Encepur N, Encepur N Bambini – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Virus MEPE inattivato del ceppo K23.

Sistema ospite: colture cellulari primarie di fibroblasti di pollo.

Sostanze ausiliarie

Encepur N:

Alluminio come alluminio idrossido 0,3-0,4 mg, trometamolo, saccarosio, cloruro di sodio (corrispondente a 0,94 mg di sodio/dose), acqua per preparazioni iniettabili.

In tracce: formaldeide, clorotetraciclina, gentamicina, neomicina, componenti di uova (ad es. ovoalbumina, proteine di pollo).

Encepur N Bambini:

Alluminio come alluminio idrossido 0,15-0,2 mg, trometamolo, saccarosio, cloruro di sodio (0,47 mg di sodio/dose), acqua per preparazioni iniettabili.

In tracce: formaldeide, clorotetraciclina, gentamicina, neomicina, componenti di uova (es. ovoalbumina, proteine di pollo).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Sospensione iniettabile in siringa preriempita.

Encepur (Encepur N ed Encepur N Bambini) è una sospensione iniettabile torbida biancastra.

Encepur N Bambini (bambini piccoli dal 1° anno compiuto e bambini fino al compimento dei 12 anni):

1 dose (0,25 ml) contiene 0,75 µg di virus MEPE inattivato.

Encepur N (adolescenti dal compimento dei 12 anni e adulti):

1 dose (0,5 ml) contiene 1,5 µg di virus MEPE inattivato.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Immunizzazione attiva nei bambini a partire dal 1° anno compiuto, negli adolescenti e negli adulti contro la meningoencefalite primaverile-estiva (MEPE) trasmessa dalle zecche, endemica in diverse aree dell’Europa. La vaccinazione ha lo scopo di proteggere le persone che vivono o soggiornano temporaneamente in zone endemiche per la MEPE.

Nei bambini piccoli dal 1° anno compiuto e nei bambini fino al compimento dei 12 anni si deve utilizzare la vaccinazione MEPE Encepur N Bambini. Per la vaccinazione nei bambini fino al compimento dei 3 anni, si rimanda alla raccomandazione dell’UFSP (Ufficio federale della sanità pubblica) per la valutazione del rapporto rischio-beneficio.

A partire dal compimento dei 12 anni, si deve utilizzare la vaccinazione MEPE per adolescenti e adulti Encepur N.

Posologia/impiego

Posologia abituale

Bambini piccoli dal 1° anno compiuto e bambini fino al compimento dei 12 anni:

utilizzare una dose di Encepur N Bambini da 0,25 ml.

Adolescenti dal compimento dei 12 anni e adulti:

utilizzare una dose di Encepur N da 0,5 ml.

1. a) Immunizzazione di base

Per una sufficiente protezione durante la stagione a rischio (primavera/estate), l’immunizzazione di base viene effettuata preferibilmente nella stagione fredda. Consiste di 3 dosi da 0,25 ml ciascuna (Encepur N Bambini) o da 0,5 ml (Encepur N) a partire dai 12 anni.

Schema convenzionale:

-·1^a dose vaccinale al giorno 0.

-·2^a dose vaccinale 1-3 mesi dopo la 1^a vaccinazione.

-·3^a dose vaccinale 9-12 mesi dopo la 2^a vaccinazione.

La seconda vaccinazione può essere anticipata e somministrata 14 giorni dopo la 1^a vaccinazione (schema rapido).

Lo schema vaccinale convenzionale è quello preferito per le persone esposte a un rischio continuo di infezione. Una prima sieroconversione è possibile 14 giorni dopo la 2^a vaccinazione.

Per le persone che necessitano di un’immunizzazione rapida, è possibile utilizzare uno schema ultrarapido.

Schema ultrarapido:

-·1^a dose vaccinale al giorno 0.

-·2^a dose vaccinale al giorno 7.

-·3^a dose vaccinale al giorno 21.

Una prima sieroconversione è possibile 14 giorni dopo la 2^a vaccinazione.

