LIPIODOL Ultra-fluide – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Iodum ut Acidorum Iodatorum Olei Papaveris Estera Ethylica

Sostanze ausiliarie

Solfito di sodio (E 221) max. 0,385 mg/ml (corrispondente a max. 0,308 mg SO2).

Contenuto di sodio: 0,14 mg/ml (0,06 mmol per fiala).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione oleosa iniettabile trasparente, di colore da giallo pallido ad ambrato, per l'iniezione intralinfatica o intraarteriosa selettiva nei rami dell'arteria epatica che alimentano il tumore nel carcinoma epatocellulare. Una fiala da 10 ml contiene 4,8 g di iodio corrispondenti a 480 mg I/ml o 380 mg I/g come estere etilico di acido grasso di olio di semi di papavero iodurato.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Uso intralinfatico

Linfografia

Uso intraarterioso dopo precedente cateterizzazione dei rami dell'arteria epatica che alimentano il tumore (con mezzo di contrasto idrosolubile)

Lipiodol Ultra-fluide è utilizzato insieme a farmaci chemioterapici (doxorubicina, epirubicina, mitomicina) come soluzione oleosa radiopaca iniettabile per la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) in pazienti adulti con carcinoma epatocellulare non resecabile allo stadio intermedio (HCC) (BCLC B). L'indicazione per Lipiodol-TACE deve essere determinata da un Tumor Board.

Posologia/impiego

Linfografia

Somministrazione intralinfatica rigorosa. La localizzazione dei vasi linfatici può essere facilitata iniettando per via sottocutanea un colorante come Patent Blue V.

Lipiodol Ultra-fluide deve essere somministrato utilizzando siringhe di vetro o altri sistemi di somministrazione che negli studi hanno dimostrato essere compatibili con Lipiodol Ultra-fluide. È necessario seguire le istruzioni d'uso applicabili a questi sistemi applicativi. Il prodotto viene vantaggiosamente somministrato mediante un iniettore. L'iniezione deve essere effettuata molto lentamente e con pochissima pressione; non deve essere superata una portata di 0,1 ml/min e deve essere adattata alla capacità di trasporto del vaso linfatico. L'eventuale dolore è solitamente dovuto allo stravaso o all'eccessiva velocità e/o pressione durante l'iniezione. Di conseguenza, se si manifesta dolore, la velocità di infusione deve essere ridotta. La dose totale raccomandata viene somministrata in un periodo di 75 minuti, idealmente sotto frequente monitoraggio radiologico.

La dose dipende dall'area da esaminare e dalle condizioni del paziente. La quantità di Lipiodol Ultra-fluid da iniettare deve essere sempre mantenuta al minimo.

Valori guida per il dosaggio in linfografia

Per l'imaging di una singola gamba (a seconda delle dimensioni del paziente) da 5 a 7 ml iniettati per via intralinfatica; per un singolo braccio da 2 a 4 ml; per la linfografia bilaterale della gamba da 10 a 12 ml in totale; per la linfografia bilaterale delle braccia da 5 a 6 ml in totale.

Le embolizzazioni microoil dei polmoni possono essere rilevate su una radiografia del torace da dosi totali superiori a 14 ml. Non deve essere superata la dose totale massima di 20 ml di mezzo di contrasto.

Se la funzione di deposito del gruppo dei linfonodi iliaci e para-aortici viene meno (dopo radioterapia o linfoadenectomia), la dose deve essere dimezzata.

Chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) del carcinoma epatocellulare

La somministrazione avviene tramite un catetere posizionato selettivamente in un ramo dell'arteria epatica che alimenta il tumore.

Il dosaggio di Lipiodol Ultra-fluide dipende dal volume e dalle dimensioni della lesione, ma normalmente non deve superare la dose totale di 15 ml negli adulti.

Agenti chemioterapici quali doxorubicina, epirubicina e mitomicina possono essere miscelati con Lipiodol Ultra-fluid per la chemioembolizzazione transarteriosa.

Istruzioni per la preparazione della miscela di Lipiodol Ultra-fluide con un farmaco chemioterapico

1. 1. Si consiglia di preparare due siringhe abbastanza grandi da contenere l'intero volume della miscela. La prima siringa viene riempita con la soluzione del farmaco chemioterapico, la seconda con Lipiodol Ultra-fluide.
2. 2. Collegare le due siringhe con un rubinetto a tre vie.
3. 3. Effettuare da 15 a 20 fasi di riempimento e svuotamento (trasferimento) tra le due siringhe fino a creare una miscela omogenea. È vantaggioso trasferire prima la siringa con il farmaco chemioterapico.
4. 4. La miscela deve essere preparata poco prima dell'uso e applicata subito dopo (entro 3 ore). Se necessario, la miscela può essere riomogeneizzata come descritto sopra durante la procedura di radiologia interventistica.

