Prilocain Sintetica 5 mg/ml/10 mg/ml/20 mg/ml – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Prilocaini hydrochloridum

Sostanze ausiliarie

Natrii chloridum

Aqua ad iniectabile

Prilocain Sintetica 5 mg/ml contiene 3,23 mg di sodio per ml.

Prilocain Sintetica 10 mg/ml contiene 2,76 mg di sodio per ml.

Prilocain Sintetica 20 mg/ml contiene 1,89 mg di sodio per ml.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione iniettabile

Prilocain Sintetica 5 mg/ml (0,5%):

1 ml di soluzione iniettabile (anestesia regionale e.v. (blocco di Bier), intra-articolare, infiltrazione) contiene 5 mg di prilocaina cloridrato. 1 fiala da 10 ml o 20 ml contiene risp. 50 mg o 100 mg di prilocaina cloridrato.

Prilocain Sintetica 10 mg/ml (1%):

1 ml di soluzione iniettabile (per via peridurale, perineurale, intra-articolare, infiltrazione) contiene 10 mg di prilocaina cloridrato. 1 fiala da 10 ml o 20 ml contiene risp. 100 mg o 200 mg di prilocaina cloridrato.

Prilocain Sintetica 20 mg/ml (2%):

1 ml di soluzione iniettabile (per via peridurale, perineurale) contiene 20 mg di prilocaina cloridrato. 1 fiala da 10 ml o 20 ml contiene risp. 200 mg o 400 mg di prilocaina cloridrato.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Anestesia di infiltrazione, anestesia di conduzione, blocchi simpatici, blocchi terapeutici e diagnostici.

Posologia/Impiego

Le iniezioni intravascolari dovrebbero essere evitate per prevenire reazioni di tossicità acuta. Si raccomanda di aspirare con attenzione prima e durante l'iniezione.

La dose principale deve essere iniettata lentamente, a una velocità di 100-200 mg/min, o in dosi crescenti, mantenendo il contatto verbale con il paziente. Se compaiono sintomi di intossicazione, l'iniezione deve essere interrotta immediatamente.

Si devono evitare dosi inutilmente elevate di anestetico locale. Una concentrazione più bassa è indicata per il blocco dei nervi piccoli, o quando è necessario un blocco di minore intensità (ad es. per alleviare il dolore delle contrazioni). Il volume del medicamento somministrato determina l'estensione dell'anestesia.

Posologia raccomandata per adulti e bambini (>12 anni)

La seguente tabella mostra le dosi raccomandate per le tecniche più comuni nell'adulto. Per il calcolo della dose indicata, l'esperienza clinica e le condizioni fisiche generali del paziente sono molto importanti.

Quando è necessario un blocco prolungato, ad es. una somministrazione ripetuta, si deve considerare il rischio di raggiungere livelli plasmatici tossici o di causare danni ai nervi locali.

Le posologie indicate nella tabella sono necessarie per ottenere un blocco efficace. Sono fornite a titolo indicativo, per un adulto medio (70 chili). Poiché il tempo di comparsa dell'effetto e la durata dell'azione variano molto da paziente a paziente, non è possibile dare informazioni precise a questo proposito. Per le altre tecniche di anestesia regionale, è necessario consultare la letteratura standard.

¹ Dose che comprende la dose di test.

² Per 20 minuti dopo l'iniezione, non lasciare uscire l'aria.

# Numero massimo di nervi bloccati simultaneamente ≤10.

* Finché la pressione del laccio non viene rimossa.

** 30-60 minuti dopo il lavaggio.

≤: fino a

Istruzioni posologiche speciali

I pazienti anziani e i pazienti con condizioni generali compromesse ricevono dosi più basse.

Non è consigliato usare la prilocaina per il blocco paracervicale e per il blocco pudendo in ostetricia perché può causare metemoglobinemia nei neonati (vedere anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Bambini e adolescenti

Nei bambini di età superiore ai 6 mesi, la dose deve essere calcolata in base al peso corporeo e può arrivare fino a 5 mg/kg.

