Informazione professionale - Konakion MM
Composizione
Principi attivi
Phytomenadionum (= vitamina K1 derivata sinteticamente)
Sostanze ausiliarie
Acidum glycocholicum, natrii hydroxidum (2,64 mg di sodio per fiala da 1 ml), lecithinum (prodotto da olio di soia geneticamente modificato), acidum hydrochloridum, aqua ad iniectabile
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Soluzione iniettabile, soluzione orale: una fiala di vetro marrone contiene 1 ml di una soluzione limpida sotto forma di micelle miste da 10 mg di vitamina K1 (volume di riempimento 1,15 ml) per somministrazione orale e parenterale (i.v.).
Indicazioni/possibilità d’impiego
Emorragie o rischio di emorragia dovuto a grave “ipoprotrombinemia” (cioè carenza dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X), causata, tra le altre cose, da sovradosaggio di anticoagulanti a base di cumarina o loro combinazione con fenilbutazone o da altre ipovitaminosi K (per esempio in caso di ittero ostruttivo, affezioni epatiche o intestinali, somministrazione prolungata di antibiotici, sulfamidici o derivati dell’acido salicilico).
Posologia/impiego
La via di somministrazione (orale, iv), la dose, l’intervallo tra le singole dosi e la durata del trattamento dipendono dalla gravità dell’ipoprotrombinemia e dalla risposta del/della paziente. In genere, un’iniezione iv di Konakion MM dovrebbe essere somministrata lentamente (per almeno 30 secondi) e può essere ripetuta, se necessario. L'effetto di Konakion MM dopo somministrazione intravenosa insorge dopo circa 1-3 ore, dopo somministrazione orale dopo circa 4-6 ore.
L’applicazione iv garantisce una più rapida insorgenza d'azione rispetto alla somministrazione per via orale. La somministrazione orale di Konakion MM non è pertanto raccomandata per emorragie gravi o potenzialmente letali.
Konakion MM non deve essere miscelato con altri medicamenti parenterali, tuttavia, può eventualmente essere iniettato direttamente attraverso una porta/valvola per iniezione, o un rubinetto a tre vie (se disponibile) in una cannula intravenosa (periferica).
La somministrazione orale di Konakion MM può essere effettuata con una siringa nel modo seguente: con la siringa con l'ago inserito, prelevare dalla fiala il volume necessario. Rimuovere l'ago dalla siringa e somministrare il contenuto della siringa direttamente in bocca e risciacquare con del liquido.
Intossicazione acuta con anticoagulanti orali
10-20 mg di vitamina K1 (1-2 fiale di Konakion MM da 10 mg) al giorno iv; trattamento orale successivamente, con monitoraggio continuo del tempo di protrombina fino alla normalizzazione delle condizioni della coagulazione.
Qualora un paziente o una paziente in cura con anticoagulanti (tipo di effetto sulla base della cumarina) dovesse essere sottoposto a un intervento chirurgico, l’anticoagulazione può essere annullata con Konakion MM (a meno che non sia auspicata una protezione anticoagulante).
Se si presenta una recidiva di trombosi, in caso di terapia in atto con Konakion MM, la terapia anticoagulante deve prima essere continuata con eparina iv.
Nel trasferire i pazienti ai medici responsabili della prosecuzione del trattamento, questi dovranno essere informati dell’avvenuta prescrizione di Konakion MM. In caso di emorragie intracraniche e del tratto gastro-intestinale potenzialmente letali, in primo luogo devono essere sostituiti i fattori della coagulazione e contemporaneamente deve essere somministrato Konakion MM.
Interventi di emergenza
Interrompere la terapia anticoagulante.
Fenprocumone (o warfarina): Konakion MM 10 mg iv più complesso di protrombina 60 UI/kg di peso corporeo iv.
Acenocumarolo: Konakion MM 5 mg iv più plasma fresco 15 ml/kg di peso corporeo iv o complesso di protrombina 35-50 UI/kg di peso corporeo unitamente al fattore VII concentrato 20 UI/kg di peso corporeo iv.