L'emulsione omogenea viene iniettata selettivamente per via intraarteriosa nei rami che alimentano il tumore sotto controllo radiologico utilizzando un microcatetere posizionato nell'arteria epatica.

L'applicazione può essere ripetuta ogni 4-8 settimane a seconda della risposta del tumore e delle condizioni del paziente.

Istruzioni per il dosaggio speciale: Pediatria

Linfografia

La dose massima raccomandata per i pazienti pediatrici è 0,25 ml/kg di peso corporeo o 6 ml in totale. Per i bambini piccoli di età compresa tra 1 e 2 anni è sufficiente una dose di 1 ml per estremità.

Nota: l’esperienza con l’uso di Lipiodol Ultra-fluide nei bambini è molto limitata.

Generalmente la dose deve essere mantenuta la più bassa possibile. Il sovradosaggio può essere evitato mediante controllo radiologico o visivo durante l'iniezione.

Pazienti sottopeso

In questa popolazione la dose deve essere ridotta proporzionalmente.

Chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) del carcinoma epatocellulare

L’efficacia e la sicurezza di Lipiodol Ultra-fluide non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti sottoposti a chemioembolizzazione transarteriosa del carcinoma epatocellulare.

Istruzioni per il dosaggio speciale: Pazienti anziani (65 anni e oltre)

Nei pazienti che soffrono di malattie del sistema cardiovascolare, respiratorio o neurologico e nei quali è prevista linfografia, il farmaco deve essere usato con particolare cautela, se necessario aggiustare la dose o addirittura omettere l'esame, poiché Lipiodol Ultra-fluide può causare embolia vascolare polmonare. La riduzione della dose somministrata ridurrà ulteriormente il rischio di embolia polmonare associata alla TACE.

Controindicazioni

Controindicazioni generali

Ipersensibilità al Lipiodol Ultra-fluide (miscela di esteri etilici di acidi grassi iodurati dell'olio di semi di papavero) o ai mezzi di contrasto contenenti iodio, insufficienza polmonare grave o malattia polmonare avanzata, tubercolosi febbrile recente, pazienti dopo radioterapia ai polmoni, insufficienza cardiaca grave, o shunt cardiaco sinistro, iniezione intraarteriosa endovenosa o sistemica, uso intratecale, uso intrabronchiale (i bronchioli e gli alveoli si riempirebbero rapidamente), ipertiroidismo manifesto, ingrossamento multinodulare della tiroide in pazienti di età superiore a 45 anni, allattamento, pazienti con lesioni traumatiche, condizioni successive a emorragia o sanguinamento nell'area di iniezione (aumento del rischio di embolia)

Ulteriori controindicazioni per l'uso in linfografia

Chiusura linfatica sicura

Ulteriori controindicazioni per l'uso nella chemioembolizzazione transarteriosa (TACE)

La somministrazione intraarteriosa di una miscela di un farmaco chemioterapico e Lipiodol Ultra-fluid per il trattamento del carcinoma epatocellulare può avere un possibile effetto ischemico e tossico biliare. Per questo motivo, la somministrazione selettiva nel tessuto epatico con dotti biliari dilatati è controindicata a meno che non sia possibile posizionare un drenaggio postprocedurale.

Avvertenze e misure precauzionali

Informazioni generali

Fattore di rischio: ipersensibilità

Esiste il rischio di ipersensibilità indipendentemente dalla dose somministrata.

I pazienti che in passato hanno avuto una reazione grave a Lipiodol Ultra-fluide o che hanno una sensibilità nota allo iodio corrono un rischio maggiore di ipersensibilità.

Come con tutti i mezzi di contrasto contenenti iodio, possono verificarsi reazioni anafilattoidi con complicanze cardiovascolari (shock) o respiratorie (edema laringeo, broncospasmo) potenzialmente pericolose per la vita, nonché sintomi addominali, orticaria, angioedema o complicazioni neurologiche.

Queste reazioni di ipersensibilità sono di natura allergica (le forme gravi sono chiamate reazioni anafilattiche) o di natura non allergica. Possono verificarsi come reazione immediata (meno di 60 minuti) o come reazione ritardata (fino a 7 giorni dopo l'applicazione). Di solito sono imprevedibili, indipendenti dalla dose e possono essere fatali.