La prilocaina non deve essere usata nei bambini sotto i 6 mesi di età.

Nei bambini e nei neonati esiste il rischio di metemoglobinemia.

I dosaggi indicati nella tabella «Posologia raccomandata per i bambini di età superiore a 6 mesi e fino a 12 anni» servono come linee guida per l'uso nei bambini. Si possono osservare variazioni individuali. La dose deve essere regolata in funzione dell'età e del peso corporeo. Sulla base del peso corporeo ideale, nei bambini in sovrappeso si consiglia di utilizzare dosi gradualmente decrescenti. Per la ricerca di altre tecniche di anestesia e per i bisogni individuali dei pazienti, si consiglia di consultare i trattati di riferimento sull'anestesia.

Posologia raccomandata per i bambini di età superiore a 6 mesi e fino a 12 anni

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo prilocaina, ad altri anestetici locali di tipo amidico o a una delle sostanze ausiliarie.

Prilocain Sintetica è controindicato nei pazienti con metemoglobinemia congenita o idiopatica.

Prilocain Sintetica 20 mg/ml (2%) non deve essere somministrato a pazienti con

• severi disturbi della conduzione cardiaca
• severa anemia
• insufficienza cardiaca scompensata
• shock cardiogeno e ipovolemico

Prilocain Sintetica è controindicato nei bambini sotto i 6 mesi di età a causa del rischio di metemoglobinemia.

Avvertenze e misure precauzionali

L'anestesia regionale deve essere sempre eseguita con attrezzature appropriate e in un ambiente ospedaliero adeguato. Il medico deve avere a portata di mano le attrezzature e i medicamenti necessari per monitorare il paziente e rianimarlo in caso di emergenza, se necessario. Nel caso di blocchi importanti o di somministrazione di dosi elevate, la cannula endovenosa deve essere inserita prima dell'iniezione dell'anestetico locale. Il medico che esegue l'anestesia locale deve avere sufficiente esperienza e una pratica adeguata. Deve avere familiarità nel riconoscere e trattare gli effetti collaterali, la tossicità sistemica o altre complicazioni (vedere «Sovradosaggio»).

Al fine di ridurre il potenziale rischio di effetti collaterali pericolosi, si consiglia particolare cautela nei seguenti pazienti:

• Pazienti anziani o pazienti in cattive condizioni generali.
• Pazienti con blocco cardiaco parziale o completo, poiché l'anestetico locale può ridurre la conduzione miocardica.
• Pazienti che presentano una malattia epatica avanzata o un'insufficienza renale severa.
• Il rischio di metemoglobinemia deve essere considerato in pazienti con anemia severa o insufficienza cardiaca (vedere «Effetti indesiderati»).
• I pazienti trattati con medicamenti antiaritmici di classe III (come ad es. l'amiodarone) devono essere monitorati e si deve considerare un controllo dell'ECG, poiché gli effetti cardiaci possono essere additivi.
• Nei pazienti con porfiria acuta, Prilocain Sintetica deve essere somministrato solo in situazioni di emergenza perché può essere porfirinogeno. Nei pazienti con tali rischi devono essere prese misure precauzionali appropriate.

Alcune forme di anestesia locale, indipendentemente dall'anestetico utilizzato, possono causare gravi effetti collaterali, per esempio:

• I blocchi dei nervi centrali possono causare depressione cardiovascolare, in particolare con la comparsa di ipovolemia concomitante. L'anestesia epidurale deve essere usata solo con cautela nei pazienti con insufficienza cardiovascolare.

In rari casi, le iniezioni retrobulbari possono raggiungere lo spazio subaracnoideo cranico, il che può causare i seguenti sintomi transitori: cecità, collasso cardiovascolare, apnea, convulsioni, ecc. Questi sintomi devono essere diagnosticati e trattati immediatamente.

