodinamica
Voluven 6% balanced contiene il principio attivo amido idrossietilico (AIE 130/0,4) e gli elettroliti Na+, K+, Mg2+, Cl–, acetato in composizione isotonica.
L'amido idrossietilico 130/0,4 viene prodotto da amido di mais ceroso ed è costituito prevalentemente da un polimero di glucosio (amilopectina), strutturalmente molto simile al glicogeno endogeno. Il peso molecolare medio Mw è di 130'000 dalton e il grado di sostituzione è di 0,4, cioè per 10 unità di glucosio dell'impalcatura dell'amilopectina sono presenti circa 4 gruppi idrossietilici, prevalentemente in posizione C2. L'espansione del volume plasmatico è paragonabile al volume infuso e permane per almeno 4–6 ore. Con la sostituzione isovolemica di sangue con un prodotto simile, AIE 130/0,4 (6%) in soluzione di cloruro di sodio 0,9% (Voluven 6%), il volume ematico viene mantenuto fino a 6 ore.
L'acetato è un anione metabolico che viene ossidato in diversi organi e possiede un effetto alcalinizzante. Pertanto, Voluven 6% balanced contrasta l'acidosi metabolica, in particolare a posologie elevate. Questa composizione specifica di Voluven 6% balanced combina gli effetti di una buona azione elettrolitica con le caratteristiche di una buona sostituzione di volume da parte di AIE. Nei pazienti cardiochirurgici, le concentrazioni di cloruro erano significativamente minori e l'eccesso di basi era meno negativo con l'uso di Voluven 6% balanced rispetto a una soluzione di AIE contenente cloruro di sodio.
Efficacia clinica
In situazioni cliniche di emergenza, come un'emorragia acuta e grave, sono stati somministrati fino a 100 ml di Voluven/kg p.c. nell'arco di un giorno.
Farmacocinetica
Assorbimento
Non applicabile.
Distribuzione/Metabolismo/Eliminazione
La farmacocinetica dell'amido idrossietilico è complessa e dipende dal peso molecolare e soprattutto dal grado di sostituzione molare. Dopo somministrazione endovenosa, le molecole più piccole al di sotto della soglia renale di 60'000–70'000 dalton vengono escrete con le urine, mentre le molecole più grandi vengono scisse nel plasma dall'α-amilasi, e i prodotti di degradazione vengono escreti per via renale.
Il peso molecolare medio in vivo di AIE 130/0,4 nel plasma poco dopo l'infusione è di 70'000–80'000 dalton e rimane al di sopra della soglia renale per l'intera durata d'azione.
Il volume di distribuzione è di circa 5,9 litri. 30 minuti dopo il termine dell'infusione, i livelli plasmatici di AIE 130/0,4 (6%) sono ancora pari al 75% della concentrazione massima. Dopo 6 ore, scendono al 14% della concentrazione massima. Dopo una dose singola di 500 ml di idrossietilamido, dopo 24 ore si raggiungono approssimativamente i livelli plasmatici di base.
Dopo somministrazione di 500 ml di AIE 130/0,4 (6%), la clearance plasmatica è di 31,4 ml/minuto, con un'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di 14,3 mg/ml × ora, che mostra una farmacocinetica non lineare. Le emivite plasmatiche sono t½ α = 1,4 ore e t½ β = 12,1 ore dopo somministrazione di una dose singola di 500 ml.
In studi sul ratto, dopo somministrazione ripetuta di 0,7 g/kg di peso corporeo/die di AIE 130/0,4 per 18 giorni, 52 giorni dopo l'ultima somministrazione è stato osservato un accumulo nei tessuti dello 0,6% della quantità totale somministrata.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Dopo somministrazione della stessa quantità (500 ml) a pazienti con insufficienza renale da lieve a grave, l'AUC è stata leggermente aumentata di 1,7 volte. L'emivita e la concentrazione massima non hanno subìto variazioni. Con una clearance della creatinina ≥30 ml/min, il 59% del principio attivo è stato escreto nelle urine, e con una clearance della creatinina di 15 ml–30 ml/min il 51%.