Per ogni esame devono essere soddisfatti i requisiti del personale per la terapia d'urgenza e il materiale necessario deve essere pronto all'uso (ossigeno, adrenalina, materiale per infusione, opzioni per intubazione e ventilazione, ecc.). L’accesso endovenoso esistente deve essere mantenuto. È essenziale avere familiarità con l’esecuzione di tutte le procedure di emergenza.

Dopo la somministrazione del mezzo di contrasto il paziente deve rimanere sotto controllo per almeno 30-60 minuti, poiché l'esperienza ha dimostrato che la maggior parte delle reazioni di ipersensibilità gravi si verificano entro questo lasso di tempo (vedere “Effetti indesiderati”).

Fattore di rischio: disfunzione tiroidea

Osservazioni generali

I mezzi di contrasto iodati per raggi X influenzano la funzione tiroidea a causa del loro contenuto di ioduro libero e dell'eliminazione enzimatica dello iodio nell'organismo. Nei pazienti predisposti, ciò può portare all’ipertiroidismo. Per evitare questo disturbo metabolico è necessario identificare i possibili fattori di rischio per la tiroide. I pazienti con ipertiroidismo latente o con autonomia funzionale sono a rischio. A causa del tempo di permanenza più lungo di Lipiodol Ultra-fluide nell'organismo, le interazioni con la tiroide si verificano più frequentemente con Lipiodol Ultra-fluide che con i mezzi di contrasto iodati idrosolubili. Pertanto, nei pazienti potenzialmente a rischio, la funzionalità tiroidea deve essere esaminata prima dell’esame e deve essere escluso l’ipertiroidismo. Dovrebbe essere preso in considerazione un blocco medicinale preventivo della tiroide.

Inoltre, la somministrazione di mezzi di contrasto iodati può scatenare ipotiroidismo, soprattutto nei neonati e nei prematuri. Per questo motivo i valori di TSH e T4 dovrebbero essere controllati da sette a dieci giorni e un mese dopo la somministrazione del contrasto. Si prega di notare anche le rubriche “Interazioni”, “Effetti indesiderati” e “Altre indicazioni”.

Fattore di rischio: asma

L'iniezione di Lipiodol Ultra-fluide può aumentare i sintomi dell'asma esistente. In generale, l'uso clinico di Lipiodol Ultra-fluide deve essere effettuato dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Fattore di rischio: funzionalità renale

I mezzi di contrasto iodati possono causare un cambiamento temporaneo della funzionalità renale o peggiorare un'insufficienza renale preesistente. Per la prevenzione si raccomandano le seguenti misure:

• Identificazione dei rischi: disidratazione, insufficienza renale, diabete mellito, grave insufficienza cardiaca, mieloma multiplo, malattia di Waldenström, pazienti anziani ateromatosi.
• Se necessario, idratare il paziente prima e dopo il trattamento.
• Evitare associazioni con farmaci nefrotossici. I farmaci in questione sono principalmente aminoglicosidi, organoplatino, metotrexato ad alte dosi, pentamidina e alcuni antivirali (foscarnet, aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adefovir, cidofovir, tenofovir), vancomicina, amfotericina B, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, ifosfamide.
• Mantenimento di un intervallo di tempo di almeno 48 ore tra esami radiografici e/o interventi con iniezioni di mezzi di contrasto contenenti iodio

Complicanze emboliche e trombotiche

Il trasferimento incontrollato di Lipiodol Ultra-fluide nel sistema artero-venoso può portare alla chiusura temporanea di piccoli vasi (embolia oleosa) in vari organi. I segni di tale embolia sono rari e di solito compaiono immediatamente, ma possono anche manifestarsi tardivamente (poche ore o giorni dopo). Di solito sono temporanei. I casi più segnalati includono embolia polmonare, embolia cerebrale (che può portare a infarto cerebrale) ed embolia cutanea (possibilmente associata a necrosi cutanea). Pertanto, il rapporto rischio-beneficio nei pazienti con forame ovale o con uno shunt noto tra l'arteria che alimenta il tumore e la vena polmonare deve essere attentamente valutato prima dell'esame. Sono stati segnalati casi di riapertura del forame ovale con successivo infarto cerebrale a seguito di una embolia polmonare nel quadro di un trattamento con Lipiodol Ultra-fluide. Le manifestazioni cliniche associate all'infarto cerebrale con Lipiodol Ultra-fluide comprendono un'acuta compromissione della coscienza e mancanza di respiro subito dopo la procedura. Inoltre, sono stati segnalati sintomi neurologici anche 24-48 ore dopo la procedura. L'imaging della testa deve essere eseguito immediatamente nei pazienti con sospetto clinico di infarto cerebrale. I pazienti devono essere informati dei possibili segni di embolia e contattare il proprio medico o un ospedale se si manifestano i sintomi.