Le iniezioni retrobulbari e peribulbari presentano un rischio minimo di disfunzione della muscolatura oculomotoria. Compresi i sintomi principali come il trauma e/o gli effetti tossici locali ai muscoli e/o ai nervi.

• L'intensità di tali reazioni tissutali è legata alla gravità del trauma, alla concentrazione dell'anestetico locale e al tempo di esposizione dell'anestetico locale al tessuto. Per questo motivo si deve applicare la dose e la concentrazione più bassa ed efficace di anestetico locale. I vasocostrittori come altri additivi possono aggravare le reazioni dei tessuti e devono essere somministrati secondo necessità.
• Le iniezioni a livello della testa e del collo, che sono state accidentalmente iniettate in un'arteria, causano sintomi severi anche dopo una bassa dose.
• Il blocco paracervicale può causare bradicardia/tachicardia nel feto. È quindi indicato un attento monitoraggio della frequenza cardiaca fetale.
• La prilocaina non deve essere usata nei bambini sotto i 6 mesi di età.
• Non è consigliato applicare un blocco paracervicale o pudendo in ostetricia, poiché questo può causare metemoglobinemia nel neonato.

L'anestesia epidurale può causare ipotensione e bradicardia. Per ridurre il rischio di tali complicazioni, dovrebbe essere eseguita un'espansione preventiva della volemia con soluzioni cristalloidi o colloidi. L'ipotensione deve essere trattata immediatamente con la somministrazione di un simpaticomimetico, ad esempio di 5-10 mg di efedrina e.v. e, se necessario, deve essere ripetuta.

• Un'iniezione intratecale involontaria può essere riconosciuta dai segni di un blocco spinale.
• Sono disponibili dei rapporti post-commercializzazione che segnalano condrolisi in pazienti che avevano ricevuto una perfusione intrarticolare continua di anestetici locali dopo un intervento. La maggior parte dei casi segnalati riguardava l'articolazione della spalla. Vista la molteplicità dei fattori che influenzano il meccanismo d'azione e la disparità esistente nella letteratura scientifica, il rapporto tra gli elementi considerati non è dimostrato. L'infusione intrarticolare continua non è un'indicazione omologata per Prilocain Sintetica.

Prilocain Sintetica 5 mg/ml:

Questo medicamento contiene 32,3 mg di sodio per fiala da 10 ml e 64,6 mg di sodio per fiala da 20 ml equivalenti al 1,62% o al 3,23% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Prilocain Sintetica 10 mg/ml:

Questo medicamento contiene 27,6 mg di sodio per fiala da 10 ml e 55,2 mg di sodio per fiala da 20 ml equivalenti al 1,38% o al 2,76% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Prilocain Sintetica 20 mg/ml:

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala da 10 ml, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Questo medicamento contiene 37,8 mg di sodio per fiala da 20 ml equivalente al 1,89% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Interazioni

La prilocaina deve essere usata con cautela nei pazienti trattati in concomitanza con altri anestetici locali o altri principi attivi strutturalmente correlati ad anestetici locali di tipo amidico (agenti antiaritmici come tocainide e mexiletina), in quanto i loro effetti tossici sistemici sono additivi.

Non sono stati condotti studi specifici di interazione tra prilocaina e medicamenti antiaritmici di classe III (ad es. amiodarone). Tuttavia, si raccomanda prudenza (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Dosi elevate di prilocaina, soprattutto se somministrate insieme ad altri medicamenti che inducono metemoglobinemia come sulfamidici, antimalarici o alcune sostanze a base di nitriti, possono portare a un aumento della concentrazione di metaemoglobina.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non esistono studi controllati su donne in gravidanza. I dati provenienti da esperimenti sugli animali hanno evidenziato effetti letali sul feto. Pertanto, il preparato dovrebbe essere usato solo quando è assolutamente necessario.

Se la prilocaina è usata in dosi superiori a 600 mg in ostetricia, i metaboliti della prilocaina possono causare metemoglobinemia materna e fetale: è stata riportata metemoglobinemia neonatale in associazione con blocco paracervicale o blocco pudendo in ostetricia.

