Informazione professionale - Robinul-Neostigmina
Composizione
Principi attivi
Glicopirronio bromuro, metilsolfato di neostigmina.
Sostanze ausiliarie
Fosfato disodico dodecaidrato; Acido citrico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.
Questo medicamento contiene max. 3,0 mg di sodio per flaconcino.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
1 flaconcino da 1 ml di soluzione per iniezione contiene 0,5 mg di glicopirronio bromuro e 2,5 mg di metilsolfato di neostigmina BP.
Indicazioni/possibilità d’impiego
Eliminazione del blocco neuromuscolare residuo non depolarizzante (competitivo).
Posologia/impiego
Posologia abituale
Adulti
Iniezione di 1 ml per via endovenosa ripartita lungo una durata di 10–30 secondi. È possibile anche effettuare un’iniezione endovenosa di 0,02 ml/kg della durata di 10–30 secondi (ovvero l'equivalente di 50 µg/kg di metilsolfato di neostigmina e di 10 µg/kg di glicopirronio bromuro).
Qualora l’effetto desiderato fosse insufficiente, è possibile ripetere le dosi; la dose totale non deve tuttavia superare i 2 ml (5 mg di metilsolfato di neostigmina e 1 mg di glicopirronio bromuro).
Bambini e adolescenti
È possibile anche effettuare un’iniezione per via endovenosa di 0,02 ml/kg della durata di 10–30 secondi (ovvero l'equivalente di 50 µg/kg di metilsolfato di neostigmina e di 10 µg/kg di glicopirronio bromuro).
Pazienti con disturbi della funzionalità renale
Nei pazienti con insufficienza renale, l’emivita di eliminazione del glicopirrolato risulta allungata.
In questi pazienti è necessario evitare la somministrazione di dosi elevate. Per quanto possibile, in caso di uremia si deve evitare l’utilizzo del preparato.
Controindicazioni
Pazienti affetti da ostruzione meccanica del tratto gastrointestinale o delle vie urinarie, così come i pazienti con ipersensibilità nota a uno dei principi attivi della combinazione o a uno degli altri componenti.
Avvertenze e misure precauzionali
È necessario esercitare particolare prudenza nei pazienti affetti da broncospasmo o bradicardia grave, così come subito dopo un intervento chirurgico intestinale o vescicale.
Nonostante vi siano prove limitate dei suoi effetti sul sistema cardiovascolare, usare Robinul-Neostigmina con prudenza nei pazienti affetti da cardiopatie coronariche, aritmia, ipertono, insufficienza cardiaca congestizia e tireotossicosi.
È necessario esercitare prudenza anche nei pazienti affetti da epilessia o parkinsonismo, così come nei pazienti febbrili, in caso di sforzi fisici o temperatura ambiente elevata.
D’altra parte, è necessario esercitare prudenza nell’uso nei pazienti con glaucoma, neuropatia vegetativa, ernia iatale associata a reflusso gastroesofageo, ipertrofia prostatica, uropatia ostruttiva, disturbi ostruttivi del tratto gastrointestinale, ileo paralitico, atonia intestinale, stato cardiovascolare instabile in caso di forte emorragia, miastenia gravis, così come nei pazienti con colite ulcerosa grave con o senza megacolon tossico.
È necessario esercitare prudenza nei pazienti con patologie renali, perché l’emivita di eliminazione del glicopirrolato è prolungata nei pazienti che presentano insufficienza renale. In alcuni casi è necessario un adattamento della posologia (fare riferimento al capitolo «Farmacocinetica» e «Posologia/Impiego»).
Nei pazienti anziani l’uso del glicopirrolato deve avvenire con prudenza. La clearance è ridotta (vedere «Farmacocinetica»).
Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, cioè è essenzialmente «senza sodio».
Interazioni
Il Robinul-Neostigmina non deve essere somministrato in associazione a suxametonio.
L’effetto del metilsolfato di neostigmina sul ritmo cardiaco può subire un rinforzo dall’uso di un trattamento concomitante con betabloccanti.
L’uso simultaneo del glicopirrolato e di altri medicamenti anticolinergici può scatenare un’amplificazione degli effetti anticolinergici secondari.
L’assorbimento di altri medicamenti può essere influenzato da una ridotta motilità intestinale e da un transito gastrointestinale rallentato.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Non esistono sperimentazioni animali sufficienti sull’incidenza su gravidanza, sviluppo embrionale, sviluppo fetale e/o sviluppo post-natale. Il rischio potenziale per l'essere umano non è noto. Il medicamento non deve essere somministrato durante la gravidanza, salvo in caso di necessità assoluta (le circostanze devono essere indicate).