Metformina

Nei pazienti diabetici con insufficienza renale trattati con metformina, il trattamento con metformina deve essere interrotto; in caso di funzionalità renale normale, deve essere interrotto per almeno 48 ore dopo la somministrazione del mezzo di contrasto.

Linfografia

Dopo la somministrazione vascolare di Lipiodol Ultra-fluide, i capillari polmonari vengono sempre embolizzati. Questa embolizzazione polmonare, che può essere dimostrata radiologicamente dalla miliaria, è temporanea e clinicamente poco evidente nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia possono essere presenti anche segni clinici, che di solito compaiono immediatamente, ma possono anche richiedere ore o giorni per manifestarsi. Raramente sono stati segnalati anche danni polmonari gravi, talvolta fatali.

Una radiografia del torace è quindi essenziale prima della linfografia. In caso di insufficienza cardiaca e/o polmonare nonché di malattie polmonari (vedi anche paragrafo “Controindicazioni”), l'esame deve essere evitato del tutto oppure, dopo un test differenziato di funzionalità polmonare, la somministrazione deve essere effettuata con la massima cautela e aggiustamento della dose, poiché parte della preparazione embolizza temporaneamente i capillari polmonari.

L’uso di Lipiodol Ultra-fluide comporta un rischio significativo con esito fatale, in particolare nei pazienti con malattia polmonare preesistente con capacità polmonare limitata e/o flusso sanguigno polmonare ridotto. Sia la capacità di diffusione dell’ossigeno che il flusso sanguigno polmonare possono diminuire significativamente dopo la somministrazione di Lipiodol Ultra-fluide anche se senza ulteriori manifestazioni cliniche. I pazienti con malattie polmonari preesistenti presentano anche un aumento del tasso di complicanze polmonari come l'infarto. Sebbene rari, gli infarti polmonari possono verificarsi senza una malattia polmonare preesistente.

Dopo la chemioterapia o la radioterapia, i linfonodi si atrofizzano e assorbono quantità minori di mezzo di contrasto, per cui è necessaria una riduzione della dose.

Generalmente la dose deve essere mantenuta la più bassa possibile. Il sovradosaggio può essere evitato mediante controllo radiologico o visivo durante l'iniezione.

Esiste anche il rischio di un'embolia grassa. Vanno quindi accuratamente evitate le strutture vascolari: il preparato non deve inoltre essere utilizzato in una regione emorragica o traumatizzata.

In linea di principio, e soprattutto nei pazienti anziani, l'indicazione alla linfografia deve essere fatta solo secondo indicazioni rigorose.

Le indicazioni per l'uso di Lipiodol Ultra-fluide dovrebbero essere molto limitate in presenza di linfedema primario, poiché tale edema può peggiorare nonostante attente tecniche di esame.

Chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) per carcinoma epatocellulare

La chemioembolizzazione transarteriosa non è raccomandata nei pazienti con cirrosi epatica scompensata (Child Pugh ≥ 8 punti), disfunzione epatica avanzata e invasione tumorale macroscopica e/o diffusione extraepatica del tumore.

La somministrazione intraarteriosa epatica può causare insufficienza epatica irreversibile in pazienti con grave compromissione epatica e/o somministrazioni multiple di TACE in rapida successione. È stato osservato un aumento della mortalità post-intervento con coinvolgimento di tumore al fegato superiore al 50%, livelli di bilirubina > 2 mg/dl, livelli di lattato deidrogenasi > 425 mg/dl, livelli di aspartato aminotransferasi > 100 UI/l e/o cirrosi scompensata.

Le comorbidità cardiovascolari e/o polmonari dovrebbero essere indagate prima di iniziare la TACE.

Le varici esofagee devono essere monitorate attentamente poiché potrebbero rompersi immediatamente dopo il trattamento. Se esiste il rischio di rottura, è necessario eseguire la scleroterapia/legatura endoscopica prima della chemioembolizzazione transarteriosa.

Il rischio di superinfezione nell’area trattata viene solitamente evitato somministrando antibiotici. Sono stati segnalati diversi casi di polmonite interstiziale con dispnea, insufficienza respiratoria acuta e/o morte con l’uso intraarterioso di Lipiodol Ultra-fluide. I pazienti con shunt cardiaco destro-sinistro e i pazienti con embolia polmonare massiva sono particolarmente a rischio di microembolia oleosa cerebrale.