Emorragie gravi o potenzialmente letali in caso di terapia anticoagulante orale
In primo luogo, la terapia con l'anticoagulante cumarina deve essere interrotta. Fenprocumone (ad esempio Marcoumar®) o warfarina (non omologata in Svizzera): Konakion MM: 5,0-10,0 mg iv più concentrati protrombinici oppure plasma fresco.
Acenocumarolo (ad esempio Sintrom®) singola dose di 5,0 mg iv di Konakion MM più plasma fresco oppure concentrati protrombinici.
INR aumentato con o senza emorragia da lieve a moderata
Fenprocumone (warfarina): valore INR ≥9: 10,0 mg di Konakion MM iv. Con INR <9: 2,0-5,0 mg di Konakion MM orale o iv.
Acenocumarolo: spesso è sufficiente una temporanea riduzione della dose. In caso di emorragia moderata 2,0-5,0 mg di Konakion MM orale.
Per basse posologie, sono disponibili fiale di Konakion MM paediatric (2 mg/0,2 ml; stessa concentrazione delle fiale da 10,0 mg/1,0 ml).
Istruzioni posologiche speciali
Uso in pazienti anziani
I pazienti anziani tendono ad essere più sensibili alla soppressione dell’anticoagulazione con Konakion MM. Per tale motivo, la posologia per questo gruppo di pazienti dovrebbe essere al livello più basso dei range consigliati. È stato dimostrato che basse posologie da 0,5 a 1,0 mg iv o di vitamina K1 per via orale riducono a <5,0 l'INR in modo efficace entro 24 ore (si veda “Farmacocinetica”).
Bambini di età inferiore a un anno
La fiala da 10 mg per ml a base di micelle miste non può essere somministrata a bambini di età inferiore a un anno o ai neonati. Per questo è disponibile Konakion MM paediatric.
Controindicazioni
Ipersensibilità al fitomenadione o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.
Avvertenze e misure precauzionali
Al momento dell'applicazione, la soluzione sotto forma di micelle miste nella fiala deve essere limpida. In caso di conservazione non conforme alle indicazioni, può verificarsi un intorbidimento o la separazione delle fasi. In questi casi, la fiala non può più essere utilizzata.
In pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, dopo la somministrazione di Konakion MM è necessario un attento monitoraggio dell’INR.
Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiale, cioè essenzialmente
«senza sodio».
Interazioni
Il dicumarolo e i suoi derivati antagonizzano l'effetto della vitamina K1 sulla carbossilazione postribosomale di certi fattori della coagulazione e inibitori. L'effetto del fitomenadione può essere compromesso dalla somministrazione concomitante di anticonvulsivanti.
Gravidanza, allattamento
Non sono stati condotti studi controllati su animali o donne in gravidanza con Konakion MM.
Tuttavia, sulla base dei molti anni di esperienza, si può presumere che né il fitomenadione né le sostanze ausiliarie contenute nelle varie formulazioni di Konakion MM abbiano effetti di tossicità riproduttiva nelle posologie applicabili. Tuttavia, si ricorda il principio secondo il quale durante la gravidanza si debbano utilizzare medicamenti solo se strettamente necessario.
Solo una piccola percentuale della vitamina K1 aggiunta viene escreta nel latte materno, cosicché non si debba temere alcuno svantaggio a danno del neonato derivante dalla somministrazione di Konakion MM in dosi terapeutiche a donne che allattano.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine
Konakion MM non influisce sulla capacità di guidare o sulla possibilità di utilizzare macchinari.
Effetti indesiderati
La frequenza elencata è definita secondo i seguenti criteri: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10’000, <1/1000), molto raro (<1/10’000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Disturbi del sistema immunitario
Vi sono segnalazioni di reazioni di tipo anafilattico dopo iniezione intravenosa di Konakion MM.