A seguito della somministrazione endovenosa di Neostigmina sono stati riferiti casi isolati di nascita prematura. A seguito di un trattamento indispensabile con Neostigmina, la comparsa di segni di miastenia nei neonati deve essere mantenuta sotto controllo medico durante tutti i primi 10 giorni di vita.
Allattamento
Come tutti gli anticolinergici, il glicopirrolato può frenare la lattazione, pertanto il preparato non deve essere usato durante l’allattamento. Se tuttavia è assolutamente necessario assumere il preparato, si deve interrompere l’allattamento.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine
Alcuni effetti indesiderati come sonnolenza, disturbi della vista e vertigini possono compromettere la capacità di condurre veicoli o impiegare macchine, il che, viste le indicazioni, è poco significativo.
Effetti indesiderati
Metilsolfato di neostigmina
Patologie cardiache
Bradicardia, disturbi del ritmo cardiaco.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Aumento delle secrezioni orofaringee, aumento delle secrezioni respiratorie.
Patologie gastrointestinali
Aumento dell’attività gastrointestinale.
Disturbi psichiatrici
Agitazione.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Crampi muscolari, atassia.
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro (<1/10.000): reazioni anafilattoidi.
Glicopirronio bromuro
Patologie del sistema nervoso
Sonnolenza, vertigini, confusione, crisi epilettiche, cefalea.
Patologie dell’occhio
Disturbi della vista, cicloplegia, fotofobia, midriasi, ipertensione oculare, disturbi dell'accomodazione.
Patologie cardiache
Tachicardia, fibrillazioni ventricolari, aritmia, bradicardia, palpitazioni, arresto cardiaco, ipertonia, ipotonia, blocco cardiaco, prolungamento dell’intervallo QTc.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Arresto respiratorio.
Patologie gastrointestinali
Secchezza delle fauci, stipsi, disturbi del gusto, nausea, vomito.
Malattie della cute e del tessuto sottocutaneo
Inibizione della traspirazione, orticaria, arrossamento, prurito, lesioni cutanee, pelle secca.
Patologie renali e urinarie
Disturbi della minzione.
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali
Inibizione della lattazione.
Disturbi del sistema immunitario
Ipertermia, anafilassi/reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità.
Patologie sistemiche e anomalie relative alla sede di somministrazione
Raro (≥1/10.000 <1/1000): reazioni alla sede di iniezione come prurito, edema, eritema e dolori.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni in merito sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Trattamento
Gli effetti secondari muscarinici conseguenti a un sovradosaggio di metilsolfato di neostigmina, come la bradicardia, l’aumento delle secrezioni orofaringee, la stimolazione dell’attività del tratto gastrointestinale e il broncospasmo, possono essere soppressi con la somministrazione di 0,4–1,2 mg di atropina.
Sovradosaggi importanti possono scatenare una depressione respiratoria che impone il ricorso alla ventilazione artificiale.
I segni di sovradosaggio all’anticolinergico glicopirronio bromuro, come per esempio l’ipotonia, il distress respiratorio così come un effetto vicino a quello del curaro (per esempio un blocco neuromuscolare fino all’astenia e all’eventuale paralisi), la tachicardia, la secchezza delle fauci, l’atonia intestinale e urinaria, possono essere soppressi al meglio con la somministrazione di 1,0 mg di metilsolfato di neostigmina per ogni 1,0 mg di glicopirronio bromuro iniettato.
La dialisi non sembra appropriata, a causa della debole concentrazione plasmatica del glicopirrolato.
Proprietà/effetti
Codice ATC
N07AA51
Meccanismo d'azione
Il glicopirronio bromuro è un anticolinergico composto di ammonio quaternario. Il suo meccanismo d’azione si basa su un’inibizione competitiva degli effetti muscarinici dell’acetilcolina.
Il metilsolfato di neostigmina è un anticolinesterasico composto anch'esso da ammonio quaternario. Il metilsolfato di neostigmina rinforza l’azione dell’anticolinergico alle sinapsi colinergiche per inibizione competitiva degli enzimi colinesterasici. Di conseguenza, facilita la trasmissione dei segnali nervosi attraverso le giunzioni mioneurali. L’azione antagonista della neostigmina si limita ai miorilassanti non depolarizzanti.
Farmacodinamica
Rispetto all’atropina, il glicopirronio bromuro possiede un’azione a esordio ritardato e una durata d’azione prolungata. Ecco perché, al momento dell’eliminazione del blocco neuromuscolare residuo non depolarizzante, questa combinazione provoca una tachicardia iniziale più debole e offre una protezione più lunga contro gli effetti indesiderati muscarinici dell’anticolinesterasico come la bradicardia, l’aumento delle secrezioni orofaringee e del broncospasmo.
