Proleukin® – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Aldesleukinum* (Interleukinum-2 humanum [desalanyl-1, serinum-125] ADN).

Sostanze ausiliarie

Mannitolum, Natrii laurylsulfas, Natrii dihydrogenophosphas dihydricus, dinatrii phosphas dihydricus (corresp. 0,40 mg sodium).

* Aldesleuchina è prodotta mediante tecnologia del DNA ricombinante usando un ceppo di Escherichia coli contenente una modifica del gene dell’interleuchina 2 (IL-2) umano ottenuta con tecniche di ingegneria genetica.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Polvere per concentrato per soluzione per infusione.

1 flaconcino contiene 18 milioni di UI di aldesleuchina.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Carcinoma renale metastatico in pazienti sottoposti a nefrectomia.

Posologia/impiego

Proleukin va somministrato per 5 giorni mediante infusione continua di 24 ore a dosi di 18 × 10⁶ UI per m² di superficie corporea al giorno. Dopo una pausa senza terapia di 2–6 giorni, Proleukin viene nuovamente somministrato per 5 giorni ogni 24 ore con la stessa posologia mediante infusione e.v. continua. Segue una pausa senza terapia di 3 settimane. Questa procedura costituisce un ciclo di induzione completo, da ripetere una volta.

Al fine di garantire la tracciabilità dei medicamenti di produzione biotecnologica, il nome commerciale e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere documentati a ogni trattamento.

Terapia di mantenimento

Possono essere effettuati fino a quattro cicli di mantenimento (18 x 10⁶ UI/m² in infusione continua per 5 giorni) a intervalli di quattro settimane nei pazienti che ottengono una remissione o una stabilizzazione della malattia.

Adeguamento della dose a causa di effetti indesiderati/interazioni

In caso di effetti indesiderati intollerabili, la dose raccomandata deve essere ridotta oppure la terapia deve essere interrotta fino a quando la tossicità è regredita a un livello accettabile. Non è noto in quale misura la riduzione della dose influenzi le percentuali di risposta e la sopravvivenza media.

Esempio

Paziente con peso corporeo di 70 kg, altezza 1,80 m, pari a 1,88 m² di superficie corporea.

Dose massima nelle 24 ore

18 × 10⁶ UI × 1,88 = 33,84 × 10⁶ UI.

Dose massima per ciclo

33,84 × 10⁶ UI × 2 × 5 giorni = 338,4 × 10⁶ UI.

Poiché possono rendersi necessarie misure di terapia intensiva, si raccomanda di trattare i pazienti nei reparti di oncologia di ospedali attrezzati per la terapia intensiva e il monitoraggio.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. La somministrazione di Proleukin porta a un aumento reversibile delle transaminasi epatiche, della bilirubina, dell’urea e della creatinina nel siero. I pazienti con preesistente compromissione della funzionalità renale o epatica devono essere sottoposti a stretto monitoraggio.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione della funzionalità renale. I pazienti con preesistente compromissione della funzionalità renale devono essere sottoposti a stretto monitoraggio. La somministrazione di Proleukin può modificare il metabolismo o l’eliminazione renale dei medicamenti somministrati in concomitanza.

Pazienti anziani

Il trattamento dei pazienti anziani deve tener conto, in particolare, della funzionalità renale ed epatica.

Bambini e adolescenti

L’efficacia e la sicurezza di Proleukin nei bambini e negli adolescenti non sono note.

Controindicazioni

• Ipersensibilità nota al principio attivo interleuchina 2 umana ricombinante o ad una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.
• Compromissione delle condizioni generali (ECOG >1 o indice di Karnofsky ≤80%).
• Presenza di metastasi in più organi.
• Intervallo inferiore a 24 mesi tra la diagnosi iniziale e l’inizio della terapia con Proleukin.
• Le percentuali di risposta e la sopravvivenza sono ridotte in caso di presenza contemporanea dei seguenti fattori di rischio: compromissione delle condizioni generali, presenza di metastasi in più organi e intervallo <24 mesi tra la diagnosi iniziale e l’inizio della terapia con Proleukin.
• Grave cardiopatia preesistente. In caso di dubbio va effettuato un test da sforzo.
• Infezione acuta grave che richiede il trattamento con antibiotici.
• pO₂ arteriosa <60 mmHg a riposo.
• Grave malattia d’organo preesistente.
• Metastasi nel sistema nervoso centrale (SNC) eventualmente associate a disturbi convulsivi, ad eccezione dei pazienti con metastasi del SNC trattate con successo, TAC negativa e referto neurologico normale.