Anche dopo la somministrazione, per 10 giorni, di 500 ml/die di una soluzione al 10% dell'amido idrossietilico contenuto in Voluven 6% balanced, non è stato osservato alcun accumulo plasmatico significativo.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica o in pazienti pediatrici o geriatrici. Gli effetti del sesso sulla farmacocinetica di Voluven 6% balanced non sono stati studiati.
Dati preclinici
Tutti gli studi non clinici sulla sicurezza sono stati condotti con un prodotto simile contenente AIE 130/0,4 (10%) in soluzione di cloruro di sodio 0,9%.
Tossicità per somministrazione ripetuta
Sono stati condotti studi tossicologici della durata di tre mesi sull'infusione ripetuta nel ratto e nel cane, nei quali tre gruppi di animali hanno ricevuto un'infusione endovenosa giornaliera della durata di tre ore. Sono state esaminate dosi di 60 o 90 ml di AIE 130/0,4 (soluzione al 10%) per chilogrammo di peso corporeo (equivalenti risp. a 6 o 9 g/kg di peso corporeo) o un'iniezione di 90 ml/kg di soluzione di cloruro di sodio 0,9% (controllo negativo). La tossicità osservata dopo infusione ripetuta di amido idrossietilico è coerente con le proprietà oncotiche della soluzione, che hanno portato a ipervolemia negli animali.
Mutagenicità/Cancerogenicità
Non sono stati osservati effetti mutageni della soluzione di AIE 130/0,4 (10%) nei seguenti test in vitro e in vivo: test di Ames con Salmonella typhimurium, test di mutazione genica su cellule di mammifero (V79), test di aberrazione cromosomica su linfociti umani coltivati e test di aberrazione cromosomica in vivo su cellule di midollo osseo nel ratto.
Non sono stati condotti studi a lungo termine negli animali per la valutazione del potenziale cancerogeno di AIE 130/0,4 (10%) in soluzione di cloruro di sodio 0,9%.
Tossicità per la riproduzione
In studi sulla riproduzione con 12,5, 25 o 50 ml di AIE 130/0,4 (soluzione al 10%) per chilogrammo di peso corporeo al giorno (equivalenti a 1,25, 2,5 e 5 g/kg/die) nel ratto e nel coniglio, AIE 130/0,4 (soluzione al 10%) non ha avuto effetti teratogeni. Una tossicità embriofetale è stata osservata nel ratto e nel coniglio soltanto a dosi maternotossiche (a partire dalla dose di 25 ml/kg). Effetti embrioletali sono stati osservati nel coniglio alla dose massima di 5 g/kg di peso corporeo/die. Nel ratto, l'iniezione in bolo di questa dose durante la gravidanza e l'allattamento ha portato a un ridotto peso corporeo della prole e a ritardi dello sviluppo. Nelle madri sono stati osservati segni di sovraccarico di liquidi.
AIE 130/0,4 (soluzione al 10%) non ha mostrato effetti in studi di sensibilizzazione cutanea (allergenicità) e compatibilità ematica (test di emolisi).
Altre indicazioni
Incompatibilità
Prima della miscelazione con altri medicamenti, osservare la compatibilità, l'aggiunta in condizioni di igiene e un buon miscelamento.
Stabilità
Voluven 6% balanced non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Non conservare a temperature superiori a 25°C. Non congelare.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Indicazioni per la manipolazione
Esclusivamente monouso. Utilizzare esclusivamente se la soluzione è limpida e se il contenitore non è danneggiato.
Utilizzare immediatamente dopo l'apertura del contenitore. Eliminare la soluzione non utilizzata.
Numero dell'omologazione
57819 (Swissmedic).
Confezioni
Voluven 6% balanced soluzione per infusione 30 x 250 ml (sacca in poliolefina) Freeflex [B]
Voluven 6% balanced soluzione per infusione 20 x 500 ml (sacca in poliolefina) Freeflex [B]
Titolare dell’omologazione
Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.
Stato dell'informazione
Luglio 2024.