Physiogel balanced – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Succinilgelatina, sodio cloruro, sodio acetato triidrato, potassio cloruro, calcio cloruro diidrato, magnesio cloruro esaidrato.

Sostanze ausiliarie

Sodio idrossido, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione per infusione (e.v.)

1000 ml di soluzione contengono:

Succinilgelatina (gelatina fluida modificata) 40,0 g.

(Peso molecolare medio ponderale: 26 500 Dalton, peso molecolare medio numerico: 23 200 Dalton.) La gelatina è prodotta a partire da ossa bovine.

Sodio cloruro 5,55 g

Sodio acetato triidrato 3,27 g

Potassio cloruro 0,30 g

Calcio cloruro diidrato 0,15 g

Magnesio cloruro esaidrato 0,20 g

Elettroliti

Sodio 151 mmol/l

Cloruro 103 mmol/l

Potassio 4 mmol/l

Calcio 1 mmol/l

Magnesio 1 mmol/l

Acetato 24 mmol/l.

pH 7,4 ± 0,3

Osmolarità teorica: 284 mOsm/l

Indicazioni/possibilità d’impiego

Physiogel balanced è un sostituto colloidale del volume plasmatico in soluzione elettrolitica isotonica bilanciata, per:

• trattamento di ipovolemia relativa o assoluta e shock;
• profilassi dell’ipotensione:
• causata da ipovolemia relativa durante l’induzione dell’anestesia epidurale o spinale o
• a fronte di un’imminente e significativa perdita di sangue nell’ambito di un intervento chirurgico;
• circolazione extracorporea come componente del liquido di priming in combinazione con soluzioni cristalloidi (ad es. macchina cuore-polmone).

Posologia/impiego

Avvio della terapia

Come tutti i colloidi, Physiogel balanced deve essere usato solo se l’ipovolemia non può essere trattata in modo adeguato con i soli cristalloidi. Nell’ipovolemia severa, i colloidi sono generalmente impiegati in combinazione con i cristalloidi.

È sempre necessario evitare il sovraccarico volemico dovuto al sovradosaggio o a un’infusione troppo rapida. La posologia deve essere aggiustata con attenzione, in particolare nei pazienti con problemi polmonari o cardiocircolatori.

Posologia abituale

La posologia e la velocità di infusione dipendono dall’entità della perdita di sangue e dalle esigenze individuali di ripristino o mantenimento della stabilità emodinamica. La dose iniziale è in media di 500‑1000 ml. In caso di perdite di sangue e plasma significative, possono essere infuse dosi più elevate.

Adulti

Negli adulti, la dose infusa è di 500 ml, con una velocità di infusione che deve essere adattata allo stato emodinamico del paziente. Perdite di sangue superiori al 20% richiedono la somministrazione aggiuntiva di sangue intero o di emocomponenti.

Dose massima

La dose massima giornaliera è determinata dal grado dell’emodiluizione. Occorre prestare particolare attenzione ad evitare una diminuzione dell’emoglobina o dell’ematocrito al di sotto dei valori critici.

Se necessario, occorre somministrare una trasfusione aggiuntiva di sangue intero o concentrati eritrocitari.

Occorre inoltre prestare particolare attenzione alla diluizione delle proteine plasmatiche (ad es. albumina e fattori della coagulazione) e, se necessario, alla loro sostituzione secondo necessità.

Velocità di infusione

I primi 20 ml di soluzione devono essere infusi lentamente in modo da rilevare il prima possibile eventuali reazioni anafilattiche/anafilattoidi. Cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali».

In situazioni gravi e acute, è possibile somministrare 500 ml di Physiogel balanced mediante infusione rapida a pressione nell’arco di 5-10 minuti fino alla risoluzione dei segni di ipovolemia.

