Teicoplanina-Evultis, 200/400 mg, polvere o polvere e solvente per soluzione iniettabile/infusione o soluzione orale – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Teicoplaninum (Praeparatio cryodesiccata).

Eccipienti

Natrii chloridum, Natrii hydroxidum (E524)

Teicoplanin-Evultis 200 mg: Un flacone contiene 10 mg di sodio.

Teicoplanin-Evultis 400 mg: Un flacone contiene 10 mg di sodio.

Solvente: (in Teicoplanina-Evultis 200 o 400 mg, polvere e solvente per la preparazione di una soluzione per iniezione/infusione o somministrazione orale):

Aqua ad injectabile 3 ml

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Polvere e solvente per soluzione iniettabile/per infusione o soluzione orale.

Teicoplaninum (Praeparatio cryodesiccata) 200 mg o 400 mg per soluzione iniettabile/per infusione.

Indicazioni/possibilità d'impiego

Somministrazione endovenosa (EV); somministrazione intramuscolare (IM); somministrazione orale (PO)

Teicoplaninum (Praeparatio cryodesiccata) 200 mg o 400 mg per vitro.

Polvere per soluzione iniettabile/infusione o soluzione orale:

Teicoplaninum (Praeparatio cryodesiccata) 200 mg o 400 mg per vitro

Trattamento parenterale

Teicoplanin-Evultis è indicato negli adulti e nei bambini a partire dall'età neonatale per il trattamento parenterale delle seguenti infezioni:

Per il trattamento delle infezioni da resistenza alla meticillina o alle cefalosporine causate da patogeni gram-positivi, da allergia alla penicillina e nei pazienti che non hanno risposto alle penicilline e alle cefalosporine.

Per la terapia iniziale in caso di sospetta presenza di germi meticillino-resistenti (in base al risultato del test di sensibilità, la terapia va adattata di conseguenza). Se necessario, devono essere effettuate colture per stabilire i patogeni causali e la loro sensibilità alla teicoplanina.

Teicoplanin-Evultis viene utilizzato nelle condizioni di cui sopra in caso di:

• endocardite infettiva;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• infezioni delle basse vie respiratorie;
• infezioni cutanee e dei tessuti molli;
• infezioni complicate del tratto urinario;
• peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD);
• setticemia.

Per ingestione:

In caso di enterocolite pseudomembranosa indotta da Clostridioides difficile.

Possibili applicazioni

Lo spettro di attività antibatterica della teicoplanina è limitato (patogeni gram-positivi) e la teicoplanina di solito deve essere somministrata in combinazione con altri antibiotici. La monoterapia con teicoplanina non è opportuna, ad eccezione del caso di alcune infezioni, quando il germe è già stato identificato ed è sensibile o con alta probabilità sensibile alla teicoplainina.

Consultare le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli antibiotici, in particolare le raccomandazioni sulla somministrazione per prevenire l'aumento della resistenza agli antibiotici. Si raccomanda che la diagnosi e l'inizio del trattamento con Teicoplanin-Evultis avvengano in ospedale sotto la supervisione di uno specialista.

Posologia/impiego

Posologia nei pazienti adulti e anziani con funzione renale normale

Trattamento delle infezioni da patogeni gram-positivi

1. (1) Misurazione mediante FPIA

Per i pazienti di qualsiasi peso corporeo, la dose viene determinata in base al peso corporeo.

La posologia e la durata del trattamento dipendono dal tipo e dal grado di gravità dell'infezione, dalla risposta clinica del paziente e da fattori specifici del paziente, come l'età e la funzione renale.

Determinazione della concentrazione sierica:

La concentrazione sierica di teicoplanina deve essere misurata allo stato di equilibrio dopo l'ultima dose iniziale per garantire che sia stata raggiunta la concentrazione sierica minima:

• Per la maggior parte delle infezioni causate da patogeni gram-positivi, la concentrazione sierica di teicoplanina deve essere sempre di almeno 10 mg/l (misurazione mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni [HPLC]) o di almeno 15 mg/l (misurazione mediante immunodosaggio basato sulla polarizzazione di fluorescenza [FPIA]).
• In caso di endocardite o altre infezioni gravi, la concentrazione sierica di teicoplanina deve essere di 15-30 mg/l (misurazione mediante HPLC) o 30-40 mg/l (misurazione mediante FPIA).