Una volta completata l’immunizzazione di base, con lo schema vaccinale convenzionale gli anticorpi restano per almeno 3 anni, con lo schema ultrarapido per almeno 12-18 mesi, dopo di che si raccomanda una prima vaccinazione di richiamo.

Per le persone con immunodeficienza e per le persone di età superiore ai 60 anni, va effettuato un controllo degli anticorpi e, se necessario, una vaccinazione supplementare 30-60 giorni dopo la 2^a vaccinazione (schema convenzionale), con lo schema rapido dopo la 3^a vaccinazione.

Vedere anche la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali».

1. b) Vaccinazioni di richiamo

Nei bambini fino al compimento dei 12 anni, dopo l’immunizzazione di base con uno dei due schemi è sufficiente un’iniezione da 0,25 ml di Encepur N Bambini per ricostituire una protezione vaccinale. Dopo il compimento dei 12 anni, si deve utilizzare Encepur N (0,5 ml).

La prima vaccinazione di richiamo va effettuata non oltre i 3 anni dalla 3^a dose. Per l’immunizzazione secondo lo schema ultrarapido, la prima vaccinazione di richiamo è raccomandata già dopo 12-18 mesi.

Sulla base dei risultati degli studi clinici sulla persistenza a lungo termine della protezione vaccinale, per la vaccinazione di richiamo vanno osservati i seguenti intervalli:

Schema convenzionale:

Schema ultrarapido:

Modo di somministrazione

La somministrazione avviene per via intramuscolare, preferibilmente nel braccio (m. deltoide). Se indicato (ad es. in caso di diatesi emorragica), Encepur N ed Encepur N Bambini possono essere iniettati anche per via sottocutanea.

Il vaccino non deve essere iniettato per via intravascolare.

Dopo l’immunizzazione di base con un altro vaccino anti-MEPE da coltura cellulare (3 dosi), si può effettuare la vaccinazione di richiamo con Encepur N Bambini (0,25 ml) fino al compimento dei 12 anni o con Encepur N (0,5 ml) dal compimento dei 12 anni.

Controindicazioni

Encepur non deve essere utilizzato in persone con ipersensibilità nota al principio attivo, a uno qualsiasi dei componenti secondo la composizione o a residui del processo di produzione, quali formaldeide, clorotetraciclina, gentamicina, neomicina, uova e proteine di pollo.

Le persone con malattie acute che necessitano di trattamento possono essere vaccinate solo 2 settimane dopo la guarigione.

Una vaccinazione decorsa con una complicanza costituisce una controindicazione a una nuova vaccinazione con lo stesso vaccino, fino a quando la causa non venga chiarita. Ciò vale in particolare per gli effetti collaterali non limitati alla sede di iniezione.

Encepur N (0,5 ml) non è destinato all’uso nei bambini fino al compimento dei 12 anni.

Avvertenze e misure precauzionali

Come per tutti i vaccini somministrati per iniezione, devono essere sempre disponibili appropriate possibilità di monitoraggio e trattamento medico per l’eventualità di una rara reazione anafilattica dopo la somministrazione del vaccino.

Le persone classificate come allergiche alle proteine di pollo sulla base di un colloquio mirato o di un test cutaneo positivo non presentano generalmente alcun aumento del rischio in seguito alla vaccinazione con Encepur N ed Encepur N Bambini.

Nei casi estremamente rari in cui dopo aver consumato proteine di pollo compaiano sintomi clinici quali orticaria, edema delle labbra e dell’epiglottide, spasmo laringeo o broncospasmo, abbassamento della pressione arteriosa o shock, la vaccinazione deve essere somministrata solo sotto attento monitoraggio clinico e prevedendo la possibilità di una terapia immediata.

Il vaccino non deve essere somministrato mediante iniezione intravascolare. In caso di accidentale somministrazione intravascolare possono comparire reazioni fino allo shock. Devono essere adottate misure immediate e adeguate per contrastare l’insorgenza di shock.

In occasione di una vaccinazione possono manifestarsi, come reazione psicogena all’iniezione, reazioni d’ansia, tra cui reazioni vasovagali (sincope), iperventilazione o reazioni da stress (vedere «Effetti indesiderati»). È essenziale adottare delle precauzioni per prevenire eventuali lesioni conseguenti a una perdita di coscienza.