Bambini e adolescenti

Poiché non sono disponibili esperienze sufficienti relative all’uso nei bambini e negli adolescenti, non è possibile formulare raccomandazioni posologiche. Physiogel balanced deve essere somministrato a questi pazienti solo se il beneficio atteso supera chiaramente i potenziali rischi. In questi casi, devono essere considerate le condizioni cliniche prevalenti del paziente e la terapia deve essere monitorata con particolare attenzione (cfr. anche la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

Pazienti anziani

Si raccomanda cautela con i pazienti che presentano altre patologie, come l’insufficienza cardiaca o renale, sovente associate all’età avanzata (cfr. anche la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

Modo di somministrazione

Physiogel balanced è per somministrazione endovenosa.

In caso di infusione rapida, Physiogel balanced deve prima essere portato a una temperatura non superiore a 37 °C.

Nel caso di un’infusione a pressione, che può essere necessaria in caso di emergenze potenzialmente letali, tutta l’aria deve essere rimossa dal contenitore e dal set di infusione prima di somministrare la soluzione. Questo per prevenire il rischio di embolia gassosa, che potrebbe verificarsi in associazione all’infusione.

Controindicazioni

• Ipersensibilità alle soluzioni di gelatina o a uno dei principi attivi;
• Ipersensibilità al galattosio-α-1,3-galattosio (alfa-Gal) o allergia nota alla carne rossa (carne di mammifero) e alle interiora;
• Ipervolemia;
• Iperidratazione;
• Insufficienza cardiaca acuta.

Avvertenze e misure precauzionali

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Le soluzioni di gelatina fluida modificata devono essere usate con cautela in pazienti con malattie allergiche note (ad es. asma).

Come per tutti i sostituti del volume plasmatico, anche l’uso di soluzioni di gelatina fluida modificata può causare in rari casi reazioni anafilattoidi di grado variabile di gravità. Per rilevare tempestivamente un’eventuale reazione anafilattoide, i primi 20 ml devono essere infusi lentamente, sotto stretto monitoraggio del paziente. (Per i sintomi di una reazione anafilattoide, cfr. la rubrica «Effetti indesiderati».)

Data la possibilità di reazioni crociate con l’allergene galattosio‑alfa‑1,3‑galattosio (alfa‑Gal), il rischio di sensibilizzazione e conseguente reazione anafilattica alle soluzioni contenenti gelatina potrebbe essere fortemente aumentato nei pazienti con anamnesi di allergia alla carne rossa (carne di mammifero) e alle interiora e/o con test positivo per gli anticorpi IgE anti‑alfa‑Gal. Le soluzioni colloidali contenenti gelatina sono controindicate in questi pazienti (cfr. la rubrica «Interazioni»).

In caso di reazione allergica, l’infusione deve essere interrotta immediatamente e deve essere effettuata una terapia adeguata.

Condizioni preesistenti da tenere in considerazione

Physiogel balanced deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

• pazienti a rischio di sovraccarico circolatorio, ad es. pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca destra o sinistra, ipertensione, edema polmonare o insufficienza renale con oligo- o anuria;
• grave compromissione della funzionalità renale;
• edemi con ritenzione idrosalina;
• grave ipernatriemia;
• grave ipercloremia;
• gravi disturbi della coagulazione;
• in caso di iperkaliemia in atto, si raccomanda cautela e la soluzione deve essere somministrata solo quando è chiaro che il beneficio è superiore al rischio;
• assunzione di medicamenti che aumentano i livelli sierici di potassio (diuretici risparmiatori di potassio, ACE‑inibitori, antinfiammatori non steroidei, ciclosporina, tacrolimus o succinilcolina), poiché possono aumentare i livelli sierici di potassio. La somministrazione concomitante di questi medicamenti e soluzioni contenenti potassio può portare a grave iperkaliemia che, a sua volta, può portare ad aritmie cardiache;
• pazienti anziani, in quanto più suscettibili a patologie quali l’insufficienza cardiaca o renale.

Monitoraggio clinico

Il monitoraggio clinico deve includere il controllo regolare delle concentrazioni sieriche degli elettroliti, dell’equilibrio acido‑base e del bilancio idrico. Ciò vale in particolare in caso di ipernatriemia, ipercloremia, ipercalcemia, iperkaliemia e compromissione della funzionalità renale. Physiogel contiene concentrazioni sovrafisiologiche di sodio (151 mmol/l).

