Octanate® – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

1 flaconcino di polvere per la preparazione di una soluzione iniettabile contenente una frazione di plasma umano arricchita del fattore VIII della coagulazione, con la seguente attività:

Dopo ricostituzione con la quantità di solvente fornita in dotazione, la soluzione contiene 50 U.I. di F VIII/ml (250 U.I.), 100 U.I. di F VIII/ml (500 U.I.) o 200 U.I. di F VIII/ml (1'000 U.I.).

Sostanze ausiliarie

Octanate 250 contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino.

Octanate 500/1000 contiene fino a 1,75 mmol (40 mg) di sodio per flaconcino. Da tenere in considerazione in pazienti che devono seguire una dieta a basso contenuto di sodio.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Polvere e solvente per la preparazione di una soluzione iniettabile contenente fattore VIII della coagulazione umano, per uso endovenoso dopo ricostituzione nel solvente fornito in dotazione (acqua per preparazioni iniettabili).

Un flaconcino di OCTANATE 250 contiene 250 U.I. di fattore VIII della coagulazione umano.

Un flaconcino di OCTANATE 500 contiene 500 U.I. di fattore VIII della coagulazione umano.

Un flaconcino di OCTANATE 1000 contiene 1'000 U.I. di fattore VIII della coagulazione umano.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

OCTANATE è indicato per la profilassi (prevenzione a lungo termine) e la terapia dei sanguinamenti in caso di

• emofilia A (deficit congenito di fattore VIII),
• tutte le forme di deficit acquisito di fattore VIII,
• emofilia con inibitori del fattore VIII.

Posologia/Impiego

Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell'emofilia.

La dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità del deficit di fattore VIII, dalla sede e dall'entità del sanguinamento e dalle condizioni cliniche del paziente.

Le unità di fattore VIII da somministrare sono espresse in unità internazionali (U.I.), riferite all'attuale standard dell'OMS per i concentrati di fattore VIII. L'attività del fattore VIII nel plasma è espressa in percentuale (in riferimento al plasma umano normale) o in unità internazionali (in riferimento allo standard internazionale per il fattore VIII nel plasma).

Una U.I. di attività del fattore VIII è equivalente alla quantità di fattore VIII contenuta in 1 ml di plasma umano normale. Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII si basa sul dato empirico che una U.I. di fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore VIII dell'1,5-2% rispetto al valore normale.

La dose necessaria viene determinata con la seguente formula:

Unità necessarie = peso corporeo (kg) x aumento desiderato di fattore VIII (%) x 0,5

La dose e il numero di somministrazioni necessarie devono sempre basarsi sull'efficacia clinica nel singolo caso.

Nel caso dei seguenti eventi emorragici, l'attività del fattore VIII nel periodo di trattamento corrispondente non deve scendere al di sotto del livello di attività indicato per il fattore VIII (in %). La seguente tabella può essere utilizzata come guida per la determinazione della posologia nel caso di sanguinamenti e interventi chirurgici:

Il livello del fattore VIII deve essere regolarmente determinato durante il trattamento al fine di adeguare la dose e la frequenza di somministrazione necessarie. Soprattutto negli interventi chirurgici maggiori, è indispensabile il controllo preciso della terapia sostitutiva mediante test della coagulazione (attività del fattore VIII). Il successo della terapia, il tasso di recupero in vivo (in vivo recovery) e l'emivita possono variare da paziente a paziente.

Nei pazienti con emofilia A grave, la prevenzione a lungo termine (profilassi) prevede 20-40 U.I. di fattore VIII/kg di peso corporeo ogni 2-3 giorni. In alcuni casi, soprattutto nei pazienti più giovani, possono essere necessari intervalli più brevi o dosi più alte.

Sono disponibili dati clinici sull'uso nei bambini. Complessivamente sono stati trattati 15 bambini di età inferiore a 6 anni. La dose somministrata era in media di 25 ± 6 U.I. per kg di peso corporeo.