Nei bambini e negli adulti con preesistenti malattie del SNC, l’indicazione alla vaccinazione va valutata attentamente, poiché non si può escludere un’influenza sfavorevole sulla malattia.

Dopo ogni morso di zecca, deve essere controllato anche lo stato vaccinale contro il tetano.

La vaccinazione MEPE non è efficace contro altre malattie trasmissibili, anche contemporaneamente, dalle zecche (ad es. borreliosi).

Nei bambini sotto i 3 anni, può comparire febbre alta (≥39,5 °C), osservata negli studi clinici in <3% dei bambini sotto i tre anni.

La febbre (≥38 °C) può comparire dopo la prima vaccinazione soprattutto nei bambini di età compresa tra i 3 e gli 11 anni (vedere «Effetti indesiderati»); ciò si osserva meno frequentemente dopo la seconda vaccinazione. Se necessario, in questo caso si deve prendere in considerazione un trattamento antipiretico.

Come per tutti i vaccini, non si può garantire una protezione completa di tutte le persone vaccinate.

Nei pazienti con immunodeficienza e in quelli che ricevono un trattamento immunosoppressivo e negli anziani oltre i 60 anni di età, è possibile che la vaccinazione non induca una risposta immunitaria adeguata. In questi pazienti, a 30-60 giorni dalla 2^a vaccinazione (schema convenzionale) o la 3^a vaccinazione nel caso dello schema ultrarapido, la reazione anticorpale deve essere valutata con metodi sierologici e, se necessario, va somministrata una dose supplementare di vaccino (vedere «Posologia/impiego»).

Persone sensibili al lattice:

Siringa preriempita senza ago fisso:

Nel cappuccio di protezione della siringa non è rilevabile la presenza di lattice di gomma naturale, ma la sicurezza d’uso di Encepur N o Encepur N Bambini in persone sensibili al lattice non è stata esaminata.

Siringa preriempita con ago fisso:

Il copriago è prodotto in gomma naturale contenente lattice, che può causare reazioni allergiche nelle persone sensibili al lattice.

Contenuto di sodio:

Encepur N ed Encepur N Bambini contengono meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè sono essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

Durante una terapia immunosoppressiva, l’efficacia della vaccinazione può essere limitata o dubbia.

In caso di somministrazione concomitante con un altro vaccino, vanno scelte sedi di iniezione separate su braccia diverse.

Gravidanza, allattamento

Non sono stati condotti studi controllati né in animali in gravidanza né in donne in gravidanza. Pertanto, Encepur N va somministrato con cautela a donne in gravidanza e a madri che allattano e solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi con Encepur N sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine (vedere anche «Effetti indesiderati»). Alcuni degli effetti collaterali descritti nella rubrica «Effetti indesiderati» potrebbero avere effetti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Sulla base dei dati di tre studi clinici randomizzati controllati di fase III/IV con 2795 partecipanti nella fascia di età 1-12 anni e di 4 studi clinici randomizzati controllati di fase I e III su pazienti sopra i 12 anni (adolescenti e adulti) con 2664 partecipanti, sono state rilevate le seguenti frequenze di effetti indesiderati.

Le frequenze sono state definite come segue:

«molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1000, <1/100), «raro» (≥1/10000, <1/1000), «molto raro» (<1/10000).

I sintomi simil-influenzali, tra cui la febbre, sono comuni soprattutto dopo la prima vaccinazione e si risolvono generalmente entro 72 ore.

Condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: dolori transitori in sede d’iniezione (31% nei bambini sotto i 12 anni, 46% sopra i 12 anni e negli adulti).

Comune: arrossamento; tumefazione.

Molto raro: granuloma*) in sede d’iniezione, eccezionalmente con formazione di sieroma.

Patologie generali

Molto comune: febbre ≥38 °C nei bambini di 1-2 anni (14%); malessere sopra i 12 anni e negli adulti (10%).