Durante la terapia di mantenimento, la concentrazione sierica di teicoplanina deve essere determinata almeno una volta alla settimana per garantire che la concentrazione rimanga entro l'intervallo target specificato.

Bambini e adolescenti

Per gli adolescenti di età superiore ai 12 anni valgono le stesse dosi raccomandate per gli adulti.

Neonati e lattanti fino a 2 mesi

Dose iniziale:

Una singola dose di 16 mg/kg di peso corporeo come infusione endovenosa il primo giorno.

Dose di mantenimento:

Una dose di 8 mg/kg di peso corporeo come infusione endovenosa una volta al giorno per un periodo di infusione di 30 minuti.

Bambini dai 2 mesi ai 12 anni

Dose iniziale:

3 volte una dose di 10 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa a un intervallo di 12 ore.

Dose di mantenimento:

Una dose di 6 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno per via endovenosa o intramuscolare.

Nelle infezioni gravi e nei pazienti con una neutropenia, la dose di mantenimento è di 10 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa una volta al giorno.

Anziani

Stessa posologia indicata per gli adulti. In caso di insufficienza renale, vedere il paragrafo "Istruzioni di posologia speciali".

Istruzioni di posologia speciali

Pazienti in dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD)

Dopo una singola dose endovenosa iniziale di 6 mg/kg di peso corporeo, nella prima settimana vengono somministrati 20 mg/l in ogni busta di fluido per la dialisi, nella seconda settimana 20 mg/l in ogni seconda busta e nella terza settimana 20 mg/l nella busta per la notte.

Enterocolite pseudomembranosa

La posologia raccomandata è di 100-200 mg per via orale due volte al giorno per 7-14 giorni.

Insufficienza renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose fino al quarto giorno di trattamento, dopodiché la dose deve essere aggiustata in modo da mantenere sempre una concentrazione sierica di almeno 10 mg/l (misurazione mediante HPLC) o 15 mg/l (misurazione mediante FPIA).

Dopo il quarto giorno di trattamento:

In caso di insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina tra 40 e 80 ml/min): La dose di mantenimento viene ridotta alla metà, mediante la somministrazione di una dose regolare ogni due giorni o mediante la somministrazione di una mezza dose una volta al giorno.

• In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min) e nei pazienti in dialisi: La dose viene ridotta a un terzo, mediante la somministrazione di una dose regolare ogni tre giorni o mediante la somministrazione di un terzo della dose una volta al giorno.

La teicoplanina non viene eliminata dall'emodialisi.

Combinazione con altri antibiotici

Lo spettro di attività antibatterica della teicoplanina è limitato (patogeni gram-positivi). La monoterapia con teicoplanina può essere presa in considerazione per alcune infezioni, ma solo se il germe è già stato identificato ed è sensibile o con alta probabilità sensibile alla teicoplainina.

Modalità di somministrazione

• Somministrazione endovenosa:
• iniezione endovenosa in bolo nell'arco di 3-5 minuti (somministrazione endovenosa rapida)
• infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti (unica via di somministrazione consentita nei neonati)
• Somministrazione intramuscolare
• Somministrazione orale (per il trattamento dell'enterocolite pseudomembranosa)

Durata della terapia

La durata del trattamento dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione, nonché dal decorso clinico. Dopo l’abbassamento della febbre o l’attenuazione dei sintomi, la terapia deve essere proseguita per almeno 3 giorni.

In caso di endocardite e osteomielite si raccomanda una durata della terapia di almeno 3 settimane.

Il trattamento per via orale dell'enterocolite pseudomembranosa indotta da Clostridioides difficile deve essere effettuato per almeno 7-14 giorni.

Teicoplanin-Evultis non deve essere somministrato per più di 4 mesi.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota al farmaco.

In assenza di dati clinici, Teicoplanin-Evultis non deve essere iniettato nello spazio subaracnoideo a causa del rischio di convulsioni.

Avvertenze e misure precauzionali

Somministrazione intraventricolare

A causa del rischio di convulsioni, la teicoplanina non deve essere somministrata per via intraventricolare.