Contenuto totale di sodio

Lipiodol Ultra-fluide contiene solfito di sodio. In rari casi può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per una fiala da 10 ml, è cioè essenzialmente ‘senza sodio’.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con altri farmaci.

Betabloccanti, sostanze vasoattive, ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina

Questi farmaci possono compromettere l’efficacia dei meccanismi compensatori cardiovascolari nei disturbi emodinamici come le reazioni da shock. Se si verifica shock o ipotensione durante l'uso di mezzi di contrasto contenenti iodio, le reazioni cardiovascolari compensatorie possono essere ridotte con l'assunzione dei farmaci sopra menzionati. Pertanto l'assunzione di beta-bloccanti, sostanze vasoattive, ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina deve essere interrotta prima della linfografia. Se è indispensabile continuare questa terapia farmacologica, la linfografia deve essere omessa o effettuata sotto monitoraggio intensivo. I beta-bloccanti rendono più difficile il trattamento dello shock o la risoluzione del broncospasmo. Potrebbero essere necessari altri farmaci al posto dell’adrenalina.

Diuretici

In caso di disidratazione indotta da diuretici esiste un aumento del rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto dopo dosi più elevate di mezzi di contrasto contenenti iodio. Il paziente deve pertanto essere reidratato prima della somministrazione intraarteriosa di Lipiodol Ultra-fluide.

Radiofarmaci

I mezzi di contrasto radiografici contenenti iodio influenzano la capacità della tiroide di assorbire lo iodio radioattivo per diverse settimane, e con Lipiodol Ultra-fluide anche per diversi mesi. La conseguenza è che da una parte dalla scintigrafia con iodio risultano valori funzionali troppo bassi e dall’altra l’efficacia terapeutica dello iodio radioattivo in caso di carcinoma della tiroide è significativamente ridotta.

Metformina

Nei pazienti diabetici, la somministrazione di Lipiodol Ultra-fluide può causare acidosi lattica indotta da compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti sottoposti a somministrazione transarteriosa di Lipiodol Ultra-fluide, il trattamento con metformina deve essere interrotto prima dell'esame e ripreso solo dopo almeno due giorni dalla procedura (vedere rubrica “Avvertenze e misure precauzionali”).

Interleuchina-2 (IL-2), interferone

Alla somministrazione simultanea di interleuchina-2 possono essere associati un'aumentata ipersensibilità ai mezzi di contrasto o un'aumentata tossicità dell'IL-2 con sintomi quali arrossamento cutaneo, eritema, febbre o sintomi simil-influenzali, ipotensione, oliguria, insufficienza renale e reazioni allergiche tardive. Osservazioni simili sono state riportate anche con altri immunomodulatori come l’interferone. Se possibile, l'esame con mezzo di contrasto dovrebbe essere evitato nei pazienti in trattamento con IL-2 e dovrebbe essere programmato per un appuntamento successivo.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

L'innocuità dell'uso di Lipiodol Ultra-fluide nelle donne in gravidanza non è stata ancora dimostrata a livello preclinico o clinico. La somministrazione di mezzi di contrasto contenenti iodio verso la fine della gravidanza può portare all'ipotiroidismo nel neonato. Inoltre, l’esposizione ai raggi X durante la gravidanza andrebbe comunque evitata il più possibile. Pertanto la linfografia con Lipiodol Ultra-fluide dovrebbe essere eseguita nelle donne in gravidanza solo se esiste un'indicazione vitale e non esistono alternative.

L'uso di Lipiodol Ultra-fluide durante la gravidanza determina l'escrezione dello ioduro rilasciato nel feto. È probabile che questo ioduro causi disfunzione tiroidea fetale.

Allattamento

I dati della letteratura mostrano una significativa escrezione di iodio nel latte materno dopo somministrazione intramuscolare di Lipiodol Ultra-fluide negli animali (capre e conigli) e nell’uomo. A causa dell’aumento del rischio di ipotiroidismo, Lipiodol Ultra-fluide è controindicato durante l’allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Non sono stati condotti studi a riguardo.

Effetti indesiderati

Per evitare effetti indesiderati, la dose deve essere mantenuta la più bassa possibile.

Linfografia: gli effetti collaterali più comuni dovuti alla continua embolia grassa dei polmoni comprendono l'ipertermia a breve termine da 38 a 39 °C, che di solito rimane clinicamente invisibile. La miliaria transitoria e radiograficamente evidente è relativamente comune, soprattutto quando la dose totale era elevata o non aggiustata. È favorita da anomalie anatomiche come le fistole linfovenose o da una ridotta capacità di deposito dei linfonodi in età avanzata o dopo radioterapia o chemioterapia.