Comune: febbre ≥38 °C nei bambini di 3-11 anni (7%), negli adolescenti e negli adulti; malessere, letargia nei bambini sotto i 12 anni; sintomi simil-influenzali (attacchi di sudorazione, brividi) in tutte le persone vaccinate.

Molto raro: spossatezza*), mancanza di forza*) sopra i 12 anni e negli adulti.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: sonnolenza nei bambini sotto i 3 anni (14%); cefalea nei bambini ≥3 anni, negli adolescenti e negli adulti (12%).

Molto raro: parestesie*) (ad es. formicolio, intorpidimento) in tutte le fasce d’età; crisi convulsive cerebrali con e senza febbre nei bambini sotto i 12 anni; presincope*), sincope*), sensazione di capogiro*) sopra i 12 anni e negli adulti; sincope*) nei bambini sotto i 12 anni.

In singoli casi, a seguito di vaccinazioni MEPE sono state descritte malattie del sistema nervoso centrale (ad es. encefaliti, meningoencefaliti, tra cui encefalomielite demielinizzante acuta, leucoencefalomielite, peggioramento di una preesistente malattia infiammatoria del SNC, crisi convulsive, meningite asettica, mielite (trasversa), disturbi motori extrapiramidali quali discinesie e distonie, neurite vestibolare, paresi oculomotorie, paresi facciali ecc.) o del sistema nervoso periferico, tra cui paralisi ascendenti fino alla paralisi respiratoria (ad es. sindrome di Guillain-Barré).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto comune: fastidi muscolari (12% sopra i 12 anni e negli adulti).

Comune: fastidi muscolari (sotto i 12 anni); fastidi articolari.

Molto raro: fastidi muscolari e articolari a livello cervicale*).

Mialgie e artralgie a livello cervicale possono esitare in un quadro di meningismo. Questi sintomi sono molto rari e si risolvono senza conseguenze entro pochi giorni.

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea.

Non comune: vomito (raro sotto i 12 anni).

Raro: feci diarroiche (molto raro sopra i 12 anni).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto raro: linfoadenopatia*).

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni allergiche*), che in singoli casi possono essere anche serie, ad esempio orticaria generalizzata, angioedema, eritema essudativo multiforme, gonfiore delle mucose, stridore, dispnea, broncospasmo, abbassamento della pressione arteriosa e altre reazioni circolatorie (eventualmente con disturbi visivi aspecifici, transitori), trombocitopenia transitoria.

*): Questi effetti collaterali sono stati identificati sulla base di segnalazioni spontanee post-marketing. Siccome questi effetti collaterali sono stati segnalati su base volontaria da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile definirne la frequenza in maniera affidabile.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Dopo la somministrazione di 3 µg di virus per vaccinazione, il rischio di effetti collaterali indesiderati aumenta notevolmente.

Proprietà/effetti

Codice ATC

J07BA01

Meccanismo d’azione

Encepur (Encepur N ed Encepur N Bambini) è una sospensione torbida, biancastra e contiene virus MEPE purificati e inattivati, coltivati in colture cellulari primarie di fibroblasti di pollo. Il preparato contiene alluminio idrossido per potenziare la risposta immunitaria.

Farmacodinamica

Immunogenicità

L’immunogenicità in bambini, adolescenti e adulti vaccinati può essere valutata mediante test ELISA, test di neutralizzazione (NT) o test di inibizione dell’emoagglutinazione (HI).

Bambini da 1 a 11 anni compiuti

Usando lo schema vaccinale convenzionale si ottengono i seguenti tassi di sieroconversione (test ELISA):

4 settimane dopo la 1^a vaccinazione (giorno 28), circa il 50% dei vaccinati

2 settimane dopo la 2^a vaccinazione (giorno 42), circa il 98% dei vaccinati

2 settimane dopo la 3^a vaccinazione (giorno 314), circa il 99% dei vaccinati

Usando lo schema ultrarapido, la sieroconversione (test ELISA) con Encepur N Bambini compare entro circa 14 giorni:

dopo la 2^a vaccinazione (giorno 21), circa il 90% dei vaccinati

dopo la 3^a vaccinazione (giorno 35), circa il 99% dei vaccinati

Adulti e adolescenti a partire dai 12 anni

Negli studi clinici è stato utilizzato un test di neutralizzazione validato. Un titolo >2 al test di neutralizzazione è indice di sieropositività. Un titolo ≥10 al test di neutralizzazione è stato scelto come soglia più conservativa a partire dalla quale la risposta immunitaria è da considerarsi clinicamente significativa, pur non essendo stata riscontrata alcuna correlazione con la protezione.