Reazioni di ipersensibilità

Nel caso della teicoplanina sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e pericolose per la vita, talvolta con esito fatale (ad es. shock anafilattico). Se si dovesse verificare una reazione allergica, il trattamento con teicoplanina deve essere interrotto immediatamente e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.

Nei pazienti con ipersensibilità nota alla vancomicina, la teicoplanina deve essere somministrata con cautela, poiché può verificarsi una reazione allergica crociata, compreso uno shock anafilattico fatale.

Tuttavia, l'insorgenza della "sindrome dell'uomo rosso" con un’anamnesi di vancomicina non costituisce una controindicazione alla teicoplanina.

Reazioni all'infusione

In rari casi (anche al primo utilizzo) è stata osservata una "sindrome dell'uomo rosso" (insieme di sintomi con prurito, orticaria, arrossamento della pelle, angioedema, tachicardia, ipotensione, dispnea). La riduzione della velocità di infusione o l'interruzione della somministrazione può portare alla cessazione di queste reazioni. Le reazioni correlate all'infusione possono essere ridotte se la dose giornaliera non viene somministrata come iniezione in bolo, ma come infusione nell'arco di 30 minuti.

Reazioni di ipersensibilità cutanea grave

Con la somministrazione della teicoplanina sono stati riportati casi pericolosi per la vita e fatali di gravi reazioni cutanee al farmaco come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e l'eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Sono stati riportati anche casi di pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). I pazienti devono essere avvertiti di segni e sintomi e devono essere monitorati attentamente. Se compaiono segni o sintomi di SJS, TEN, DRESS o AGEP (ad es. arrossamento progressivo della pelle, spesso con formazione di vesciche, lesioni della mucosa o pustole e altri segni di reazioni di ipersensibilità cutanea), è necessario informare il paziente che deve consultare immediatamente il proprio medico e il trattamento con teicoplanina deve essere interrotto immediatamente.

Spettro di attività antibatterica

Lo spettro di attività antibatterica della teicoplanina è limitato (patogeni gram-positivi) e la teicoplanina di solito deve essere somministrata in combinazione con altri antibiotici. La monoterapia con teicoplanina non è opportuna, ad eccezione del caso di alcune infezioni, quando il patogeno è già stato identificato ed è sensibile o con alta probabilità sensibile alla teicoplainina.

Per una terapia razionale con teicoplanina, al momento di decidere la terapia devono essere presi in considerazione lo spettro di attività antibatterica, il profilo di sicurezza e l'idoneità della terapia antibiotica standard per il singolo paziente. Su questa base, si presuppone che la teicoplanina venga utilizzata principalmente nelle infezioni gravi di pazienti per i quali la terapia antibiotica standard è considerata inadeguata.

Trombocitopenia

Con la somministrazione della teicoplanina sono stati riportati casi di trombocitopenia (vedere il paragrafo "Effetti indesiderati"). Durante il trattamento, gli esami ematologici (incluso l'emocromo completo) devono essere eseguiti a intervalli regolari.

Nefrotossicità

Nefrotossicità e insufficienza renale sono state riportate in pazienti trattati con teicoplanina (vedere il paragrafo "Effetti indesiderati").

I pazienti con insufficienza renale trattati con una dose iniziale aumentata di teicoplanina e i pazienti che ricevono teicoplanina in associazione o a seguito di un trattamento con altri medicinali con potenziale nefrotossico noto (ad es. aminoglicosidi, colistina, amfotericina B, ciclosporina o cisplatino) devono essere attentamente monitorati. Inoltre, devono essere effettuati test dell'udito (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni: Ototossicità" di seguito).

Poiché la teicoplanina viene escreta principalmente per via renale, la dose deve essere adattata nei pazienti con insufficienza renale (vedere "Posologia/Somministrazione").