I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di inibitori del fattore VIII. Se non vengono raggiunti i livelli plasmatici di attività del fattore VIII attesi o se il sanguinamento non è controllato ai dosaggi abituali, deve essere eseguito un esame appropriato per la ricerca di inibitori del fattore VIII. Nei pazienti con livelli elevati di inibitori, la terapia con fattore VIII potrebbe risultare inefficace e devono essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche. La gestione di questi pazienti deve essere affidata a medici esperti nel trattamento dell'emofilia. Cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali».

Modo di somministrazione

Dopo la ricostituzione del prodotto, da effettuarsi come descritto nella rubrica «Indicazioni per la manipolazione», OCTANATE deve essere somministrato lentamente per via endovenosa. Si raccomanda di non somministrare più di 2-3 ml al minuto.

Controindicazioni

OCTANATE non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Octanate contiene il fattore di von Willebrand per la stabilizzazione fisiologica del fattore VIII, ma in quantità farmacologicamente non attive. Octanate non è indicato per il trattamento della sindrome di von Willebrand.

Avvertenze e misure precauzionali

Come con tutti i preparati a base di proteine somministrati per via endovenosa, sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. Oltre al fattore VIII, il concentrato contiene tracce di altre proteine umane. I pazienti devono essere informati di quelli che possono essere i primi segni di una reazione di intolleranza, come ad esempio orticaria, orticaria generalizzata, costrizione toracica, dispnea, abbassamento della pressione arteriosa e shock allergico. In caso di comparsa di questi sintomi, i pazienti devono essere istruiti di interrompere il trattamento e consultare immediatamente il medico.

Il trattamento dello shock è da effettuarsi secondo gli standard attuali della terapia dello shock.

Quando si utilizzano medicamenti derivati da plasma umano, la possibilità di trasmissione di malattie infettive veicolate da patogeni non può essere completamente esclusa. Questo vale anche per patogeni sconosciuti.

Tuttavia, il rischio di trasmissione è ridotto dalle seguenti misure:

• accurata selezione dei donatori mediante colloquio clinico e controllo delle donazioni e dei pool di plasma per la presenza di HBsAg e di anticorpi anti-HIV e anti-HCV.
• ricerca di materiale genomico dell'HCV nei pool di plasma;
• adozione durante la produzione di procedure di inattivazione/eliminazione validate con l'uso di modelli virali; queste procedure sono efficaci per HIV, HCV, HAV e HBV, ma possono avere efficacia limitata per l'inattivazione/eliminazione dei virus non capsulati, come ad es. il parvovirus B19. Il parvovirus B19 può causare gravi reazioni nelle donne in gravidanza sieronegative (infezione del feto) e in soggetti con immunodeficienza o aumento dell'eritropoiesi (ad es. anemia emolitica).

Nei pazienti che ricevono concentrati di fattore VIII derivati dal plasma, è generalmente raccomandata la vaccinazione contro l'epatite A e B.

La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) diretti contro il fattore VIII è una complicanza nota del trattamento dell'emofilia A. Questi inibitori sono immunoglobuline IgG dirette contro l'attività procoagulante del fattore VIII e sono quantificati in unità Bethesda (UB) per ml di plasma. Il rischio di sviluppare inibitori è correlato alla durata del trattamento con fattore VIII ed è massimo nei primi 20 giorni di trattamento.

Pazienti non trattati in precedenza

La formazione di anticorpi anti-FVIII si osserva prevalentemente in pazienti non trattati in precedenza (PUP). Uno studio prospettico, non in cieco, per la valutazione dell'immunogenicità di Octanate nei PUP ha incluso 51 pazienti. 44 pazienti hanno soddisfatto i criteri per la valutazione dell'immunogenicità (ossia >50 giorni di esposizione e FVIII ≤1%), 39 pazienti su 44 (88,6%) non hanno sviluppato inibitori. In due (4,5%) dei cinque pazienti con inibitori (rispettivamente ad alto e basso titolo), gli inibitori sono scomparsi con la prosecuzione del trattamento con Octanate senza modifiche della dose o della frequenza del trattamento. Tutti gli inibitori sono stati osservati in pazienti in terapia al bisogno. Il tempo medio alla formazione di inibitori ad alto e a basso titolo è stato pari rispettivamente a 10 (range: 3-19) e 48 giorni di esposizione.