Se necessario, gli elettroliti e i liquidi devono essere sostituiti in base alle esigenze individuali.

Devono essere monitorati l’emodinamica, il sistema ematologico e il sistema della coagulazione.

Durante la compensazione di gravi perdite di sangue con l’nfusione di grandi quantità di Physiogel balanced, devono essere monitorati l’ematocrito e gli elettroliti. L’ematocrito non deve scendere al di sotto del 25%; nei pazienti anziani o in condizioni critiche, non deve scendere al di sotto del 30%.

In queste situazioni, deve essere monitorato anche l’effetto della diluizione sui fattori della coagulazione, soprattutto nei pazienti con preesistenti disturbi della coagulazione.

Poiché Physiogel balanced non sostituisce la perdita di proteine plasmatiche, è consigliabile controllare le concentrazioni delle proteine plasmatiche, cfr. anche la rubrica «Posologia/impiego», «Dose massima».

Physiogel balanced non deve essere somministrato in concomitanza con sangue o emoderivati (concentrati eritrocitari, plasma sanguigno e frazioni plasmatiche) nella stessa linea di infusione. Devono essere utilizzati due sistemi di infusione separati.

Bambini e adolescenti

Non sono disponibili esperienze sufficienti sull’uso di Physiogel balanced nei bambini. Pertanto, Physiogel balanced deve essere somministrato a questi pazienti solo se il beneficio atteso supera chiaramente i potenziali rischi. (Cfr. anche la rubrica «Posologia/impiego».)

Interazioni

Si raccomanda cautela nei pazienti che assumono o ricevono in concomitanza medicamenti che pos-sono causare ritenzione di sodio (ad es. corticosteroidi, antinfiammatori non steroidei), poiché la co‑somministrazione può causare edemi.

La somministrazione di potassio può ridurre l’effetto terapeutico dei glicosidi cardiaci.

L’ACTH, i corticosteroidi e i diuretici dell’ansa possono aumentare l’escrezione renale del potassio.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Le esperienze relative all’uso di Physiogel balanced in donne in gravidanza o in fase di allattamento non esistono o sono disponibili solo in numero molto limitato. Non sono disponibili studi sperimentali sugli animali sufficienti a dimostrare una tossicità per la riproduzione: cfr. la rubrica «Dati preclinici».

Dato il numero limitato di dati e la possibilità di gravi reazioni anafilattiche/anafilattoidi con conseguente sofferenza fetale e neonatale dovute a ipotensione materna, l’uso di soluzioni con gelatina fluida modificata durante la gravidanza deve essere limitato alle situazioni di emergenza.

Allattamento

Non è noto se Physiogel balanced o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Sodio e cloruro sono normali componenti dell’organismo umano e dell’alimentazione. Non ci si attende un aumento significativo del contenuto di questi elettroliti nel latte materno dopo l’uso di Physiogel balanced. Si deve decidere se sospendere l’allattamento o sospendere/interrompere la terapia con Physiogel balanced, tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

Non sono disponibili dati sugli effetti di Physiogel balanced sulla fertilità umana o animale. Tuttavia, a causa della natura dei suoi componenti, si ritiene improbabile che Physiogel balanced influisca sulla fertilità.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi in merito. Physiogel balanced non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Le frequenze sono indicate come segue:

Molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10 000, <1/1000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Reazioni avverse al medicamento possono verificarsi durante e dopo l’uso di Physiogel balanced. Queste in genere si manifestano in associazione a reazioni anafilattoidi/anafilattiche di gravità variabile (cfr. anche le rubriche «Controindicazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali», con particolare riguardo per l’ipersensibilità al galattosio-α-1,3-galattosio (alfa-Gal) e le allergie alla carne rossa e alle interiora).

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi fino allo shock (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie cardiache

Molto raro: tachicardia.

Patologie vascolari

Molto raro: ipotensione.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto raro: febbre, brividi.

Patologie gastrointestinali

Non nota: nausea, vomito, dolore addominale.

Esami diagnostici

Non nota: saturazione di ossigeno diminuita.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto comune: ematocrito diminuito e concentrazione di proteine plasmatiche diminuita.

