Dukoral – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Vibrio cholerae O1 Inaba 48, biotipo classico (inattivato con il calore), Vibrio cholerae O1 Inaba 6973, biotipo El Tor (inattivato con formalina), Vibrio cholerae O1 Ogawa 50, biotipo classico (inattivato con il calore), Vibrio cholerae O1 Ogawa 50, biotipo classico (inattivato con formalina); subunità B ricombinante della tossina colerica (rCTB) (prodotta nel V. cholerae O1 Inaba, ceppo 213 del biotipo classico).

Sostanze ausiliarie

Sospensione:

Sodio fosfato monobasico diidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Polvere effervescente (1 bustina contiene 5,6 g):

Sodio bicarbonato, acido citrico, sodio carbonato anidro, saccarina sodica, sodio citrato, aroma di lampone (contiene maltodestrina).

Contenuto di sodio totale per dose circa 1,2 g

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Sospensione e polvere effervescente per la preparazione di una sospensione orale.

La sospensione biancastra del vaccino è fornita in un flacone. La polvere effervescente bianca è fornita in bustine.

Una dose della sospensione del vaccino (3 ml) contiene:

• 1,25 x 10¹¹ batteri complessivi, appartenenti ai seguenti ceppi:
• Vibrio cholerae O1 Inaba 48, biotipo classico (inattivato con il calore): 31,25 x 10⁹ batteri*
• Vibrio cholerae O1 Inaba 6973, biotipo El Tor (inattivato con formalina): 31,25 x 10⁹ batteri*
• Vibrio cholerae O1 Ogawa 50, biotipo classico (inattivato con il calore): 31,25 x 10⁹ batteri*
• Vibrio cholerae O1 Ogawa 50, biotipo classico (inattivato con formalina): 31,25 x 10⁹ batteri*

* Conta batterica effettuata prima dell’inattivazione.

• Subunità B ricombinante della tossina colerica (rCTB): 1 mg (prodotta nel V. cholerae O1 Inaba, ceppo 213 del biotipo classico).

Indicazioni/possibilità d’impiego

Dukoral è indicato per l’immunizzazione attiva nei confronti delle malattie provocate dal sierogruppo O1 del Vibrio cholerae negli adulti e nei bambini a partire dai due anni di età, che intendono recarsi in zone endemiche/epidemiche o soggiornarvi a lungo.

Inoltre, Dukoral è indicato per l’immunizzazione attiva di adulti e bambini a partire dai due anni di età prima di compiere viaggi in zone endemiche con elevato rischio di diarrea del viaggiatore causata dall’enterotossina termolabile (LT) prodotta da Escherichia coli enterotossigena (ETEC).

L’uso di Dukoral deve basarsi sulle raccomandazioni ufficiali, tenendo conto della variabilità epidemiologica e del rischio di contrarre la malattia nelle diverse aree geografiche e condizioni di viaggio.

Dukoral non sostituisce le normali misure protettive igieniche. In caso di diarrea si devono intraprendere procedure di reidratazione.

Posologia/impiego

Posologia

Il vaccino è per uso orale. Prima dell’assunzione, la sospensione del vaccino deve essere miscelata con la soluzione di sodio bicarbonato, come descritto di seguito.

Immunizzazione di base

Colera ed ETEC

Per gli adulti e i bambini a partire dai due anni di età, il ciclo standard della prima vaccinazione con Dukoral contro il colera ed Escherichia coli enterotossigena (ETEC) consiste in 2 dosi. Le dosi devono essere assunte a distanza di almeno una settimana l’una dall’altra.

È necessario completare l’immunizzazione almeno 1 settimana prima di una potenziale esposizione a V. cholerae O1 e a LT-ETEC.

Richiamo

Per ottenere una protezione duratura, si raccomanda una singola dose di richiamo dopo 3 mesi. Una successiva dose di richiamo può produrre una protezione di 3 mesi contro il colera ed ETEC fino a 5 anni dall’immunizzazione di base.

Il vaccino non fornisce una protezione totale. È quindi importante rispettare le normali misure protettive igieniche per evitare il colore e la diarrea da ETEC.

Modo di somministrazione

Il sodio bicarbonato viene fornito sotto forma di polvere effervescente da sciogliere in un bicchiere d’acqua fredda (circa 150 ml). La sospensione del vaccino deve essere poi miscelata con la soluzione di sodio bicarbonato e bevuta entro 2 ore. Non ingerire cibo e bevande un’ora prima e un’ora dopo la vaccinazione. Evitare anche l’assunzione di altri medicamenti 1 ora prima e 1 ora dopo l’assunzione di Dukoral.