Lo sviluppo di inibitori è stato osservato raramente dopo 100 giorni di trattamento. Pertanto, i pazienti trattati con fattore VIII devono essere attentamente monitorati per la formazione di inibitori, clinicamente e mediante opportuni esami di laboratorio. Cfr. anche «Effetti indesiderati».

Nell'interesse del paziente, si raccomanda di registrare il nome e il numero di lotto del preparato ad ogni somministrazione di OCTANATE.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino di Octanate 250, cioè è essenzialmente senza sodio, e fino a 1,75 mmol (40 mg) di sodio per flaconcino di Octanate 500 e 1000, equivalente al 2% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per un adulto.

Interazioni

Ad oggi non sono state segnalate interazioni con altri medicamenti.

Ciò nonostante, OCTANATE non deve essere somministrato in combinazione con altri medicamenti o contemporaneamente ad altri preparati per uso endovenoso nello stesso sistema di linee.

Gravidanza, allattamento

Non sono stati effettuati studi sulla funzione riproduttiva negli animali con il fattore VIII. Considerata la rarità dell'emofilia A nelle donne, non sono disponibili esperienze in relazione all'uso del fattore VIII durante la gravidanza e l'allattamento. Pertanto, il fattore VIII deve essere usato nelle donne in gravidanza o in allattamento solo se ciò è inequivocabilmente necessario.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

OCTANATE non ha effetti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

La frequenza dei singoli effetti collaterali è stata stabilita in base ai seguenti criteri:

Molto comune (≥1/10)

Comune (da ≥1/100 a <1/10)

Non comune (da ≥1/1'000 a <1/100)

Raro (da ≥1/10'000 a <1/1'000)

Molto raro (<1/10'000).

Reazioni da ipersensibilità o allergiche (che possono includere anche angioedema, bruciore e dolore pungente in sede di infusione, brividi, rossore cutaneo con sensazione di calore, orticaria generalizzata, cefalea, eruzione orticarioide, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, costrizione toracica, tremore, vomito e stridore) sono state osservate raramente con i concentrati di fattore VIII e in alcuni casi possono evolvere in anafilassi grave (incluso lo shock).

I pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore VIII. L'eventuale sviluppo di anticorpi si manifesta come una risposta clinica inadeguata. In tali casi, si raccomanda di rivolgersi ad un centro specializzato in emofilia.

Lo sviluppo di inibitori non è stato osservato nei 77 pazienti con emofilia A grave precedentemente trattati partecipanti a studi clinici con Octanate. Non sono disponibili segnalazioni spontanee di una sospetta formazione di inibitori.

Posologia eccessiva

Non sono stati segnalati sintomi di sovradosaggio con il fattore VIII della coagulazione umano.

Proprietà/Effetti

Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici: fattore VIII della coagulazione

Codice ATC

B02BD02

Meccanismo d'azione

L'emofilia A è una disordine della coagulazione congenito e correlato al sesso causato dalla mancanza di fattore VIII:C che provoca diffuse emorragie a livello di articolazioni, muscoli od organi interni, spontaneamente o a seguito di traumi. La terapia sostitutiva aumenta i livelli di fattore VIII, permettendo così una correzione temporanea del deficit di fattore VIII e della tendenza al sanguinamento.

Farmacodinamica

Il complesso fattore VIII/fattore di von Willebrand è formato da due molecole (FVIII e VWF), con effetti fisiologici differenti. Il fattore VIII somministrato si lega al fattore di von Willebrand del paziente.

Come co-fattore del fattore IX attivato, il fattore VIII attivato accelera la conversione del fattore X in fattore X attivato. Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina, che a sua volta converte il fibrinogeno in fibrina, permettendo la formazione di un coagulo.

Efficacia clinica

Cfr. Meccanismo d'azione.