Ototossicità

Come con altri glicopeptidi, l'ototossicità (sordità e acufene) è stata riportata in pazienti trattati con teicoplanina (vedere il paragrafo "Effetti indesiderati"). I pazienti che manifestano segni e sintomi di compromissione dell'udito o disturbi dell'orecchio interno durante il trattamento con teicoplanina devono essere accuratamente esaminati e monitorati, in particolare in caso di trattamento prolungato e nei pazienti con insufficienza renale. I pazienti trattati con teicoplanina in combinazione con altri medicinali con potenziale nefrotossico e/o neurotossico/ototossico noto o trattati con teicoplanina successivamente ad altri medicinali con potenziale nefrotossico e/o neurotossico/ototossico noto (ad es. aminoglicosidi, colistina, amfotericina B, ciclosporina, cisplatino, furosemide o acido etacrinico) devono essere accuratamente monitorati. In caso di aggravamento della perdita dell'udito, è necessario valutare i benefici del trattamento con teicoplanina.

Si deve prestare particolare attenzione ai pazienti che assumono teicoplanina insieme ad altri farmaci ototossici e/o neurotossici, per i quali si raccomandano esami del sangue regolari e test di funzionalità epatica e renale.

Superinfezione

Come con altri antibiotici, in particolare l'uso prolungato di teicoplanina può portare alla proliferazione di altri microrganismi non sensibili. Se durante il trattamento si verifica una superinfezione, questa deve essere trattata di conseguenza.

Sodio

Teicoplanin-Evultis 200 mg: Un flacone contiene 10 mg di sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone da 200 mg, cioè è praticamente "senza sodio".

Teicoplanin-Evultis 400 mg: Un flacone contiene 10 mg di sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone da 400 mg, cioè è praticamente "senza sodio".

Interazioni

Negli studi clinici, numerosi pazienti hanno ricevuto Teicoplanin-Evultis contemporaneamente ad altri antibiotici, antipertensivi, preparati cardioattivi, antidiabetici e anestetici, senza alcuna evidenza di interazioni.

Le soluzioni di teicoplanina e aminoglicosidi sono incompatibili e non devono essere miscelate per l'uso come soluzione iniettabile. Tuttavia, sono compatibili nei fluidi per la dialisi e possono essere utilizzati senza restrizioni nel trattamento della peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD).

La teicoplanina deve essere somministrata con cautela se viene utilizzata in associazione a sostanze note per interferire con la funzione renale e/o neurologica/uditiva o se viene utilizzata a seguito di esse. Queste sostanze includono aminoglicosidi, colistina, amfotericina B, ciclosporina, cisplatino, furosemide e acido etacrinico (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni: Nefrotossicità e ototossicità").

Non è stata riscontrata alcuna evidenza di ototossicità o nefrotossicità sinergica in caso di somministrazione concomitante di aminoglicosidi.

Negli studi sperimentali sugli animali non sono state osservate interazioni con diazepam, tiopentale, morfina, alotano o agenti di blocco neuromuscolare.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

I dati relativi all'uso di teicoplanina in donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sperimentali sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva se somministrati a dosi elevate (vedere il paragrafo "Dati preclinici"). Il rischio potenziale per l'uomo non è noto. Pertanto, la teicoplanina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Non si può escludere un potenziale rischio di danni all'orecchio interno e ai reni del feto (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni" e "Dati preclinici").

Allattamento

Non è noto se la teicoplanina sia escreta nel latte materno. Non ci sono dati sufficienti sull'escrezione di teicoplanina nel latte materno negli animali. La decisione di continuare/interrompere l'allattamento al seno o di continuare/interrompere la terapia con teicoplanina deve tenere conto dei benefici del latte materno per il bambino e dei benefici della teicoplanina per la madre.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Teicoplanin-Evultis altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

La teicoplanina può causare vertigini e mal di testa. Pertanto, ciò può compromettere la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. I pazienti con i relativi effetti avversi non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Effetti indesiderati

Gli effetti avversi sono classificati secondo le classi d'organo del sistema MedDRA.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata classificata in base alla seguente definizione: "Molto comune" (≥1/10), "Comune" (≥1/100, <1/10), "Non comune" (≥1/1.000, <1/100), "Raro" (≥1/10.000, <1/1000), "Molto raro" (<1/10.000), "Casi isolati", “Non nota”: (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e malattie parassitarie:

Non noto: superinfezione (diffusione di germi non sensibili).

Raro: ascesso.