Bambini da 2 a 6 anni di età: gettare via metà della soluzione di sodio bicarbonato e miscelare la quantità restante (circa 75 ml) con l’intero contenuto del flacone del vaccino.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi, ad una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione o alla formaldeide.

Rinviare la somministrazione di Dukoral nei soggetti affetti da malattie gastrointestinali acute o da malattie febbrili acute.

Avvertenze e misure precauzionali

Nell’ambito di studi sulla sicurezza e sull’immunogenicità, Dukoral è stato somministrato a bambini di età compresa tra 1 e 2 anni, ma l’efficacia protettiva non è stata studiata in questo gruppo di età. Si sconsiglia quindi l’uso di Dukoral nei bambini al di sotto dei 2 anni di età.

I dati sull’efficacia protettiva del vaccino nei soggetti con più di 65 anni sono molto limitati.

Non sono disponibili dati clinici sull’efficacia protettiva di Dukoral nei confronti del colera o dell’ETEC dopo la somministrazione di dosi di richiamo.

Dukoral conferisce una protezione specifica nei confronti del sierogruppo O1 del Vibrio cholerae. L’immunizzazione non protegge nei confronti del sierogruppo O139 del Vibrio cholerae o di altre specie di vibrione.

Dukoral assicura una protezione specifica nei confronti dell’enterotossina termolabile (LT) prodotta da Escherichia coli enterotossigena (ETEC). L’immunizzazione non protegge nei confronti di E. coli enterotossigena che produce solo la tossina termostabile (ST) né nei confronti della diarrea del viaggiatore causata da altri microrganismi.

Nei soggetti HIV positivi, i dati disponibili sull’immunogenicità e sulla sicurezza del vaccino sono limitati. L’efficacia protettiva del vaccino non è stata studiata. L’immunizzazione dei soggetti HIV positivi potrebbe dare luogo ad un aumento transitorio della carica virale. Dukoral potrebbe non indurre livelli di anticorpi sufficientemente protettivi nei soggetti con malattia da HIV avanzata.

Durante il processo di fabbricazione viene utilizzata formaldeide, quindi è possibile che siano presenti tracce di questa sostanza nel prodotto finale. Per questo motivo è richiesta prudenza nei soggetti con ipersensibilità accertata alla formaldeide.

Questo medicamento contiene circa 1,2 g di sodio per dose, equivalente al 60% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS con la dieta di un adulto che è di 2 g. Da tenere in considerazione soprattutto in pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Interazioni

Il vaccino è acido labile. Cibi e/o bevande aumentano la produzione di acido da parte dello stomaco e possono quindi compromettere l’effetto del vaccino. Per questo non si devono consumare cibi e bevande 1 ora prima e fino a 1 ora dopo la vaccinazione.

Evitare di somministrare altri vaccini e medicamenti per via orale 1 ora prima e fino a 1 ora dopo la vaccinazione.

I risultati provvisori di uno studio clinico condotto su un numero ridotto di volontari non hanno mostrato alcuna interazione con la risposta anticorpale a Dukoral quando insieme a Dukoral è stato somministrato un vaccino vivo orale (capsule) contro il tifo addominale. Questo studio non ha esaminato la risposta immune al vaccino vivo contro il tifo addominale. Allo stesso modo, in concomitanza con Dukoral è stato somministrato un vaccino contro la febbre gialla e non sono state osservate interazioni con la risposta immune al vaccino contro la febbre gialla. In questo caso non sono state studiate le risposte immuni a Dukoral. Non sono disponibili altri studi riguardanti la somministrazione concomitante di Dukoral con altri vaccini/medicamenti, compresi il vaccino antipolio per via orale e gli antimalarici.

Gravidanza, allattamento

Non sono disponibili dati sulla tossicità riproduttiva negli animali. Dopo un’attenta valutazione dei rischi e dei benefici è possibile somministrare il vaccino durante la gravidanza e l’allattamento.