Comune (a seconda della dose somministrata): dosi relativamente elevate di Physiogel balanced determinano la diluizione dei fattori della coagulazione e possono pertanto influire sulla coagulazione del sangue. Il tempo di protrombina può essere aumentato e il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPPT) può essere prolungato. Cfr. la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

Informazioni su alcuni effetti collaterali

Le reazioni anafilattoidi lievi comprendono:

Eritema generalizzato, orticaria, edema periorbitale, angioedema.

Le reazioni anafilattoidi moderate comprendono:

Dispnea, stridore, respiro sibilante, nausea, vomito, capogiro (presincope), sudorazione, costrizione al torace o alla gola, dolore addominale.

Le reazioni anafilattoidi gravi includono:

Cianosi o SaO2 ≤92%, ipotensione (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg negli adulti), confusione, collasso, perdita di conoscenza, incontinenza.

In caso di reazione anafilattoide, l’infusione deve essere interrotta immediatamente e deve essere effettuato un trattamento di emergenza secondo i protocolli terapeutici consolidati.

Bambini e adolescenti

Non sono disponibili dati relativi a un pattern o all’incidenza degli effetti collaterali nei bambini o negli adolescenti.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

Un sovradosaggio di Physiogel balanced può causare ipervolemia e sovraccarico circolatorio, con significativa diminuzione dell’ematocrito e delle proteine plasmatiche associata a disturbi dell’equilibrio elettrolitico e acido‑base. Ciò può comportare la compromissione della funzionalità cardiopolmonare (edema polmonare). I possibili sintomi di un sovraccarico circolatorio sono, ad esempio, cefalea, dispnea, congestione giugulare.

Trattamento

In caso di incipiente sovraccarico circolatorio, l’infusione deve essere interrotta immediatamente e deve essere somministrato un diuretico ad azione rapida. In caso di sovradosaggio, il paziente deve ricevere trattamento sintomatico con monitoraggio degli elettroliti.

Proprietà/effetti

Codice ATC

B05AA06

Meccanismo d’azione

Physiogel balanced contiene 40 mg/ml di gelatina polisuccinato (denominata anche succinilgelatina o gelatina fluida modificata) con un peso molecolare medio di 26 500 Dalton in una soluzione elettrolitica isotonica bilanciata e adattata al plasma. Le cariche negative introdotte nella molecola dalla succinilazione ne determinano l’espansione. Il volume molecolare è quindi maggiore di quello della gelatina non succilinata con lo stesso peso molecolare.

In volontari sani, l’effetto volumetrico di Physiogel balanced misurato inizialmente era compreso tra l’80 e il 100% del volume infuso, con una durata di 4‑5 ore.

La pressione osmotica colloidale della soluzione determina l’effetto volumetrico iniziale, mentre la durata dell’effetto dipende dalla clearance del colloide, che avviene principalmente per escrezione renale.

Poiché l’effetto volumetrico di Physiogel balanced è equivalente alla quantità somministrata per via endovenosa, si tratta di un sostituto del plasma, non di un plasma expander.

Physiogel balanced ripristina inoltre il comparto extravascolare e non interferisce con l’equilibrio elettrolitico dello spazio extracellulare.

Physiogel balance contribuisce al ripristino dell’equilibrio elettrolitico e alla correzione dell’acidosi. Physiogel balanced è senza lattato e può essere usato in pazienti con malattie epatiche. Come precursore del bicarbonato, la soluzione è addizionata con acetato, che può essere metabolizzato in tutti gli organi e muscoli.

Farmacodinamica / efficacia clinica

Physiogel balanced sostituisce il volume intra- ed extravascolare mancante a seguito della perdita di plasma, sangue e liquido interstiziale. Il preparato aumenta quindi la pressione arteriosa media, la pressione telediastolica ventricolare sinistra, la gittata sistolica, l’indice cardiaco, l’apporto di ossigeno, la microcircolazione e la diuresi, senza causare la disidratazione dello spazio extravascolare.