Una possibile bradicardia nel feto dovuta all'anestetico locale può verificarsi durante il blocco anestetico paracervicale, a causa delle alte concentrazioni dell'anestetico locale che raggiungono il feto.

Allattamento

Non è nota la quantità di prilocaina che passa nel latte materno, ma le dosi terapeutiche non dovrebbero rappresentare un rischio per il bambino.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

I conducenti e gli operatori di macchine devono tenere conto del fatto che gli anestetici locali (a seconda della dose) possono causare lievi disturbi della concentrazione e della coordinazione e possono limitare temporaneamente la capacità di locomozione

Effetti indesiderati

Il profilo di sicurezza della prilocaina è simile a quello di altri anestetici locali di tipo amidico ad azione prolungata.

Gli effetti indesiderati causati dal medicamento stesso sono difficili da distinguere da:

• effetti fisiologici dell'anestesia del blocco nervoso (ad es. calo della pressione sanguigna, bradicardia),
• eventi che sono stati causati direttamente o indirettamente dalla puntura (ad es. traumi nervosi, ascesso epidurale).

Frequenza: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1'000, <1/100), «rara» (≥1/10'000, <1/1'000), «molto rara» (<1/10'000).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune: metemoglobinemia (vedere «Sovradosaggio»‏), cianosi.

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni allergiche, reazioni anafilattiche, shock anafilattico.

Patologie del sistema nervoso

Comune: parestesia, vertigini.

Non comune: segni e sintomi di tossicità del SNC (convulsioni, parestesia circumorale, insensibilità della lingua, iperacusia, visione offuscata, tremori, acufeni, disartria, perdita di conoscenza) (vedere «Sovradosaggio» e «Farmacocinetica»).

Raro: neuropatia, lesione del nervo periferico, aracnoidite.

Patologie dell'occhio

Raro: diplopia.

Patologie cardiache

Raro: arresto cardiaco, aritmia cardiaca.

Non comune: bradicardia.

Patologie vascolari

Molto comune: ipotensione.

Non comune: ipertensione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Raro: depressione respiratoria.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: nausea.

Comune: vomito.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Sovradosaggio

Segni e sintomi

Tossicità sistemica

In caso di iniezione intravascolare accidentale, l'effetto tossico si avverte dopo 1-3 minuti, mentre in caso di sovradosaggio, la concentrazione plasmatica massima, a seconda del sito di iniezione, non viene raggiunta che dopo 20-30 minuti, e i segni di tossicità sono quindi ritardati. Le reazioni tossiche si verificano principalmente nel sistema nervoso centrale e nel sistema cardiovascolare.

Tossicità del sistema nervoso centrale

Si sviluppa in fasi successive con segni di aggravamento crescente. I primi segni sono normalmente: parestesie periorali, intorpidimento della lingua, torpore, ronzii e disturbi della visione. La disartria e i tremori muscolari sono più severi e precedono le convulsioni generalizzate. Questi sintomi non devono essere confusi con disturbi nevrotici. Possono seguire perdita di coscienza e convulsioni da grande male che possono durare da pochi secondi a diversi minuti. Le convulsioni sono rapidamente seguite da ipossia e ipercapnia a causa dell'aumento dell'attività muscolare, insieme all'interferenza con la normale respirazione e alla possibile perdita del riflesso di protezione delle vie aeree. In casi gravi, è possibile un'apnea. L'acidosi aumenta l'effetto tossico degli anestetici locali.

Il recupero dipende dalla ridistribuzione dell'anestetico locale da parte del sistema nervoso centrale e del metabolismo. Il recupero può essere rapido se le quantità iniettate non sono elevate.