Inoltre, si raccomanda di escludere i seguenti pazienti dal trattamento con Proleukin:

• Leucociti <4’000/mm³, trombociti <100’000/mm³ o ematocrito <30%.
• Bilirubina o creatinina sieriche al di fuori dei valori di riferimento.
• Pregresso allotrapianto d’organo.
• Pazienti che richiedono probabilmente un trattamento con corticosteroidi.
• Preesistente malattia autoimmune.

Avvertenze e misure precauzionali

Proleukin deve essere somministrato solo sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento delle malattie tumorali e in grado di effettuare le analisi ematologiche ed ematochimiche necessarie e il monitoraggio clinico (tra cui ECG, eventualmente ECG sotto sforzo, radiografia del torace, emogasanalisi arteriosa, pressione arteriosa, polso, stato mentale, escrezione urinaria). Un trattamento adeguato richiede strutture adeguate (anche di terapia intensiva) dotate delle attrezzature necessarie per la ventilazione assistita.

Nei pazienti con malattie cardiovascolari e polmonari preesistenti, compromissione dello stato di coscienza o ridotta funzionalità epatica o renale si richiedono la massima cautela e un attento monitoraggio.

Si raccomanda uno stress test al tallio per documentare l’assenza di ipocinesia cardiaca. Prima dell’inizio della terapia va dimostrata la presenza di un’adeguata funzionalità polmonare (FEV1 >2 litri o 75% del valore di riferimento per l’altezza e l’età).

«Sindrome da aumentata permeabilità capillare»: sono stati segnalati casi di grave «sindrome da aumentata permeabilità capillare» con esito fatale. La «sindrome da aumentata permeabilità capillare» si manifesta in genere entro poche ore dall’inizio del trattamento. È necessario uno stretto monitoraggio della funzione circolatoria e respiratoria. In presenza di «sindrome da aumentata permeabilità capillare», il trattamento con Proleukin deve essere interrotto.

Eventuali versamenti pleurici o pericardici devono essere trattati prima dell’inizio della terapia con Proleukin.

Malattie autoimmuni: Proleukin può esacerbare eventuali malattie autoimmuni preesistenti e causare complicanze potenzialmente fatali. In seguito al trattamento con Proleukin sono stati segnalati casi di riattivazione di una malattia di Crohn quiescente.

Poiché non tutti i pazienti che sviluppano fenomeni autoimmuni associati all’interleuchina 2 hanno un’anamnesi di malattia autoimmune, si raccomandano cautela e uno stretto monitoraggio per rilevare l’eventuale presenza di malattie tiroidee o di altre potenziali malattie autoimmuni.

Sistema nervoso centrale: la somministrazione di Proleukin deve essere sospesa nei pazienti che sviluppano letargia o sonnolenza grave; la somministrazione continuata può portare al coma.

Proleukin può esacerbare i sintomi della malattia nei pazienti con metastasi del SNC clinicamente non evidenti o non trattate. Tutti i pazienti devono ricevere una valutazione e un trattamento adeguati per le metastasi del SNC prima della terapia con Proleukin.

Durante il trattamento con Proleukin, i pazienti possono manifestare alterazioni dello stato mentale comprendenti irritabilità, confusione o depressione. Pur essendo generalmente reversibili dopo l’interruzione del trattamento, queste alterazioni dello stato mentale possono persistere per diversi giorni. Proleukin può modificare la risposta del paziente agli psicofarmaci (cfr. «Interazioni»).

Infezioni: è stato segnalato un aumento della frequenza e/o della gravità delle infezioni locali nella sede del catetere. I pazienti con catetere venoso centrale devono essere sottoposti a profilassi antibiotica. Ad eccezione di diversi casi di infezione delle vie urinarie dovuti ad Escherichia coli, i patogeni prevalentemente responsabili erano Staphylococcus aureus o Staphylococcus epidermidis.

Le infezioni batteriche preesistenti devono essere trattate prima di iniziare la terapia con Proleukin.