Bambini e adolescenti

Non sono stati effettuati studi con Physiogel balanced nei bambini e negli adolescenti. Pertanto, l’efficacia e la sicurezza di Physiogel balanced non può essere valutata nei bambini e negli adolescenti.

Farmacocinetica

Distribuzione

Dopo l’infusione, Physiogel balanced si distribuisce rapidamente nel comparto intravascolare.

Metabolismo / eliminazione

La maggior parte della dose di Physiogel balanced infusa è escreta attraverso i reni.

Solo una piccola quantità è eliminata attraverso l’intestino e solo l’1% circa della dose infusa è metabolizzata. Le molecole più piccole sono escrete direttamente per filtrazione glomerulare, mentre le molecole più grandi sono presumibilmente degradate mediante proteolisi nel fegato e poi eliminate per via renale.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

L’emivita plasmatica può risultare prolungata nei pazienti emodializzati (GFR <0,5 ml/min), ma non è stato osservato alcun accumulo di gelatina.

Physiogel balanced riduce al minimo i rischi di acidosi da diluizione e alcalosi di rimbalzo che si osservano con l’infusione di soluzioni contenenti lattato in pazienti con malattie epatiche. Physiogel balanced contiene acetato ed è senza lattato. Pertanto, può essere usato anche nei pazienti ipovolemici con malattie epatiche.

Dati preclinici

Nessun dato disponibile.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità, non si può somministrare questo medicamento in combinazione con altri medicamenti.

Influenza su metodi diagnostici

Gli esami del sangue di laboratorio (gruppo sanguigno o anticorpi irregolari) possono essere effettuati dopo l’infusione di Physiogel balanced. Si raccomanda tuttavia di effettuare il prelievo di sangue prima dell’infusione di Physiogel balanced per non complicare l’interpretazione dei risultati.

Physiogel balanced può influire sulle seguenti analisi chimico-cliniche e determinare valori erroneamente elevati:

• Velocità di eritrosedimentazione
• Peso specifico delle urine
• Determinazioni non specifiche delle proteine, ad es. metodo del biureto.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Il medicamento deve essere usato immediatamente dopo l’apertura del contenitore. Eliminare gli eventuali residui della soluzione.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Utilizzare solo se il contenitore è integro e la soluzione appare limpida.

Per il contenitore Ecobag, rimuovere l’involucro esterno solo subito prima dell’uso.

Per le istruzioni sui contenitori Ecoflac ed Ecobag, cfr. alla fine dell’informazione professionale, dopo la rubrica «Stato dell’informazione».

Numero dell’omologazione

61813 (Swissmedic).

Confezioni

Physiogel balanced sol inf Ecobag 20 × 500 ml. (B)

Titolare dell’omologazione

B. Braun Medical AG, Sempach.

Stato dell’informazione

Settembre 2023

Istruzioni per l’uso:

Ecoflac® - Indicazioni per la manipolazione

• Infusione a pressione
• Collegare il set per l’infusione
• Tenere il contenitore in posizione verticale
• Con il morsetto aperto, evacuare completamente l’aria dal contenitore e riempire la camera di gocciolamento fino a circa la metà
• Ruotare il contenitore di 180° e spurgare l’aria dal set infusionale
• Chiudere il morsetto
• Inserire il contenitore nello spremisacca
• Creare pressione
• Aprire il morsetto e avviare l’infusione a pressione

Ecobag® - Indicazioni per la manipolazione

• Infusione a pressione
• Collegare il set per l’infusione
• Tenere il contenitore in posizione verticale
• Con il morsetto aperto, evacuare completamente l’aria dal contenitore e riempire la camera di gocciolamento fino a circa la metà
• Ruotare il contenitore di 180° e spurgare l’aria dal set infusionale
• Chiudere il morsetto
• Inserire il contenitore nello spremisacca
• Creare pressione sulla sacca, senza però superare i 40 kPa (300 mmHg)
• A una pressione superiore a 50 kPa (380 mmHg) non si possono escludere eventuali perdite. Attenersi alle corrispondenti misure precauzionali
• Aprire il morsetto e avviare l’infusione a pressione