Farmacocinetica

Il fattore VIII (nel concentrato) è un normale costituente del plasma umano e agisce come il fattore VIII endogeno. Dopo l'iniezione del prodotto, circa i 2/3-3/4 del fattore VIII rimangono in circolazione. L'attività del fattore VIII nel plasma deve essere compresa tra l'80% e il 120% dell'attività attesa del fattore VIII.

Due studi di farmacocinetica con OCTANATE condotti rispettivamente in 10 e 14 pazienti hanno fornito i seguenti risultati:

1. 1) SD = deviazione standard,
2. 2) AUC (area under the curve) = area sotto la curva di concentrazione-tempo in funzione del peso corporeo,
3. 3) MRT (mean residence time) = tempo medio di permanenza

Assorbimento

Non applicabile.

Distribuzione

Il FVIII si distribuisce nel plasma.

Metabolismo

Non applicabile.

Eliminazione

L'attività del fattore VIII diminuisce in modo esponenziale in due fasi. In un primo momento, il fattore VIII si distribuisce nei liquidi corporei e viene eliminato dal plasma con un'emivita di 3-6 ore. Nella fase successiva, più lenta, l'emivita varia da 8 a 20 ore, con una media di 12 ore. Questa corrisponde all'emivita biologica (cfr. tabella sopra).

Dati preclinici

Il fattore VIII (contenuto nel concentrato) è un normale costituente del plasma umano e agisce come il fattore VIII endogeno.

I dati tossicologici disponibili per il tri-n-butilfosfato (TNBP) e, più limitatamente, per il polisorbato 80 (Tween 80), i solventi/detergenti utilizzati nel metodo SD di inattivazione virale adottato nella produzione di OCTANATE, indicano che è improbabile che si verifichino effetti avversi nell'uomo se il prodotto viene utilizzato come previsto.

Questi reagenti non hanno evidenziato effetti tossici negli animali da laboratorio neanche a dosi diverse volte superiori a quella raccomandata nell'uomo per kg di peso corporeo. Non sono stati osservati effetti mutageni per nessuna delle due sostanze.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Non sono note interazioni con altri medicamenti.

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità, non si può somministrare questo medicamento in combinazione con altri medicamenti.

Utilizzare solo il set di somministrazione fornito in dotazione, poiché la terapia può essere resa inefficace da un assorbimento del fattore VIII della coagulazione alla superficie interna di alcuni set per infusione.

Influenza su metodi diagnostici

Non sono note influenze su metodi diagnostici.

Stabilità

La data di scadenza è riportata sul contenitore e sulla confezione. OCTANATE non deve essere utilizzato oltre questa data.

Stabilità dopo apertura

Il preparato pronto all'uso deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperature comprese tra +2 °C e +8 °C. Tenere al riparo dalla luce. Non congelare. Gli eventuali residui non utilizzati della soluzione pronta all'uso devono essere eliminati.

Conservare con cura e tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Per iniezione endovenosa dopo ricostituzione nel solvente fornito in dotazione (acqua per preparazioni iniettabili).

Si prega di leggere tutte le istruzioni e seguirle con attenzione!

Non utilizzare Octanate oltre la data di scadenza riportata in etichetta e sull'imballaggio esterno.

Prestare la massima attenzione all'asepsi in tutte le fasi della procedura.

La soluzione deve apparire chiara o leggermente opalescente. Non utilizzare soluzioni torbide o con depositi.

Utilizzare il preparato pronto all'uso immediatamente dopo la ricostituzione per evitare contaminazioni microbiche.

Utilizzare esclusivamente i dispositivi per l'iniezione forniti in dotazione. L'uso di dispositivi di iniezione/infusione diversi può comportare rischi o compromettere l'efficacia.

Istruzioni per la preparazione della soluzione:

1.Non utilizzare il prodotto prelevandolo direttamente dal frigorifero, ma lasciare prima che il solvente e la polvere nei contenitori ancora chiusi raggiungano la temperatura ambiente.

2.Rimuovere la capsula di chiusura dal flaconcino di polvere e da quello del solvente e disinfettare la gomma con un tampone imbevuto di alcol.