Disturbi del metabolismo del glucosio: esiste la possibilità di disturbi del metabolismo del glucosio. La glicemia deve essere monitorata e deve essere posta particolare attenzione ai pazienti con diabete preesistente.

I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti indesiderati di Proleukin.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose giornaliera, cioè è essenzialmente “senza sodio”.

Interazioni

Proleukin può avere effetti sul sistema nervoso centrale. Pertanto, possono verificarsi interazioni in caso di somministrazione concomitante di medicamenti con effetti sul sistema nervoso centrale. Proleukin può modificare la risposta del paziente agli psicofarmaci; pertanto, i pazienti devono essere monitorati.

La somministrazione contemporanea di medicamenti con effetti epatotossici, nefrotossici, mielotossici o cardiotossici può aumentare la tossicità di Proleukin in questi organi. Questo medicamento deve essere utilizzato con cautela e gli organi interessati devono essere attentamente osservati e controllati.

Le forme gravi di rabdomiolisi e danno miocardico, inclusi infarto miocardico, miocardite e ipocinesia ventricolare, sembrano essere più frequenti nei pazienti in trattamento contemporaneo con Proleukin S (per via endovenosa) e interferone alfa.

Inoltre, in seguito all’uso contemporaneo di Proleukin S e interferone alfa, sono state osservate esacerbazione o presentazione di patologie autoimmuni e infiammatorie, tra cui glomerulonefrite a semiluna da immunoglobulina A (IgA), miastenia grave oculo-bulbare, artrite infiammatoria, tiroidite, pemfigoide bolloso e sindrome di Stevens-Johnson.

La somministrazione contemporanea di glucocorticoidi può ridurre l’efficacia di Proleukin. Tuttavia, i pazienti con sintomatologia potenzialmente fatale possono essere trattati con desametasone fino a quando la tossicità sia regredita a un livello accettabile.

Gli antipertensivi, come i betabloccanti, possono potenziare la riduzione della pressione arteriosa indotta da Proleukin.

L'uso di mezzi di contrasto dopo la somministrazione di Proleukin può determinare una ricomparsa della tossicità di Proleukin. La maggior parte degli eventi è stata segnalata entro 2 settimane dall'ultima dose di Proleukin, ma alcuni si sono manifestati anche dopo mesi.

In caso di chemioterapia concomitante con cisplatino, vinblastina e dacarbazina sono stati segnalati casi di sindrome da lisi tumorale con esito fatale. Pertanto, l’uso concomitante di questi medicamenti non è raccomandato.

In pazienti sottoposti a trattamento concomitante con alte dosi di Proleukin in sequenza e agenti antineoplastici, in particolare dacarbazina, cisplatino, tamoxifene e interferone alfa, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità. Queste reazioni comprendevano eritema, prurito e ipotensione e si sono verificate entro poche ore dalla chemioterapia. In alcuni pazienti, questi sintomi hanno richiesto un trattamento medico.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili studi sugli animali o studi clinici controllati sull’uso del prodotto durante la gravidanza. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.

Allattamento

Non è noto se l’aldesleuchina passi nel latte materno o abbia effetti sulla lattazione.

Proleukin non deve essere somministrato durante la gravidanza e l’allattamento o a pazienti in età fertile di entrambi i sessi, a meno che non sia garantita una contraccezione efficace.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Durante il trattamento con Proleukin possono manifestarsi allucinazioni, sonnolenza, sincope e convulsioni che possono compromettere la capacità del paziente di guidare veicoli e utilizzare macchine.

I pazienti non devono guidare veicoli o utilizzare macchine fino alla scomparsa degli effetti indesiderati.

Effetti indesiderati

La gravità degli effetti indesiderati dipende dallo schema terapeutico e dalla dose somministrata di Proleukin. Benché gli effetti indesiderati possano essere gravi o potenzialmente fatali, sono in genere controllabili e nella maggior parte dei casi sono regrediti completamente entro 1–2 giorni dall’interruzione della terapia con Proleukin. La frequenza dei decessi correlati al trattamento nei 255 pazienti con carcinoma renale metastatico che avevano ricevuto Proleukin in monoterapia è stata del 4% (11/255).