Tossicità del sistema cardiovascolare

In casi severi sono stati osservati effetti sul sistema cardiovascolare. Questi sono di solito preceduti da tossicità del sistema nervoso centrale. Se il paziente è pesantemente sedato o sotto anestesia generale, i sintomi prodromici del SNC possono non verificarsi o il rilevamento dei primi segni di tossicità può essere difficile. Ipotensione, bradicardia, aritmia e persino arresto cardiaco possono verificarsi come conseguenza di elevate concentrazioni sistemiche di anestetici locali. In rari casi, l'arresto cardiaco si è verificato senza sintomi prodromici del SNC.

Metemoglobinemia

Dopo la somministrazione di prilocaina è possibile lo sviluppo di metemoglobinemia. La somministrazione ripetuta di prilocaina, anche a dosi relativamente basse, può portare a metemoglobinemia (cianosi) clinicamente manifesta. Pertanto, l'uso della prilocaina non è raccomandato per le tecniche di anestesia locale continua.

La conversione dell'emoglobina in metemoglobina è causata dall'ortoluidina, un metabolita della prilocaina. L'ortotoluidina ha una lunga emivita e tende ad accumularsi; si converte prima in 4-idrossitoluidina e poi in 6-idrossitoluidina. I livelli plasmatici di metaemoglobina sono risultati significativamente aumentati nei pazienti che hanno ricevuto dosi elevate di prilocaina. La cianosi si verifica a concentrazioni di metemoglobina nel sangue di 1-2 g/100 ml (6-12% della concentrazione di emoglobina normale). L'ossidazione della metaemoglobina in emoglobina avviene solo lentamente. Questo processo può essere accelerato da un'iniezione endovenosa di blu di metilene.

In seguito all'uso di prilocaina, la diminuzione della capacità di saturazione dell'ossigeno non è significativa nel paziente normale. Pertanto, la metemoglobinemia è solitamente asintomatica. Tuttavia, la formazione di metemoglobina può portare a ipossiemia e/o insufficienza cardiaca nel paziente altamente anemico.

C'è un rischio aumentato di formazione di metemoglobina nei neonati e nei bambini (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Si consideri che una bassa concentrazione di metemoglobina interferisce già con la misurazione pulsossimetrica e può quindi portare a un risultato errato di bassa saturazione di ossigeno.

Trattamento della tossicità acuta

Se compaiono segni di una tossicità sistemica acuta, l'iniezione dell'anestetico locale va immediatamente interrotta.

In caso di sintomi del SNC (convulsioni, depressione del SNC), si devono perseguire i seguenti obiettivi terapeutici:

Mantenere l'apporto di ossigeno Fermare le convulsioni e sostenere la circolazione, se necessario con l'uso aggiuntivo di una maschera e di un pallone di Ambu o con l'intubazione tracheale.

Se le convulsioni non si fermano spontaneamente entro 15-20 secondi, iniettare un antispastico per via endovenosa. Il tiopental sodico alla dose di 1-3 mg/kg e.v. arresta rapidamente le convulsioni. In alternativa, si può somministrare diazepam 0,1 mg/kg e.v., sebbene sia ad azione lenta. Le crisi persistenti possono compromettere la respirazione e l'assunzione di ossigeno del paziente. L'iniezione di un miorilassante (ad es. la succinilcolina 1 mg/kg) fermerà rapidamente le convulsioni, agevolando la respirazione e permettendo il controllo dell'apporto di ossigeno. In questi casi, si deve considerare rapidamente l'intubazione endotracheale. Se viene rilevata una depressione cardiovascolare (ipotonia, bradicardia), si deve somministrare un simpaticomimetico, ad es. efedrina 5-10 mg e.v. e, se necessario, ripetere dopo 2-3 minuti. Nei bambini, il dosaggio di efedrina deve essere regolato in base all'età e al peso.

In caso di collasso circolatorio, è necessaria una rapida rianimazione cardiopolmonare: un apporto ottimale di ossigeno, il sostegno alla respirazione e alla circolazione e il trattamento dell'acidosi sono di vitale importanza.

Trattamento della metemoglobinemia:

La metemoglobinemia può essere trattata molto rapidamente con un'iniezione e.v. di blu di metilene all'1% (1 mg/kg di peso corporeo) per 5 minuti. La cianosi manifesta scompare circa 15 minuti dopo l'iniezione e.v. di blu di metilene.