3.Posizionare il dispositivo di trasferimento con l'adattatore blu sul flaconcino di solvente (SO) e, senza ruotarlo, premere verso il basso fino a bloccarlo (Fig. 2+3).

4.Posizionare il flaconcino di polvere (P) su una superficie piana e tenerlo saldamente. Capovolgere il flaconcino di solvente (SO) con il dispositivo di trasferimento attaccato, posizionarlo verticalmente sul flaconcino di polvere (P) e, senza ruotarlo, premere verso il basso fino a bloccarlo (Fig. 4). Il solvente passerà automaticamente nel flaconcino di polvere.

5.Con i due flaconcini ancora uniti, fare oscillare leggermente (senza agitare) il flaconcino di polvere fino a quando la polvere non è disciolta. A temperatura ambiente, la polvere richiede al massimo 10 minuti per disciogliersi completamente. Può formarsi una leggera schiuma. Svitare il dispositivo di trasferimento (Fig. 5). La schiuma scomparirà. Smaltire il flaconcino di solvente vuoto insieme all'adattatore blu del dispositivo di trasferimento.

Istruzioni per l'iniezione:

Per precauzione, il battito cardiaco deve essere rilevato prima e durante l'iniezione. Nel caso di un marcato aumento della frequenza cardiaca, ridurre la velocità dell'iniezione o sospendere brevemente la somministrazione.

1.Collegare la siringa all'adattatore bianco del dispositivo di trasferimento del flaconcino di polvere. Capovolgere il flaconcino con la siringa monouso attaccata e aspirare il preparato ricostituito nella siringa (Fig. 6). La soluzione iniettabile deve apparire chiara o leggermente opalescente. Una volta aspirata la soluzione, afferrare la siringa per il corpo e rimuoverla dall'adattatore del dispositivo di trasferimento del flaconcino di polvere (Fig. 7). Smaltire il flaconcino di polvere vuoto insieme all'adattatore bianco del dispositivo di trasferimento.

2.Disinfettare la sede di iniezione prescelta con uno dei tamponi imbevuti di alcol forniti in dotazione.

3.Applicare l'ago cannula a farfalla alla siringa.

4.Inserire l'ago nella vena selezionata. Se è stato usato un laccio emostatico per rendere più visibile la vena, il laccio deve essere sciolto prima di iniziare l'iniezione.

5.Non consentire al sangue di scorrere nella siringa, poiché ciò può portare alla formazione di coaguli.

6.Iniettare lentamente la soluzione nella vena, utilizzando una velocità di iniezione non superiore a 2-3 ml al minuto.

Se occorre utilizzare più di un flaconcino di Octanate per lo stesso trattamento, è possibile utilizzare lo stesso ago cannula e la stessa siringa. Il dispositivo di trasferimento è solo monouso.

Numero dell'omologazione

00666 (Swissmedic)

Confezioni

Polvere e solvente per la preparazione di una soluzione iniettabile

1 confezione da 250 U.I. contiene:

1 flaconcino di polvere per la preparazione di una soluzione iniettabile

1 flaconcino con 5 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili)

1 set di somministrazione (1 dispositivo di trasferimento, 1 ago-cannula a farfalla, 1 siringa monouso)

2 tamponi imbevuti di alcol

1 confezione da 500 U.I. contiene:

1 flaconcino di polvere per la preparazione di una soluzione iniettabile

1 flaconcino con 5 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili)

1 set di somministrazione (1 dispositivo di trasferimento, 1 ago-cannula a farfalla, 1 siringa monouso)

2 tamponi imbevuti di alcol

1 confezione da 1'000 U.I. contiene:

1 flaconcino di polvere per la preparazione di una soluzione iniettabile

1 flaconcino con 5 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili)

1 set di somministrazione (1 dispositivo di trasferimento, 1 ago-cannula a farfalla, 1 siringa monouso)

2 tamponi imbevuti di alcol

Categoria di dispensazione B

Titolare dell’omologazione

OCTAPHARMA AG

CH-8853 Lachen

Stato dell'informazione

Settembre 2021