Patologie del sangue e del sistema linfatico:

Non comune: eosinofilia 0,8%, trombocitopenia 0,3%, leucopenia 0,4%, neutropenia, trombocitosi.

Raro: agranulocitosi reversibile.

Non noto: pancitopenia

Patologie del sistema immunitario:

Casi isolati di rigidità, broncospasmo, angioedema e reazioni anafilattiche/shock anafilattico (vedere il paragrafo "Patologie cutanee e del tessuto sottocutaneo").

Patologie del sistema nervoso:

Non comune: confusione 0,5%, cefalea 0,3%.

Casi isolati: convulsioni.

Patologie dell'orecchio e del labirinto:

Non comune: ipoacusia lieve, sordità o alterata funzione vestibolare 0,4%.

Patologie gastrointestinali:

Non comune: nausea o vomito 0,6%, diarrea 0,5%.

Patologie epatobiliari:

Comune: aumento transitorio delle transaminasi e/o della fosfatasi alcalina 2,0%.

Non comune: epatite colestatica 0,1%.

Patologie cutanee e del tessuto sottocutaneo:

Comune: eruzione cutanea, eritema o prurito 2,4%, febbre 1,4%, orticaria.

Raro: eventi correlati all'infusione come eritema o vampate nella parte superiore del corpo ("sindrome dell'uomo rosso") in pazienti senza precedente trattamento con teicoplanina. Questi eventi non si sono ripetuti in caso di ulteriore trattamento con una velocità di infusione inferiore e/o una concentrazione di teicoplanina inferiore. Questi eventi non erano specifici per nessuna concentrazione o velocità di infusione.

Casi isolati: dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme, nonché sindrome di Stevens-Johnson, eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Patologie renali e urinarie:

Molto raro: insufficienza renale (inclusa insufficienza renale acuta) (vedere la seguente descrizione di alcuni effetti indesiderati)*.

Patologie generali e disturbi nel sito di somministrazione:

Comune: dolore 1,5%, febbre.

Non comune: tromboflebite 0,9%, eritema 0,3%, ascesso al sito di iniezione dopo somministrazione intramuscolare.

Casi isolati: brividi.

Descrizione degli effetti avversi specifici e informazioni aggiuntive

* Secondo le pubblicazioni scientifiche, il tasso di nefrotossicità stimato nei pazienti che ricevono il regime terapeutico basato su una bassa dose iniziale pari a in media 6 mg/kg due volte al giorno, seguito da una dose di mantenimento di in media 6 mg/kg una volta al giorno, è di circa il 2%.

In uno studio osservazionale di sicurezza (Post-Authorisation Safety Study, PASS) che ha incluso 300 pazienti con un'età media di 63 anni (trattamento di infezioni ossee e articolari, endocardite o altre infezioni gravi) che hanno ricevuto il regime terapeutico basato su un'alta dose iniziale pari a 12 mg/kg 2x al giorno (5 dosi iniziali in media), seguito da una dose di mantenimento di 12 mg/kg una volta al giorno, il tasso osservato di nefrotossicità confermata è stato dell'11,0% (intervallo di confidenza al 95% [IC] = [7,4%; 15,5%]) nei primi 10 giorni. Il tasso cumulativo di nefrotossicità dall'inizio del trattamento fino a 60 giorni dopo l'ultima dose è stato del 20,6% (IC al 95% = [16,0%; 25,8%]). Nei pazienti che hanno ricevuto più di 5 alte dosi iniziali pari a 12 mg/kg due volte al giorno, seguite da una dose di mantenimento di 12 mg/kg una volta al giorno, il tasso cumulativo osservato di nefrotossicità dall'inizio del trattamento fino a 60 giorni dopo l'ultima somministrazione è stato del 27% (IC al 95% = [20,7%; 35,3%]) (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

La segnalazione di sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischi/benefici del farmaco. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi sospetto di effetti indesiderati nuovi o gravi tramite il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Le informazioni al riguardo sono disponibili all'indirizzo www.swissmedic.ch.