L'uso di Lipiodol Ultra-fluide porta ad una reazione da corpo estraneo nei linfonodi con formazione di macrofagi, cellule giganti da corpo estraneo, catarro sinusale, plasmocitosi e successiva trasformazione del tessuto connettivo dei linfonodi. I linfonodi sani tollerano le conseguenti restrizioni nella capacità di trasporto. Nel caso di linfonodi precedentemente danneggiati e ipoplastici, questi cambiamenti possono portare ad un aggravamento della linfostasi esistente.

Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità. Tali reazioni possono essere accompagnate da uno o più sintomi che si verificano simultaneamente o consecutivamente, tra cui: Manifestazioni cutanee, respiratorie e/o cardiovascolari, ognuna delle quali può essere un segnale di allarme di shock incipiente e, in casi molto rari, fatale.

Nella chemioembolizzazione transarteriosa la maggior parte degli effetti indesiderati non sono causati dal Lipiodol Ultra-fluide stesso, ma dai farmaci chemioterapici o dall'embolizzazione.

Gli effetti avversi più comuni legati alla TACE sono la sindrome post-embolizzazione (febbre, dolore addominale, nausea, vomito) e alterazioni transitorie dei test di funzionalità epatica.

Possono verificarsi anche altri effetti collaterali gravi legati alla distribuzione incontrollata di Lipiodol Ultra-fluide in vari organi, in particolare embolia polmonare, cerebrale (che può portare ad infarto cerebrale) o cutanea (eventualmente associata a necrosi cutanea). Una massiccia embolia polmonare è stata accompagnata da gravi complicazioni, tra cui dispnea, edema polmonare, versamento pleurico, sindrome da distress respiratorio acuto e polmonite.

Altre possibili complicazioni includono:

• Peggioramento dell'ipertensione portale
• Sanguinamento gastrointestinale
• Disfunzione epatica
• Ascesso epatico
• Insufficienza epatica (anche irreversibile) in pazienti con disfunzione epatica grave esistente
• Biliome
• Colecistite
• Encefalopatia epatica
• Embolia polmonare, edema polmonare, versamento pleurico, sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite
• Pancreatite, ascite
• Trombosi delle vene epatiche, infarto del fegato
• Necrosi cutanea

Oltre alle informazioni riportate nella sezione “Avvertenze e misure precauzionali”, si prega di notare i seguenti effetti indesiderati di Lipiodol Ultra-fluide, classificati secondo MedDRA (correlati all'organo) e la seguente frequenza: Molto comune (≥1/10), comune ( <1/10, ≥1/100), non comune (<1/100, ≥1/1.000), raro (<1/1.000, ≥1/10.000), molto raro (<1/10.000), non conosciuto (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Le informazioni si basano principalmente sulla nostra esperienza post-marketing:

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: Peggioramento del linfedema (linfostasi)

Non conosciuto: Tromboembolia con occlusione vascolare (arterie cerebrali e retiniche), Infarti

Patologie endocrine

Non conosciuto: Gozzo

Patologie dell'occhio

Non conosciuto: Trombosi della vena retinica*, Embolizzazioni dell'arteria retinica

*Dopo TAE o TACE

Patologie epatobiliari

Non conosciuto: Colecistite*, Insufficienza epatica*, Infarto epatico*, Trombosi della vena epatica, Biloma*

*Dopo TAE o TACE

Disturbi del sistema immunitario

Raro: Ipersensibilità, Reazione anafilattica o anafilattoide

Infezioni ed infestazioni

Non conosciuto: Ascesso del fegato*

*Dopo TAE o TACE

Patologie del sistema nervoso

Raro: Cefalea, Riduzione del livello di coscienza, Embolia di arteria cerebrale

Molto raro: Emiplegia

Non conosciuto: Encefalopatia epatica*, Infarto cerebrale

*Dopo TAE o TACE

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: Embolia polmonare*

*Dopo TAE o TACE

Non comune: Dispnea, Malattia polmonare interstiziale

Raro: Polmonite*, Asma, Tosse, Ronchi, Edema polmonare

Non conosciuto: Sindrome da distress respiratorio acuto*, Versamento della pleura*

*Dopo TAE o TACE

Patologie gastrointestinali

Raro: Diarrea, Vomito, Nausea

Non conosciuto: Ascite*, Pancreatite*

*Dopo TAE o TACE

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: Eruzione cutanea, Eritema, Orticaria