Grazie alla funzione dell’ammonio quaternario del glicopirronio bromuro, gli effetti secondari anticolinergici centrali possono essere considerevolmente limitati, il che si ripercuote favorevolmente sulla qualità del risveglio dei pazienti.
Efficacia clinica
Nessun dato disponibile.
Farmacocinetica
Assorbimento
Nessun dato disponibile.
Distribuzione
Glicopirronio bromuro
Il volume di distribuzione è di 12,6 ± 2,6 litri/kg.
I pazienti ai quali prima dell’intervento chirurgico sono stati somministrati 8 µg/kg di glicopirrolato per via intramuscolare hanno presentato tassi plasmatici medi compresi tra 3,5 e 15,8 ng/ml.
Metilsolfato di neostigmina
Il volume di distribuzione del metilsolfato di neostigmina è di 1,4 ± 0,5 litri/kg.
Metabolismo
Nessun dato disponibile.
Eliminazione
Glicopirronio bromuro
A seguito della somministrazione endovenosa, il glicopirronio bromuro viene rapidamente eliminato dal siero. Le concentrazioni sieriche del principio attivo si abbassano molto rapidamente; dopo cinque minuti resta meno del 10% della dose, e dopo 30 minuti il principio attivo è praticamente assente. L’emivita media di eliminazione dopo una somministrazione per via endovenosa è di 18,6 minuti nel paziente giovane e sano; nel paziente anziano, tuttavia, è di 49,8 minuti.
L’emivita media di eliminazione nel lattante varia da 21,6 a 129,5 minuti e da 19,2 a 99,2 minuti nel bambino.
Nell’adulto, l'emivita del glicopirrolato va da 33 a 75 minuti dopo la somministrazione per via intramuscolare.
Il glicopirronio bromuro ha una clearance di 890,7 ± 294,8 ml/min.
Più dell’80% del principio attivo viene escreto immodificato nella bile e nelle urine. La metà circa di una dose individuale somministrata per via intramuscolare viene escreta nell'arco di tre ore.
Metilsolfato di neostigmina
La clearance è di 16,7 ± 5,4 ml/kg/min. L’emivita plasmatica è di circa 1,33 ± 0,8 ore.
Il 50% circa del metilsolfato di neostigmina viene escreto immodificato per via renale.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Glicopirronio bromuro
Disturbi della funzionalità epatica
In uno studio, il glicopirrolato è stato somministrato per via endovenosa a pazienti uremici prima del trapianto di rene. Per questa popolazione di pazienti, l’emivita di eliminazione era nettamente più lunga (46,8 minuti) rispetto ai pazienti non uremici (18,6 minuti). Anche l’area media sotto la curva concentrazione/tempo (10,6 h µg/l), la clearance plasmatica media (0,43 l/h/kg) e l’eliminazione media del glicopirrolato per via urinaria nell’arco di tre ore (0,7%) sono nettamente differenti rispetto ai valori del gruppo di controllo (3,73 h µg/l, 1,14 l/h/kg e 50%). Il volume medio di distribuzione durante la fase di eliminazione era di 0,41 l/kg (0,44 l/kg nel gruppo di controllo). Questi risultati dimostrano che l’eliminazione del glicopirrolato nei pazienti affetti da insufficienza renale è notevolmente ostacolata.
Dati preclinici
Non sono disponibili dati preclinici pertinenti relativi all’uso di questo preparato.
Altre indicazioni
Incompatibilità
Il Robinul-Neostigmina non deve essere diluito né miscelato ad altri preparati.
Influenza su metodi diagnostici
Nessun dato disponibile.
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Stabilità dopo l’apertura
Sebbene i dati di stabilità dimostrino che la soluzione di Robinul-Neostigmina, contenuta in flaconcini di vetro limpido ed esposta alla luce solare resti stabile per un periodo di tempo abbastanza lungo, si consiglia tuttavia di utilizzare i flaconcini al più tardi entro le 2 settimane seguenti l’estrazione dal loro imballaggio.
Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento
Conservare nella confezione originaria, protetto dalla luce e a temperatura ambiente (15-25 °C).
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell’omologazione
49389 (Swissmedic).
Confezioni
Robinul-Neostigmina sol iniez flac 10 × 1 ml. (B)
Titolare dell’omologazione
Sintetica SA, 6850 Mendrisio.
Stato dell’informazione
Aprile 2020