Sovradosaggio

Sintomi:

Due bambini di 4 e 8 anni con agranulocitosi hanno ricevuto accidentalmente diverse dosi da 100 mg/kg/giorno. Nonostante concentrazioni plasmatiche molto elevate (fino a 300 mg/l), non si sono verificati sintomi o valori di laboratorio anormali. In un caso si è verificata agitazione in un neonato di 29 giorni che aveva ricevuto 400 mg per via endovenosa (95 mg/kg).

Trattamento:

Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico. La ticoplanina non viene eliminata tramite l'emodialisi e viene eliminata solo lentamente tramite dialisi peritoneale.

Proprietà/effetti

Codice ATC

J01XA02

Meccanismo d'azione

La teicoplanina è un glicopeptide che inibisce la crescita di batteri sensibili (germi gram-positivi aerobi e anaerobi) interferendo con la sintesi della parete cellulare in un sito di attacco diverso da quello dei beta-lattamici. La sintesi dei peptidoglicani è bloccata dal legame specifico con i residui di D-alanil-D-alanina.

Farmacodinamica

Microbiologia

La teicoplanina ha generalmente un effetto battericida. In alcuni casi eccezionali (enterococchi, Listeria monocytogenes e occasionalmente stafilococchi coagulasi negativi), la teicoplanina ha un effetto batteriostatico.

La teicoplanina è efficace, tra l'altro, contro gli stafilococchi (compresi quei ceppi che sono resistenti alla meticillina o ad altri antibiotici beta-lattamici), contro gli streptococchi, gli enterococchi, Listeria monocytogenes, i micrococchi, i corinebatteri del gruppo J/K e gli anaerobi gram-positivi, incluso il Clostridioides difficile.

Per la Svizzera, le concentrazioni critiche possono essere estrapolate dai dati dell'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing). I valori breakpoint della concentrazione minima inibente (MIC) secondo EUCAST, versione 11.0 dell'1 gennaio 2021 (www.eucast.org), sono riportati nella seguente tabella:

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla teicoplanina può essere dovuta ai seguenti meccanismi:

• Modifica della struttura bersaglio: Questa forma di resistenza si è verificata in particolare nella specie Enterococcus faecium. La modifica si basa sulla sostituzione della funzione finale della D-alanina-D-alanina della catena laterale dell'amminoacido di un precursore della mureina con D-Ala-D-lattato, in modo da ridurre l'affinità con la vancomicina. Gli enzimi responsabili sono D-lattato deidrogenasi o ligasi di nuova sintesi.
• La ridotta sensibilità o resistenza alla teicoplanina negli stafilococchi è dovuta alla iperproduzione di precursori della mureina a cui si lega la teicoplanina.

Può verificarsi resistenza crociata tra teicoplanina e vancomicina. Alcuni enterococchi resistenti alla vancomicina sono sensibili alla teicoplanina (fenotipo Van-B).

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per i ceppi selezionati. Le informazioni locali possono rivelarsi molto utili, in particolare nel trattamento di infezioni gravi, per le quali si raccomanda una diagnostica microbiologica con isolamento dell'agente patogeno e rilevazione della sensibilità. Si raccomanda di consultare uno specialista, in particolare se, a causa di un'elevata resistenza locale, l'uso di Teicoplanin-Evultis è contestabile in determinate circostanze.

Efficacia clinica

Non sono disponibili informazioni.

Farmacocinetica

Assorbimento

La teicoplanina viene somministrata per via parenterale (endovenosa o intramuscolare). Dopo la somministrazione intramuscolare, la biodisponibilità (rispetto alla somministrazione endovenosa) è quasi completa (90%). Dopo la somministrazione intramuscolare di 200 mg per 6 giorni, la concentrazione sierica massima (C_max) media (DS) di teicoplanina è di 12,1 (0,9) mg/l e viene raggiunta 2 ore dopo la somministrazione.

Con una dose iniziale di 6 mg/kg ogni 12 ore somministrata per via endovenosa, i valori di C_max dopo 3-5 somministrazioni sono compresi tra 60 e 70 mg/l e le concentrazioni sieriche minime (C_trough) sono solitamente >10 mg/l. Dopo una dose iniziale di 12 mg/kg ogni 12 ore somministrata per via endovenosa, i valori medi di C_max e C_trough dopo 3 somministrazioni sono rispettivamente di 100 e 20 mg/l.