In una campagna vaccinale di massa condotta a Zanzibar su 23'921 vaccinandi con Dukoral, le donne in stato di gravidanza sono state inserite nei criteri di esclusione. Tuttavia, nel corso dello studio 196 donne in stato di gravidanza hanno ricevuto almeno una dose di Dukoral. Non sono emerse evidenze statisticamente significative di effetti dannosi causati dall’esposizione a Dukoral durante la gravidanza. Lo studio condotto a Zanzibar ha avuto comunque una potenza statistica insufficiente per valutare sistematicamente un’influenza di Dukoral sul decorso della gravidanza.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Sono improbabili effetti sulla capacità di guidare veicoli e sulla capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Effetti indesiderati derivanti da studi clinici

La sicurezza di Dukoral è stata valutata nell’ambito di studi clinici condotti su adulti e bambini a partire dai 2 anni di età in paesi endemici e non endemici per il colera e per Escherichia coli enterotossigena (ETEC) che produce enterotossina termolabile (LT). Nel corso degli studi clinici sono state somministrate oltre 94'000 dosi di Dukoral. Le differenze tra uno studio e l’altro in merito alla valutazione della sicurezza hanno riguardato la modalità di sorveglianza, la definizione dei sintomi e la durata del follow up. Nella maggior parte degli studi gli effetti collaterali sono stati valutati tramite una sorveglianza passiva. Gli effetti indesiderati riportati più comunemente, come i sintomi gastrointestinali comprendenti dolore addominale, diarrea, feci non formate, nausea e vomito, si sono verificati con frequenze simili nei gruppi che avevano assunto il vaccino e il placebo.

Classificazione della frequenza: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1'000, <1/100), raro (>1/10'000, <1/1'000), molto raro (<1/10'000)

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: perdita dell’appetito o scarso appetito

Molto raro: disidratazione

Patologie del sistema nervoso

Non comune: cefalea

Raro: capogiri

Molto raro: sonnolenza, insonnia, svenimento, riduzione del gusto

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Raro: sintomi respiratori (comprese rinite e tosse)

Patologie gastrointestinali

Non comune: diarrea, crampi addominali, dolore addominale, borborigmi (gas nell’apparato digerente), disturbi addominali

Raro: nausea, vomito

Molto raro: dispepsia, sensazione di ferite in gola

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: eruzione cutanea, sudorazione

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto raro: artralgia

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Raro: febbre, malessere

Molto raro: spossatezza, brividi di febbre

Effetti indesiderati provenienti dalla fase di post-marketing

Dopo l’introduzione sul mercato (post-marketing) sono stati osservati i seguenti ulteriori effetti indesiderati in seguito alla somministrazione di circa 1'000'000 dosi di vaccino:

Infezioni ed infestazioni

Gastroenterite

Patologie del sistema emolinfopoietico

Linfadenite

Patologie del sistema nervoso

Parestesia

Patologie vascolari

Ipertensione

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Dispnea, aumento dell’espettorato

Patologie gastrointestinali

Flatulenza

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Orticaria, angioedema, prurito

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Dolore, sindromi simil-influenzali, astenia, brividi di freddo

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Sovradosaggio

I dati sul sovradosaggio sono limitati. Gli effetti collaterali segnalati sono compatibili con quelli osservati con la posologia raccomandata.

Proprietà/effetti

Codice ATC:

J07A E01

Meccanismo d’azione

Il vaccino contiene batteri di V. cholerae O1 interi uccisi e la subunità B non tossica ricombinante della tossina colerica (CTB). Il vaccino contiene ceppi batterici dei sierotipi Inaba e Ogawa e dei biotipi El Tor e classico. Dukoral si assume per via orale con una soluzione tampone di bicarbonato che protegge gli antigeni dall’acidità gastrica. Il vaccino agisce inducendo la produzione di anticorpi contro i componenti batterici e la CTB. Gli anticorpi intestinali antitossina ostacolano il legame della tossina colerica e della tossina termolabile dell’ETEC con la superficie della mucosa intestinale, prevenendo così i sintomi diarroici mediati dalle tossine.

La tossina termolabile (LT) dell’E. coli enterotossigena (ETEC) è strutturalmente, funzionalmente e immunologicamente simile alla CTB. Si verifica pertanto una reattività crociata immunologica.

Farmacodinamica

Non applicabile.

Efficacia clinica

Efficacia nei confronti del colera

L’efficacia nei confronti del colera è stata valutata in tre studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo, condotti in Bangladesh (zona endemica) e in Perù (zona non endemica).