Immunizzazione di base

Per valutare l’immunogenicità e la sicurezza di diversi schemi vaccinali per l’immunizzazione di base e la vaccinazione di richiamo con Encepur N è stato effettuato un totale di 13 studi clinici (fase I-IV) con oltre 2600 adolescenti e adulti [studi V48P1, V48P2, V48P2E1, V48P5, V48P7, V48P2E3, V48P7E1, M48P1, M48P2, V48P2E2, V28P7E2, M48P1E1 e TBEV POLYGELINE FREE-025 EXT:021].

Nella tabella seguente sono riportate le percentuali di adolescenti e adulti con titoli di anticorpi anti-TBE ≥10 al test di neutralizzazione (NT) e le corrispondenti medie geometriche dei titoli (GMT).

* Lo schema rapido è simile allo schema convenzionale, con la differenza che la seconda dose viene somministrata 14 giorni dopo la prima dose (vedere il paragrafo «Posologia/impiego»).

Usando lo schema ultrarapido, la sieroconversione è possibile entro circa 14 giorni dopo la seconda vaccinazione.

Vaccinazioni di richiamo

Nella tabella seguente è riportata la percentuale di adolescenti e adulti con titoli di anticorpi anti-TBE ≥10 al test di neutralizzazione (NT) dopo la prima vaccinazione di richiamo:

^§ L’età mediana all’ingresso nello studio V48P7E2 era di 43 anni (min 21, max 73).

*I valori NT e GMT misurati erano uguali, indipendentemente dallo schema utilizzato per l’immunizzazione di base.

Efficacia clinica

Vedere «Farmacodinamica, immunogenicità».

Farmacocinetica

Per i vaccini non è richiesto un esame delle proprietà farmacocinetiche.

Assorbimento

Non sono disponibili dati.

Distribuzione

Non sono disponibili dati.

Metabolismo

Non sono disponibili dati.

Eliminazione

Non sono disponibili dati.

Dati preclinici

La piccola quantità di proteine di pollo presente nel vaccino, che deriva dalla coltura cellulare, non ha causato alcuna reazione allergica dopo l’uso sperimentale in animali da laboratorio (cavie).

Altre indicazioni

Incompatibilità

Il vaccino non deve essere mescolato con altri preparati nella stessa siringa.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8 °C), al riparo dalla luce, nella confezione originale e fuori dalla portata dei bambini. Non congelare! Se congelato, il vaccino non deve essere più usato!

Dopo aver aperto il contenitore, utilizzare immediatamente il contenuto.

Indicazioni per la manipolazione

Agitare bene la sospensione del vaccino prima dell’uso.

Prima della somministrazione, controllare visivamente il vaccino per la presenza di particelle estranee e/o di alterazioni dell’aspetto. Se si osservano tali cambiamenti, il vaccino deve essere gettato.

Il vaccino non utilizzato e i rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti nazionali.

Numero dell’omologazione

Encepur N: 00627 (Swissmedic).

Encepur N Bambini: 00628 (Swissmedic).

Confezioni

Encepur N:

1 siringa preriempita da 0,5 ml (B)

10 siringhe preriempite da 0,5 ml (B)

Encepur N Bambini:

1 siringa preriempita da 0,25 ml (B)

10 siringhe preriempite da 0,25 ml (B)

Titolare dell’omologazione

Bavarian Nordic Berna GmbH, 3098 Köniz

Domicilio: Bavarian Nordic Berna GmbH, Thörishaus, Svizzera

Stato dell’informazione

Luglio 2024