Dopo una dose di mantenimento di 6 mg/kg una volta al giorno, i valori di C_max e C_trough sono circa 70 mg/l e 15 mg/l, rispettivamente. Dopo una dose di mantenimento di 12 mg/kg una volta al giorno, i valori di C_trough variano da 18 a 30 mg/l.

In caso di somministrazione orale, la teicoplanina non viene assorbita dal tratto gastrointestinale. Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 250 o 500 mg in soggetti sani, la teicoplanina è stata trovata come farmaco immodificato solo nelle feci (circa il 45% della dose assunta), mentre non era rilevabile né nel siero né nelle urine.

Distribuzione

Il legame della teicoplanina alle proteine plasmatiche umane è compreso tra l'87,6% e il 90,8% indipendentemente dalla concentrazione di teicoplanina. La teicoplanina si lega principalmente all'albumina sierica umana. La teicoplanina non si diffonde negli eritrociti.

Il volume di distribuzione allo stato stazionario (VSS) varia da 0,7 a 1,4 l/kg. I valori VSS più elevati sono stati osservati in studi recenti in cui il periodo di raccolta è stato superiore a 8 giorni.

La tecoplanina si distribuisce principalmente nei polmoni, nel miocardio e nel tessuto osseo con un rapporto di distribuzione tra tessuto e siero di >1. Nel liquido vescicale, nel liquido articolare e nel liquido peritoneale, il rapporto di distribuzione è compreso tra 0,5 e 1. La teicoplanina viene eliminata dal liquido peritoneale con la stessa velocità con cui viene eliminata dal siero. Nel liquido pleurico e nel tessuto adiposo sottocutaneo, il rapporto di distribuzione è compreso tra 0,2 e 0,5. La teicoplanina non penetra bene nel liquido cerebrospinale (CSF).

Non è noto se la sostanza venga passi nel latte materno o se avvenga un passaggio della barriera placentare.

Metabolismo

La teicoplanina viene principalmente escreta immodificata per via renale (80% entro 16 giorni), mentre il 2,7% della dose somministrata viene ritrovata nelle feci entro 8 giorni (dopo l'escrezione biliare).

Eliminazione

Negli studi più recenti, l'emivita di eliminazione della teicoplanina variava da 100 a 170 ore con un periodo di raccolta da 8 a 35 giorni.

La teicoplanina ha una bassa clearance totale compresa tra 10 e 14 ml/h/kg e una clearance renale compresa tra 8 e 12 ml/h/kg, suggerendo che la teicoplanina viene escreta principalmente per via renale.

La lunga emivita di eliminazione consente la somministrazione una volta al giorno (eccezione: dosi iniziali).

Linearità

In un intervallo di dosaggio compreso tra 2 e 25 mg/kg, la teicoplanina mostra una farmacocinetica lineare.

Farmacocinetica di particolari gruppi di pazienti

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la teicoplanina viene escreta per via renale, l'eliminazione diminuisce con l'aumentare dell'insufficienza renale. La clearance totale e renale della teicoplanina dipende dalla clearance della creatinina.

Anziani

Nei pazienti anziani, la farmacocinetica della teicoplanina non è alterata, a condizione che la funzione renale non sia compromessa.

Bambini e adolescenti

Rispetto agli adulti, si osservano una maggiore clearance totale nei bambini (15,8 ml/h/kg nei neonati, 14,8 ml/h/kg nei bambini con un'età media di otto anni) e un'emivita di eliminazione più breve (40 ore nei neonati, 58 ore nei bambini di otto anni).

Dati preclinici

Dopo somministrazioni parenterali ripetute, nei ratti e nei cani si sono verificati danni renali dose-dipendenti e reversibili. I risultati degli studi sul potenziale ototossico nei porcellini d’india hanno dimostrato che è possibile una lieve compromissione della funzione cocleare e vestibolare senza che siano stati osservate lesioni morfologiche.