Questa dose non dovrà essere ripetuta, poiché il blu di metilene è un ossidante dell'emoglobina ad alte concentrazioni.

Proprietà/effetti

Codice ATC

N01BB04

Meccanismo d’azione

La prilocaina cloridrato (Prilocain Sintetica) è un anestetico locale di tipo amidico. Ha un'azione rapida e una durata media. Una soluzione da 20 mg/ml (2%) per iniezione epidurale ha una durata d'azione di 1,5-2 ore e fino a 5 ore per iniezione periferica. Una soluzione da 10 mg/ml (1%) ha un effetto minore sulle fibre nervose motorie e la durata dell'azione è più breve. I valori ematici sono inferiori a quelli ottenuti con la stessa dose di lidocaina e vengono eliminati più rapidamente. La prilocaina ha una tossicità acuta inferiore alla lidocaina. L'inizio e la durata dell'azione dell'effetto anestetico locale indotto dalla prilocaina dipendono dal dosaggio e dal luogo di applicazione. La proprietà della prilocaina di causare metemoglobinemia la rende inadatta alle tecniche di anestesia continua.

Farmacodinamica

Come altri anestetici locali, la prilocaina provoca un blocco reversibile della propagazione degli impulsi nervosi inibendo il passaggio degli ioni sodio nella membrana delle cellule nervose. Si presume che i recettori per le molecole di anestetico locale siano presenti nei canali del sodio delle membrane nervose.

Gli anestetici locali possono avere un effetto simile su altre membrane eccitabili del cervello e del miocardio. Quando quantità eccessive del principio attivo entrano rapidamente nella circolazione sistemica, segni e sintomi di tossicità appaiono principalmente nel sistema nervoso centrale e nel sistema cardiovascolare.

I sintomi di tossicità del sistema nervoso centrale (vedere «Sovradosaggio») di solito precedono gli effetti sul sistema cardiovascolare, poiché le manifestazioni nervose centrali si verificano già a basse concentrazioni plasmatiche.

Gli effetti cardiovascolari immediati dell'anestetico locale sono: conduzione lenta, inotropia negativa ed eventualmente arresto cardiaco.

Effetti cardiovascolari indiretti (ipotonia, bradicardia) possono verificarsi dopo l'applicazione epidurale; tuttavia, dipendono dall'estensione del blocco simpatico simultaneo.

Efficacia clinica

Non sono disponibili dati.

Farmacocinetica

Assorbimento

I livelli ematici dipendono dalla dose, dal metodo di somministrazione, dalla vascolarizzazione del sito di iniezione e dai vasocostrittori somministrati in concomitanza. C'è una relazione lineare tra la dose applicata di prilocaina e la concentrazione plasmatica risultante nell'intervallo di dose 200-600 mg.

Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte dopo il blocco intercostale. Diminuisce progressivamente secondo l'ordine dei seguenti blocchi: blocco caudale, blocco epidurale, blocco del plesso brachiale, blocco del plesso sciatico e blocco femorale.

Le alte concentrazioni plasmatiche dopo la somministrazione intercostale possono essere legate alle ripetute iniezioni richieste per questa tecnica. Durante il blocco intercostale, la soluzione è esposta a una grande area vascolarizzata, il che aumenta l'assorbimento. Inoltre, il tessuto adiposo nello spazio epidurale lombare ritarda l'assorbimento vascolare.

Distribuzione

La prilocaina ha un valore pKa di 7,9 e un coefficiente di ripartizione N-eptano/buffer pH 7,4 di 0,9, un coefficiente di ripartizione ottanolo/acqua di 25 e un legame alle proteine plasmatiche del 40% (principalmente alla alfa-1 glicoproteina acida).

La prilocaina presenta una clearance plasmatica totale di 2,37 l/min, con un volume di distribuzione nel sangue di 190-260 l.