Non conosciuto: Necrosi cutanea*

*Dopo TAE o TACE

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: Febbre

Raro: Dolore in sede di iniezione, Edema localizzato, Edema della faccia, Edema in sede di iniezione

Molto raro: Parotite

Non conosciuto: Granuloma, Dolore

Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura

Non conosciuto: Sindrome post-embolizzazione*

*Dopo TAE o TACE

Patologie cardiache

Non conosciuto: Sindrome di Kounis

Patologie vascolari

Raro: Embolia con occlusione vascolare (in singoli casi porta ad infarto d'organo), Shock (Collasso circolatorio)

Esami diagnostici

Raro: Pressione arteriosa ridotta, Enzima epatico anormale

Effetti collaterali nei bambini

In generale, ci si deve aspettare lo stesso tipo di effetti collaterali degli adulti. La loro frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Per la linfografia, la dose massima di Lipiodol Ultra-fluide è di 20 ml. Per la chemioembolizzazione transarteriosa, la dose non deve superare i 15 ml. Il rischio di problemi cardiorespiratori, problemi venosi centrali o embolia cerebrale aumenta notevolmente a seconda della dose o se il farmaco viene somministrato accidentalmente per via endovenosa e può avere conseguenze fatali. L'iniezione deve essere interrotta immediatamente se Lipiodol Ultra-fluid è visibile nel dotto toracico o viene rilevata un'ostruzione linfatica. Il trattamento deve essere mirato al mantenimento di tutte le funzioni vitali e al rapido inizio della terapia dei sintomi.

Proprietà/effetti

Codice ATC

V08AD01

Meccanismo d’azione

La viscosità a 37°C è 25 mPa.s.

Densità a 20°C: 1,28 g/ml

Lipiodol Ultra-fluide è un mezzo di contrasto radiografico lipofilo, oleoso, contenente iodio che, grazie alla sua insolubilità in acqua, forma strutture simili a micelle quando miscelato con soluzioni contenenti acqua. Ciò consente l'uso combinato della chemioembolizzazione transarteriosa convenzionale (TACE) come veicolo per agenti chemioterapici, supporta e promuove l'embolizzazione vascolare e allo stesso tempo consente l'osservazione del processo mediante imaging a raggi X.

Lipiodol Ultra-fluide utilizzato nella chemioembolizzazione transarteriosa convenzionale (TACE) mediante iniezione epatica intraarteriosa selettiva può essere utilizzato come mezzo di contrasto oleoso grazie alle sue proprietà radiopache per la visualizzazione e il controllo della procedura, come veicolo per il trasporto e l'eluizione di agenti chemioterapici nei noduli tumorali epatocellulari e come agente embolizzante temporaneo contribuiscono all'embolizzazione vascolare indotta durante l'uso. In quanto metodo di iniezione epatica intra-arteriosa selettiva, la TACE combina l’effetto della chemioterapia locoregionale con l’effetto della necrosi ischemica indotta dalla doppia embolizzazione arterioportale.

Farmacodinamica

Dopo l'iniezione intralinfatica, Lipiodol Ultra-fluide si distribuisce dal sito di iniezione a tutto il sistema linfatico connesso. Il massimo contrasto dei vasi linfatici viene raggiunto durante e subito dopo l'iniezione. La visualizzazione e la differenziazione ottimali dei linfonodi si verificano 24 – 48 ore dopo l’iniezione fino a diversi mesi.

Efficacia clinica

Non applicabile agli agenti diagnostici.

Farmacocinetica

Assorbimento

Sconosciuto.

Distribuzione

Linfografia

Dopo l'iniezione intralinfatica, Lipiodol Ultra-fluide viene distribuito in tutto il sistema linfatico. Il massimo contrasto dei vasi linfatici viene raggiunto durante e subito dopo l'iniezione. La visualizzazione e la differenziazione ottimali dei linfonodi si verificano 24 – 48 ore dopo l’iniezione fino a diversi mesi. La maggior parte del mezzo di contrasto viene immagazzinata nel reticolo dei linfonodi e provoca una reazione da corpo estraneo. Dopo solo pochi giorni, le gocce d'olio vengono fagocitate dalle cellule giganti multinucleate. La degradazione dipende, tra le altre cose, dall'attività dei macrofagi, dalla malattia e dall'età del paziente.