Nella maggior parte dei pazienti si manifestano linfocitopenia ed eosinofilia durante il trattamento, con linfocitosi da rebound entro 24–48 ore dal termine della terapia. Questo effetto può essere associato al meccanismo dell’attività antitumorale di Proleukin. Sono state segnalate forme serie di eosinofilia, con infiltrazione eosinofila dei tessuti cardiaci e polmonari.

La decisione di riprendere la terapia deve tener conto della gravità e del tipo di effetti indesiderati che si sono verificati.

Gli effetti indesiderati riportati in basso sono classificati in base alla frequenza: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1’000, <1/100), «raro» (≥1/10’000, <1/1’000), «molto raro» (<1/10’000), «non nota».

Infezioni ed infestazioni

Comune: infezioni del tratto respiratorio, sepsi.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto comune: anemia (19%), trombocitopenia (15%).

Comune: leucopenia, coagulopatia, eosinofilia.

Non comune: neutropenia.

Raro: febbre neutropenica.

Non nota: coagulazione intravascolare disseminata, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: reazioni di ipersensibilità.

Non nota: anafilassi.

Patologie endocrine

Molto comune: ipotiroidismo (18%).

Comune: ipertiroidismo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto comune: anoressia (42%).

Comune: acidosi, iperglicemia, ipercalcemia, ipocalcemia, iperpotassiemia, disidratazione.

Non comune: ipoglicemia.

Raro: diabete mellito.

Non nota: iponatriemia, ipofosfatemia.

Disturbi psichiatrici

Molto comune: ansia (11%), confusione (25%), depressione (12%), insonnia (25%).

Comune: irritabilità, agitazione, allucinazioni.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: stordimento (17%), cefalea (28%), parestesie (10%), sonnolenza (15%).

Comune: neuropatia, sincope, disturbi del linguaggio, perdita del gusto, letargia.

Non comune: coma, convulsioni, paralisi, miastenia.

Non nota: emorragia intracranica/cerebrale, leucoencefalopatia (cfr. informazioni aggiuntive in basso).

Patologie dell'occhio

Comune: congiuntivite.

Non comune: disturbi del nervo ottico comprendenti neurite ottica.

Patologie cardiache

Molto comune: tachicardia (24%), aritmia (16%).

Comune: cianosi, modificazioni ECG transitorie, ischemia miocardica, palpitazioni, disturbi cardiovascolari comprendenti insufficienza cardiaca.

Non comune: angina pectoris, miocardite, cardiomiopatia, arresto cardiaco, effusione pericardica.

Raro: ipocinesia ventricolare.

Non nota: tamponamento cardiaco.

Patologie vascolari

Molto comune: ipotensione (62%).

Comune: flebite, ipertensione.

Non comune: trombosi, tromboflebite, emorragia.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto comune: dispnea (41%), tosse (16%).

Comune: edema polmonare, emottisi, epistassi, congestione nasale, rinite, ipossia, versamenti pleurici.

Non nota: sindrome da difficoltà respiratoria nell’adulto (ARDS), embolia polmonare.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: nausea con o senza vomito (57%), diarrea (59%), stomatite (15%).

Comune: disfagia, dispepsia, stipsi, sanguinamento gastrointestinale (tra cui emorragia rettale), ematemesi, ascite, cheilite, gastrite.

Non comune: pancreatite, ostruzione intestinale, perforazione gastrointestinale comprendente necrosi/gangrena.

Raro: attivazione della malattia di Crohn quiescente.

Patologie epatobiliari

Comune: iperbilirubinemia, aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, aumento della lattato-deidrogenasi, epatomegalia o epatosplenomegalia.

Raro: insufficienza epatica (con esito fatale).

Non nota: colecistite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto comune: eritema e rash cutaneo (57%), prurito (35%), dermatite esfoliativa (12%), sudorazione (15%).

Comune: orticaria, alopecia.

Non nota: edema di Quincke, vitiligine, rash vescicolo-bolloso, sindrome di Stevens-Johnson.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: mialgia, artralgia.

Non comune: miopatia, miosite.

Singoli casi: rabdomiolisi.

Patologie renali e urinarie

Molto comune: oliguria (34%), aumento del livello sierico di urea (8%) e creatinina (23%).