La prilocaina attraversa la barriera placentare. La concentrazione plasmatica libera è comparabile nel feto e nella madre. Nell'acidosi fetale, la concentrazione plasmatica può essere leggermente aumentata nel feto. Non sono disponibili dati sull'emivita di eliminazione nel feto.

Metabolismo

Studi in vitro e sugli animali hanno dimostrato che la prilocaina viene metabolizzata nei polmoni e nei reni.

La prilocaina è metabolizzata nel fegato principalmente per idrolisi dell'ammide a o-toluidina e n-propilamina. La 2-amino-3-idrossitoluidina e la 2-amino-5-idrossitoluidina si formano dalla o-toluidina. Si ritiene che questi metaboliti siano responsabili della formazione di metemoglobina.

Eliminazione

Meno del 5% della prilocaina viene eliminato nelle urine in forma immodificata. La prilocaina ha un'emivita di eliminazione di 1,6 ore.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

La misura in cui condizioni come la cirrosi epatica o l'insufficienza cardiaca congenita influenzano la biodisponibilità della prilocaina non è stabilita.

Dati preclinici

La dose terapeutica usata localmente per l'uomo è vicina alla dose che è tossica negli animali quando viene somministrata per via endovenosa. I sintomi della tossicità acuta negli animali includono diminuzione dell'attività, convulsioni, distress respiratorio, cianosi e morte per insufficienza cardiaca. L'iniezione sottocutanea di 3 ml/kg di peso corporeo di cloridrato di prilocaina ha provocato una necrosi locale reversibile nei ratti. Nessuna lesione è stata osservata nelle scimmie alla stessa dose.

Mutagenicità e cancerogenicità

La prilocaina non ha mostrato effetti mutageni nei test di mutagenicità. Le indicazioni di un potenziale mutageno si basano sulle osservazioni del metabolita o-toluidina, che in diversi sistemi di test in vitro ha causato cambiamenti nel materiale genetico e nella crescita cellulare (mutazioni cromosomiche, aneuploidi, riparazione del DNA, trasformazione cellulare).

Gli studi di cancerogenicità nei ratti e nei topi con alte dosi del metabolita o-toluidina hanno mostrato un aumento dell'incidenza dei tumori alla milza e alla vescica.

La rilevanza di questi due risultati per l'uso terapeutico a breve termine della prilocaina nell'uomo non sembra essere stabilita; tuttavia, per ragioni di sicurezza, è indicato di non utilizzare la prilocaina ad alte dosi per periodi prolungati.

Tossicità per la riproduzione

La prilocaina non ha effetti sulla fertilità dei ratti maschi e femmine. Tuttavia, il tasso di sopravvivenza postnatale dei cuccioli delle madri trattate era ridotto. In uno studio di embriotossicità nei ratti, sono stati osservati effetti letali per il feto e nei feti si è verificata idronefrosi dose-dipendente.

Altre indicazioni

Incompatibilità

La solubilità della prilocaina è limitata a un pH inferiore a 7,0. Questo deve essere tenuto in considerazione quando si aggiungono soluzioni alcaline, ad esempio carbonato, poiché può verificarsi un precipitato della base.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Questo preparato non contiene conservanti. Per ragioni microbiologiche, il preparato pronto all’uso deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura.

Scartare qualsiasi residuo di soluzione.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce e a temperatura ambiente (15-25°C). Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell’omologazione

56’546 (Swissmedic)

Confezioni

Prilocain Sintetica 5 mg/ml, soluzione iniettabile, fiale 10 x 10 ml e 5 x 20 ml Ⓑ

Prilocain Sintetica 10 mg/ml, soluzione iniettabile, fiale 10 x 10 ml e 5 x 20 ml Ⓑ

Prilocain Sintetica 20 mg/ml, soluzione iniettabile, fiale 10 x 10 ml e 5 x 20 ml Ⓑ

Titolare dell’omologazione

Sintetica SA

CH-6850 Mendrisio

Stato dell’informazione

Febbraio 2021