Lipiodol Ultra-fluide passa nello spazio intravascolare attraverso le anastomosi linfovenose o il dotto toracico. Viene trasportato attraverso il flusso sanguigno al fegato, ai polmoni, dove le goccioline lipidiche vengono scomposte negli alveoli, nonché alla milza e al tessuto adiposo. In alcuni casi le gocce di mezzo di contrasto rimangono intrappolate nei capillari polmonari e provocano le microembolie oleose già descritte. Fino al 50-70% della dose somministrata è stata recuperata nei polmoni dopo linfografia diretta.

Dopo la chemioterapia o la radioterapia, i linfonodi si atrofizzano e assorbono quantità minori di materiale di contrasto.

Chemioembolizzazione transarteriosa

Se correttamente cateterizzato, la maggior parte del Lipiodol Ultra-fluide utilizzato nella chemioembolizzazione transarteriosa convenzionale (TACE) tramite iniezione epatica intraarteriosa selettiva raggiunge la rete capillare del tumore, dove può rimanere per mesi. Le goccioline d'olio alla deriva vengono assorbite attraverso il sistema reticoloendoteliale nei polmoni, nel fegato, nella milza e nella periferia.

Lipiodol Ultra-fluide, applicato mediante iniezione epatica intraarteriosa selettiva, può essere utilizzato come agente di contrasto oleoso per visualizzare il carcinoma epatocellulare grazie alle sue proprietà opacizzanti e al suo tropismo per i tumori epatici, consentendo l'imaging post-procedurale per un efficace follow-up dei pazienti per diversi mesi.

Metabolismo

Lipiodol Ultra-fluide viene eliminato dai polmoni mediante vari processi con un'emivita di 8 giorni. Questi processi includono: fagocitosi da parte dei macrofagi alveolari, metabolismo in ioduro di sodio e acidi grassi liberi e frammentazione in goccioline più piccole con successivo passaggio capillare. Questi vengono poi fagocitati e scomposti dalle cellule del SRE (Sistema Reticoloendoteliale). Lo ioduro di sodio viene rilasciato dalle esterasi.

Eliminazione

Lo ioduro rilasciato viene escreto attraverso i reni attraverso la filtrazione glomerulare, ma anche attraverso il fegato e il pancreas. Entro 6 giorni, il 10% della dose somministrata è stata recuperata nelle urine sotto forma di ioduri. Non si sa dove si trovi esattamente l'acido etilstearico formatosi dopo l'eliminazione dello iodio.

Lipiodol Ultra-fluide può rimanere nel corpo per diverse settimane o mesi dopo la linfografia.

Eliminazione dopo iniezione intraarteriosa selettiva

Il 30% - 50% (mediana 42%) del Lipiodol Ultra-fluide somministrato per via intraarteriosa viene escreto nelle urine entro 8 giorni e circa il 2 - 3% nella bile entro 4 giorni o nelle feci entro 5 giorni.

Lipiodol Ultra-fluide viene metabolizzato lentamente (anche deiodizzato). Lo iodio rilasciato e il suo aumento di concentrazione nel plasma potrebbero essere la causa di un eventuale deragliamento della funzione tiroidea. Si prega di consultare la sezione “Avvertenze e misure precauzionali”.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non sono disponibili dati specifici.

Dati preclinici

Non sono disponibili dati preclinici controllati.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Non sono stati condotti studi in merito. Lipiodol Ultra-fluide può essere miscelato con i seguenti farmaci chemioterapici: doxorubicina, epirubicina e mitomicina. La compatibilità della miscelazione con doxorubicina, epirubicina e mitomicina è stata dimostrata per un periodo di tre ore.

Lipiodol Ultra-fluide non deve essere miscelato con altri preparati. Lipiodol Ultra-fluide deve essere somministrato utilizzando siringhe di vetro o altri sistemi di somministrazione che negli studi hanno dimostrato essere compatibili con Lipiodol Ultra-fluide. È necessario seguire le istruzioni d'uso di questi sistemi applicativi.

Influenza su metodi diagnostici

La linfografia satura la tiroide di iodio per diversi mesi, così che la diagnosi della tiroide può rimanere alterata fino a 2 anni dopo la linfografia.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo l'apertura

Una volta aperto, il mezzo di contrasto deve essere utilizzato come soluzione iniettabile senza conservanti il più rapidamente possibile ed eventuali quantità rimanenti devono essere distrutte.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C). Conservare il contenitore nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce (e/o dall’umidità). Proteggere dai raggi X.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell’omologazione

30274 (Swissmedic)

Confezioni

Confezione da 1 fiala da 10 ml (vetro Tipo I, senza latex) (B)

Titolare dell’omologazione

Guerbet AG, Zürich

Stato dell’informazione

Agosto 2023