Nei ratti di sesso femminile o maschile la fertilità non è stata influenzata con dosi sottocutanee fino a 40 mg/kg/giorno. Negli studi sullo sviluppo embrio-fetale non sono state osservate malformazioni dopo la somministrazione sottocutanea fino a 200 mg/kg/giorno nei ratti e dopo la somministrazione intramuscolare fino a 15 mg/kg/giorno nei conigli. Tuttavia, dopo la somministrazione di alte dosi nei ratti, si è verificato un aumento dei nati morti (dopo 100 mg/kg/giorno e oltre) e della mortalità neonatale (dopo 200 mg/kg/giorno). Questo effetto non è stato osservato con una dose di 50 mg/kg/giorno. In uno studio perinatale e postnatale nei ratti, dopo la somministrazione sottocutanea fino a 40 mg/kg/giorno, non sono stati osservati effetti sulla fertilità della generazione F1 o sulla sopravvivenza e sullo sviluppo della generazione F2.

La teicoplanina non ha mostrato alcun potenziale di antigenicità (nei topi, nei porcellini d'India e nei conigli), genotossicità o intolleranza locale.

Non sono disponibili risultati dell'esame di cancerogenicità.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Le soluzioni di teicoplanina e aminoglicosidi sono incompatibili e quindi non devono essere miscelate prima dell'iniezione; al contrario, le due soluzioni sono compatibili nei fluidi per la dialisi e possono essere utilizzate in modo sicuro per il trattamento della peritonite secondaria da CAPD.

Miscelare il medicinale solo con i medicinali elencati in "Istruzioni per l'uso".

Periodo di conservazione

Il medicinale può essere utilizzato solo fino alla data indicata sulla confezione come “EXP”.

Durata di conservazione dopo l'apertura

Soluzione preparata:

Da un punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione (tempo massimo di conservazione di 24 ore a 2-8 °C), a meno che la preparazione non possa essere effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate. In caso di utilizzo non immediato, la durata e le condizioni di conservazione sono responsabilità dell'utilizzatore. La stabilità chimica e fisica "in uso" è stata dimostrata fino a 48 ore a temperatura ambiente e per 7 giorni a 2-8 °C.

Somministrazione orale: consumare immediatamente la soluzione.

Precauzioni particolari per la conservazione

Proteggere dal calore.

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C).

Conservare il medicinale con cura.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni per l'uso

Preparazione della soluzione iniettabile

Aspirare l'intero contenuto della fiala d'acqua con una siringa e aggiungerlo lentamente alla fiala di teicoplanina (Teicoplanina Evultis, polvere e solvente per soluzione iniettabile/infusione o soluzione orale). In alternativa, aggiungere lentamente 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili (Teicoplanina-Evultis, polvere per soluzione iniettabile/infusione o soluzione orale).

Muovere delicatamente fino al completo scioglimento della polvere. Evitare la formazione di schiuma. Tuttavia, se si è formata della schiuma, lasciare riposare la fiala per circa 15 minuti fino a quando la schiuma non è scomparsa.

La soluzione finita è isotonica al plasma e ha un pH di 7,5.

Concentrazioni:

La soluzione ricostituita contiene 200 mg in 3,0 ml e 400 mg in 3,0 ml.

La soluzione ricostituita può essere iniettata direttamente, infusa dopo ulteriore diluizione o somministrata per via orale.

Preparazione della soluzione per infusione

Diluire la soluzione iniettabile con una delle seguenti soluzioni:

• Soluzione salina allo 0,9%, Ringer lattato o soluzione di Hartmann, soluzione di glucosio al 5% o soluzione con 0,18% di cloruro di sodio e 4% di glucosio (da utilizzare immediatamente).

Preparazione della soluzione per l’ingestione

Il contenuto di una fiala da 200 mg di teicoplanina può essere sciolto in 30 ml di acqua, bevuto o somministrato tramite un sondino gastrico già posizionato.

Numero dell'omologazione

58808 (Swissmedic).

69777 (Swissmedic).

Confezioni

Flacone da 200 mg + 1 fiala di solvente da 3 ml (A)

5 fiale da 200 mg (senza solvente) (A)

10 fiale da 200 mg (senza solvente) (A)

Flacone da 400 mg + 1 fiala di solvente da 3 ml (A)

5 fiale da 400 mg (senza solvente) (A)

10 fiale da 400 mg (senza solvente) (A)

Titolare dell’omologazione

Evultis SA, Stabio

Stato dell'informazione

Febbraio 2023