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Nel sito di iniezione possono verificarsi irritazioni locali. In casi rari, nel sito di iniezione possono insorgere reazioni come infiammazione, atrofia e necrosi di forma potenzialmente marcata.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Non è nota una ipervitaminosi da vitamina K1.
Proprietà/effetti
Codice ATC: B02BA01
Meccanismo d’azione
La vitamina K1 (fitomenadione), il principio attivo di Konakion MM, è un fattore procoagulante. Come componente di un sistema di carbossilasi del fegato, il fitomenadione è coinvolto nella carbossilazione dei fattori della coagulazione II (protrombina), VII, IX e X e degli inibitori della coagulazione, la proteina C e la proteina S, nella fase di postribosomale. Le cumarine inibiscono la riduzione del fitomenadione (forma chinone) in fitomenadione-idrochinone e impediscono anche la riduzione del fitomenadione-epossido risultante dalla reazione di carbossilazione in forma chinone.
Farmacodinamica
La vitamina K1 è un antagonista del fenprocumone (Marcoumar®) e di anticoagulanti simili. Per contro, non sopprime l'effetto dell’eparina; questa azione è svolta dalla protamina.
La vitamina K1 è inefficace in caso di ipoprotrombinemia ereditaria o causata da grave insufficienza epatica.
In Konakion MM, il fitomenadione è solubilizzato utilizzando un principio fisiologico portante utilizzato anche nel corpo umano, il sistema colloidale delle micelle, costituito da lecitina e acidi biliari.
Efficacia clinica
Nessuna informazione
Farmacocinetica
Assorbimento
Il fitomenadione assunto per via orale è assorbito principalmente nelle sezioni centrali dell’intestino tenue. La disponibilità sistemica dopo somministrazione orale è di circa il 50%, con grandi differenze interindividuali.
Distribuzione
Lo spazio di distribuzione primario corrisponde al volume plasmatico. Nel plasma sanguigno, il fitomenadione è legato alle lipoproteine (frazione VLDL) per il 90%. La concentrazione plasmatica normale di fitomenadione è compresa tra 0.4 e 1.2 µg per litro. Il passaggio transplacentare di fitomenadione e il relativo trasferimento nel latte materno sono bassi.
Metabolismo
Il fitomenadione viene rapidamente convertito in metaboliti polari più potenti, ad esempio in fitomenadione-2,3-epossido, che è parzialmente ritrasformato in fitomenadione.
Eliminazione
Dopo la degradazione metabolica, il fitomenadione è coniugato con acido glucuronico e solforico ed escreto nella bile e nelle urine. L'emivita terminale negli adulti è 14 ± 6 ore dopo somministrazione iv e 10 ± 6 ore dopo somministrazione orale. La frazione che compare invariata nelle urine è inferiore al 10%.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Le situazioni cliniche associate ad una limitazione dell’assorbimento di fitomenadione (vitamina K1), sono ad esempio il malassorbimento, la sindrome dell'intestino corto (Short Bowel Syndrome), atresia biliare e insufficienza pancreatica. Per questo motivo, la posologia per questo gruppo di pazienti dovrebbe essere al livello più basso del range raccomandato (si veda “Posologia/impiego”)
Dati preclinici
Finora non sono stati riportati effetti mutageni o cancerogeni.
Le iniezioni di vitamina K1 dal 6° all’11° giorno di gestazione nei topi hanno causato effetti teratogeni.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore. Le quantità avanzate nelle fiale aperte non possono essere conservate per ragioni di stabilità e devono essere eliminate.
Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento
Non conservare a temperature superiori a 25 °C. Conservare le fiale nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell’omologazione
48112 (Swissmedic)
Confezioni
5 fiale (1 ml) da 10 mg [B]
Titolare dell’omologazione
CHEPLAPHARM Schweiz GmbH, 4102 Binningen
Stato dell’informazione
Gennaio 2022