Nello studio sul campo in Bangladesh, l’efficacia protettiva di Dukoral nella popolazione complessiva è stata dell’85% nei primi 6 mesi del follow-up. La durata della protezione vaccinale è risultata variabile in base all’età, da 6 mesi nei bambini a 2 anni negli adulti. Un’analisi esplorativa ha suggerito che negli adulti 2 dosi di vaccino sembrano avere la stessa efficacia di 3 dosi.

Nel secondo studio, che è stato condotto in Perù su reclute militari, l’efficacia protettiva a breve termine nei confronti del colera dopo 2 dosi di vaccino è stata dell’85%. Il terzo studio, ugualmente uno studio sul campo condotto in Perù, non ha potuto dimostrare alcuna efficacia protettiva nei confronti del colera durante il primo anno a causa del numero insufficiente di malattie. In seguito a una dose di richiamo somministrata 10–12 mesi dopo l’immunizzazione di base, l’efficacia protettiva durante il secondo anno è stata del 60,5%.

L’efficacia protettiva di Dukoral nei confronti del colera dopo vaccinazioni di richiamo ripetute non è stata studiata.

Efficacia nei confronti di LT-ETEC

L’efficacia protettiva nei confronti della diarrea del viaggiatore causata da ETEC è del 60%. In una popolazione endemica affetta da ETEC l’efficacia protettiva è stata del 67% e in caso di malattie gravi causate da ETEC dell’86%. L’efficacia nei confronti della diarrea del viaggiatore dipende dalla prevalenza dell’ETEC. Si osservano considerevoli differenze tra le diverse stagioni e aree geografiche. L’efficacia protettiva nei confronti della diarrea del viaggiatore può quindi variare tra lo 0% e il 60%.

L’efficacia protettiva di Dukoral nei confronti dell’ETEC dopo vaccinazioni di richiamo ripetute non è stata studiata.

Immunogenicità

Non è stato identificato alcun correlato immunologico accertato di protezione nei confronti del colera dopo vaccinazione per via orale. Probabilmente l’immunità protettiva è mediata dagli anticorpi secretori IgA prodotti localmente a livello intestinale.

Il vaccino ha indotto la produzione di anticorpi antitossina a livello intestinale nel 70–100% dei soggetti vaccinati. Nel 35–55% dei soggetti vaccinati sono stati osservati anticorpi vibrocidi nel siero contro i componenti batterici, mentre anticorpi antitossina sono stati osservati nel 78–87% dei soggetti vaccinati. Una dose di richiamo ha indotto una risposta anamnestica indicativa di una memoria immunitaria. In soggetti volontari svedesi è stato dimostrato che questa memoria immunitaria può durare anche 5 anni dall’immunizzazione di base.

Farmacocinetica

Assorbimento

Non applicabile.

Distribuzione

Non applicabile.

Metabolismo

Non applicabile.

Eliminazione

Non applicabile.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non applicabile.

Dati preclinici

Non sono stati condotti test preclinici di sicurezza con il vaccino.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Dukoral può essere miscelato esclusivamente con la polvere effervescente disciolta in acqua, inclusa nella confezione.

Stabilità

3 anni. Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Dopo avere disciolto in acqua la polvere effervescente e avere aggiunto la sospensione del vaccino, la miscela deve essere bevuta entro 2 ore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2-8°C). Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Sciogliere la polvere effervescente in circa 150 ml d’acqua fredda. Aggiungere quindi la sospensione del vaccino alla soluzione di sodio bicarbonato e mescolare con cura fino ad ottenere una soluzione incolore, leggermente opalescente.

Bambini da 2 a 6 anni di età: gettare via metà della soluzione di sodio bicarbonato e miscelare la quantità restante (circa 75 ml) con l’intero contenuto del flacone del vaccino.

Il medicamento non utilizzato o i rifiuti derivati dallo stesso devono essere smaltiti in conformità alle normative nazionali vigenti.

Numero dell’omologazione

00704 (Swissmedic)

Confezioni

Ogni dose è formata da un flacone in vetro contenente 3 ml di sospensione del vaccino, chiuso con un tappo in gomma e un tappo a vite, e da una bustina contenente 5,6 g di polvere effervescente.

Formati delle confezioni: 1 da 1 dose, 1 da 2 dosi [B]

Titolare dell’omologazione

Future Health Pharma GmbH, 8620 Wetzikon

Fabbricante

Valneva Sweden AB, 105 21 Stoccolma, Svezia

Stato dell’informazione

Aprile 2022