Comune: ematuria, insufficienza renale, anuria.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: reazioni nella sede di iniezione (38%), incremento ponderale con edema (18%), febbre con o senza brividi (74%), malessere, astenia e stanchezza (10%), dolore (14%).

Comune: mucosite, calo ponderale.

Non comune: ipotermia.

Raro: necrosi nella sede di iniezione, dolore nella sede di iniezione.

Non nota: malattia simil-influenzale.

Descrizione di specifici effetti indesiderati e informazioni supplementari

Leucoencefalopatia

In letteratura sono stati riportati casi rari di leucoencefalopatia associati all’interleuchina 2, in genere in pazienti trattati per un’indicazione non omologata. Il ruolo dell’interleuchina 2 in merito a questo evento non è noto. Tuttavia, le infezioni opportunistiche, la somministrazione concomitante di interferone e cicli multipli di chemioterapia costituiscono altri fattori che possono predisporre la popolazione trattata a questo evento.

Immunogenicità

Nel 70% dei pazienti sono stati osservati bassi titoli di anticorpi anti-aldesleuchina non neutralizzanti. In 1 paziente su 106 sono stati riscontrati anticorpi neutralizzanti. La rilevanza clinica degli anticorpi anti-aldesleuchina non è nota. Gli anticorpi non riducono l’esposizione all’aldesleuchina.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

La gravità degli effetti indesiderati dipende dallo schema terapeutico e dalla dose somministrata di Proleukin; tali effetti regrediscono in genere dopo l’interruzione della terapia. In caso di effetti indesiderati gravi, è necessario ridurre la dose di Proleukin o interrompere la terapia.

Trattamento

Gli effetti indesiderati gravi e persistenti devono essere trattati con una terapia sintomatica. Gli effetti indesiderati potenzialmente fatali possono migliorare con la somministrazione endovenosa di desametasone, che però può anche portare alla perdita degli effetti terapeutici di Proleukin.

Proprietà/effetti

Codice ATC

L03AC01

Meccanismo d’azione

L’aldesleuchina è prodotta mediante tecnologia del DNA ricombinante usando un ceppo di E. coli contenente una modifica del gene dell’interleuchina 2 (IL-2) umano ottenuta con tecniche di ingegneria genetica. L’IL-2 ricombinante modificata si distingue dall’IL-2 naturale per le seguenti caratteristiche:

1. a) La molecola non è glicosilata.
2. b) La molecola non possiede un’alanina N-terminale.
3. c) In posizione 125 della sequenza aminoacidica, la cisteina è sostituita dalla serina

Le due modifiche della sequenza aminoacidica conferiscono maggiore omogeneità all’IL-2. L‘aldesleuchina ha un peso molecolare di circa 15’600 dalton.

Le attività biologiche dell’aldesleuchina e dell’IL-2 umana nativa, una linfochina naturale, sono paragonabili: entrambe regolano la risposta immunitaria.

Proleukin possiede un effetto immunoregolatore. La somministrazione in vivo di Proleukin ha molteplici effetti immunologici dose-dipendenti negli animali e negli esseri umani. In modelli tumorali murini, l’aldesleuchina è in grado di inibire la crescita tumorale. Il meccanismo mediante il quale l’immunostimolazione mediata dall'aldesleuchina determina l'attività antitumorale non è ancora noto.

Farmacodinamica

Non applicabile

Efficacia clinica

In due studi clinici, 193 pazienti con carcinoma renale metastatico sono stati trattati con un’infusione endovenosa continua di Proleukin in monoterapia. I risultati raggruppati dei pazienti valutabili ai fini dell'efficacia hanno evidenziato una risposta oggettiva in 28 pazienti su 193 (15%); 7 (4%) presentavano una risposta totale e 21 (11%) una risposta parziale. Una risposta alla terapia è stata osservata sia nei tumori polmonari, sia in tumori di altri organi, tra cui fegato, osso, cute, linfonodi, loggia renale e tessuti molli.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il profilo farmacocinetico di Proleukin dopo infusione endovenosa breve è caratterizzato da concentrazioni plasmatiche elevate seguite da una rapida distribuzione nello spazio extravascolare. Dopo somministrazione sottocutanea, i livelli sierici massimi sono raggiunti 2–6 h dopo l’iniezione.

Distribuzione

Non applicabile

Metabolismo

La clearance sierica dell’aldesleuchina dopo una singola iniezione endovenosa presenta una curva biesponenziale e l’emivita terminale è di 100–123 minuti.

Eliminazione

L’eliminazione sembra essere prevalentemente renale.

La clearance media di Proleukin nei pazienti oncologici è compresa tra 155 e 420 ml/min. I livelli sierici sono proporzionali alla dose di Proleukin.

Dati preclinici

Tossicità per somministrazione ripetuta

La somministrazione endovenosa o sottocutanea ripetuta di aldesleuchina negli animali ha portato a effetti farmacologici dose-dipendenti quali linfocitosi, eosinofilia, anemia, emopoiesi extramidollare, epatosplenomegalia e iperplasia linfoide, tutti completamente o parzialmente reversibili.

Genotossicità

Non sono disponibili studi. Il potenziale mutageno è considerato basso, date le similitudini nella struttura e nella funzione tra l’aldesleuchina e l’IL-2 endogena.

Cancerogenicità

Il potenziale cancerogeno è considerato basso, date le similitudini nella struttura e nella funzione tra l’aldesleuchina e l’IL-2 endogena.

Tossicità per la riproduzione

L’aldesleuchina non è stata valutata in merito agli effetti sulla fertilità, sullo sviluppo embrionale precoce e sullo sviluppo prenatale e postnatale. In uno studio sul ratto è stato osservato un aumento della letalità embrionale. Nel ratto non è stata osservata teratogenicità.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Procedure di ricostituzione e diluizione diverse da quelle raccomandate possono determinare un’attività biologica incompleta e/o la formazione di una proteina biologicamente inattiva. Evitare l’uso di acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili o di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, a causa dell'aumentata formazione di aggregati.

Alla soluzione per infusione pronta all’uso non devono essere aggiunti e somministrati contemporaneamente altri medicamenti. Si raccomanda di non utilizzare dispositivi contenenti filtri per la somministrazione di Proleukin, poiché i dosaggi biologici hanno dimostrato una significativa perdita di aldesleuchina a seguito della filtrazione.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Dopo ricostituzione e diluizione del medicamento conformemente alle istruzioni, la stabilità chimico-fisica è stata dimostrata fino a 48 ore per la conservazione in frigorifero e a temperatura ambiente (da 2 °C a 30 °C).

Per ragioni microbiologiche, il preparato pronto all’uso deve essere utilizzato immediatamente. Qualora ciò non sia possibile, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono di responsabilità dell’utilizzatore e generalmente non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2 - 8°C, a meno che la diluizione/ricostituzione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.

La soluzione diluita deve essere utilizzata entro 48 ore dalla ricostituzione, compreso il tempo di infusione.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8°C).

Non congelare.

Conservare il contenitore nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Il prodotto ricostituito e la soluzione diluita possono essere conservati a temperatura ambiente o in frigorifero.

Indicazioni per la manipolazione

Preparazione della soluzione pronta all’uso e diluizione

Il flaconcino contiene un 20% di prodotto in eccesso. La sostanza secca va sciolta in 1,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Il contenuto del flaconcino è sottovuoto; pertanto, l’acqua per preparazioni iniettabili deve essere diretta cautamente verso la parete del flaconcino, per evitare la formazione di schiuma. Ruotare delicatamente fino al completo scioglimento di Proleukin. Non agitare.

Prelevare 1,0 ml (equivalente a 18 × 10⁶ UI di aldesleuchina) da questa soluzione pronta all’uso. Diluire la dose giornaliera di aldesleuchina ricostituita, secondo necessità, in un massimo di 500 ml di soluzione per infusione di glucosio al 5% contenente 0,1% di albumina umana e somministrare mediante infusione nell’arco di 24 ore.

Istruzioni per la preparazione

Prima dell’aggiunta dell’aldesleuchina ricostituita, aggiungere l’albumina umana alla soluzione di glucosio e miscelare. L’albumina umana serve a evitare la perdita di attività biologica.

Proleukin non contiene conservanti; pertanto, la soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni di asepsi.

Numero dell’omologazione

50581 (Swissmedic).

Confezioni

1 flaconcino. [A]

Titolare dell’omologazione

Curatis AG, 4410 Liestal

Stato dell’informazione

Novembre 2021