Informazione professionale - Doxiproct Plus
Composizione
Principi attivi
Calcio dobesilato monoidrato, lidocaina cloridrato monoidrato, desametasone acetato.
Sostanze ausiliarie
Polisorbato 80, gallato di propile (E310), idrossianisolo butilato (E320) 150 µg/g, acido citrico (E330), alcool cetilico 60 mg/g, macrogol 300, macrogol 1500, macrogol 4000, glicole propilenico 309 mg/g
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Unguento rettale.
1 g di unguento rettale contiene 40 mg di calcio dobesilato monoidrato, 20 mg di cloridrato di lidocaina monoidrato e 0,25 mg di desametasone acetato.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Emorroidi interne ed esterne.
Prurito anale, eczema anale. Infezione anale, infezione perianale, criptite, papillite, trombosi emorroidale acuta, ragade anale.
Trattamento pre-operatorio e post-operatorio dell'emorroidectomia.
Posologia/Impiego
Adulti
Da 2 a 3 applicazioni al giorno.
Applicare l'unguento rettale al mattino e alla sera, se possibile dopo l'evacuazione delle feci. Per l'applicazione profonda di unguento rettale (emorroidi interne), utilizzare l'apposita cannula avvitandola all'estremità del tubetto. Inserire la cannula il più profondamente possibile nell'ano e schiacciare il tubetto dolcemente estraendo la cannula stessa. In questo caso il tubetto di unguento rettale è previsto per 8 applicazioni.
In caso di emorroidi esterne o di prurito anale, applicare più volte al giorno un sottile strato di pomata rettale.
La durata del trattamento è generalmente di qualche giorno. Occorre informare il medico se dopo 1 o 2 settimane di trattamento la sintomatologia non è migliorata o è peggiorata.
Istruzioni posologiche speciali
Pazienti con disturbi della funzionalità epatica
Non ci sono dati disponibili.
Pazienti con disturbi della funzionalità renale
Vedere la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali».
Pazienti anziani
Un numero limitato di pazienti è stato esposto a Doxiproct Plus durante lo sviluppo clinico.
Bambini e adolescenti
Doxiproct Plus è controindicato nei bambini e negli adolescenti (cfr. rubrica «Controindicazioni»).
Non esistono studi scientifici (o sperimentazioni cliniche) riguardanti il trattamento di bambini o adolescenti.
Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella composizione.
Non utilizzare in bambini e adolescenti.
Avvertenze e misure precauzionali
In generale si raccomanda di evitare il trattamento a lungo termine con Doxiproct Plus (cfr. «Dati preclinici»). In caso di perdita o sospetto di sangue nelle feci e di contemporanea comparsa di dolore e febbre, consultare il proprio medico.
Il trattamento deve essere interrotto se si verificano segni localizzati di ipersensibilità.
Pazienti con disturbi della funzionalità renale
In caso di insufficienza renale, Doxiproct Plus non deve essere utilizzato per periodi di tempo prolungati.
Pazienti anziani
Un numero limitato di pazienti è stato esposto a Doxiproct Plus durante lo sviluppo clinico.
Doxiproct Plus contiene idrossianisolo butilato (E 320), alcool cetilico e glicole propilenico (309 mg/g) che possono causare reazioni cutanee locali (dermatite da contatto) o irritazione degli occhi e delle mucose.
Interazioni
Al momento non esistono interazioni note ma, in via precauzionale, considerare le interazioni dell'acetato di desametasone.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo di Doxiproct Plus in gravidanza. Non è noto se il calcio dobesilato attraversi la barriera placentare nell'uomo. Gli studi sugli animali non hanno mostrato una tossicità riproduttiva diretta o indiretta del calcio dobesilato per via orale; tuttavia, non sono disponibili dati per via rettale (cfr. rubrica «Dati preclinici»).
Al contrario, nell'uso topico, la lidocaina cloridrato e l'acetato di desametasone sono riassorbiti in quantità variabili e possono avere effetti sistemici. Inoltre, entrambe le sostanze attraversano la barriera placentare.
Pertanto, è vietato somministrare Doxiproct Plus durante la gravidanza, a meno che non ciò non sia inequivocabilmente necessario.
Allattamento
Non è noto se il calcio dobesilato venga escreto nel latte materno quando somministrato per via topica. La lidocaina cloridrato e l'acetato di desametasone si trovano nel latte materno se somministrati per via topica. In via precauzionale, si sconsiglia l'uso di Doxiproct Plus durante il periodo di allattamento.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Non sono stati effettuati studi in merito.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza e alla Classificazione sistemica organica. Le frequenze sono definite come segue:
- Molto comuni (≥1/10)
- Comuni (≥1/100, <1/10)
- Non comuni (≥1/1000, <1/100)
- Rare (≥1/10'000, <1/1000)
- Molto rare (<1/10'000)
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro: ipersensibilità
Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità accompagnate da reazioni cutanee e/o febbre. Poiché queste reazioni possono essere di natura allergica, il trattamento deve essere interrotto se necessario
Patologie gastrointestinali
Molto raro: disturbi funzionali gastrointestinali, disturbi anorettali, proctalgia, atrofia cutanea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non si può escludere la comparsa di atrofia cutanea nell'area trattata dopo un trattamento prolungato con Doxiproct Plus.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
Segni e sintomi
Il sovradosaggio può aggravare ulteriormente i sintomi descritti nel capitolo «Effetti indesiderati».
La tossicità sistemica della lidocaina può influenzare il sistema nervoso centrale e cardiovascolare.
Trattamento
In caso di ingestione accidentale per via orale, si consiglia un trattamento sintomatico e misure di sostegno generali.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
C05AX03
Meccanismo d'azione/farmacodinamica
Il calcio dobesilato agisce, da un lato, a livello delle pareti dei capillari, di cui regola le funzioni fisiologiche alterate: maggiore permeabilità e ridotta resistenza e, dall'altro, a livello dei processi infiammatori. Inoltre, il calcio dobesilato ha un effetto antitrombotico.
La lidocaina cloridrato, anestetico locale, contribuisce a calmare il dolore.
Il desametasone acetato, corticosteroide d azione topica, ha un'attività antinfiammatoria e antipruriginosa.
Doxiproct Plus riduce l'infiammazione, il sanguinamento, la secrezione e allevia sintomi fastidiosi quali dolore, bruciore, prurito, sensazione di tensione legati ai processi infiammatori nella regione anale.
La combinazione di calcio dobesilato e corticosteroide è riservata ai casi con marcate reazioni infiammatorie; il trattamento a lungo termine è controindicato.
Efficacia clinica
L'obiettivo dello studio Wienert randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo (Wienert 2007) era di valutare l'efficacia e la sicurezza dell'unguento rettale Doxiproct e dell'unguento rettale Doxiproct Plus nei pazienti con emorroidi allo stadio I. Lo studio comprendeva tre bracci di trattamento, Doxiproct, calcio dobesilato e placebo. Dopo 2 settimane di trattamento, l'unguento rettale Doxiproct Plus è stato somministrato ai pazienti che non hanno risposto al trattamento iniziale.
L'analisi di efficacia primaria consisteva in cambiamenti nei sintomi clinici (dolore anale, urgenza urinaria, prurito, sanguinamento rettale, altro) e secrezione del retto.
La riduzione dei sintomi clinici durante le prime due settimane di trattamento è stata maggiore nel gruppo trattato con Doxiproct rispetto al gruppo trattato con placebo (test di Mann-Whitney-Wilcoxon: p<0,0001). Al contrario, la differenza nel cambiamento dei sintomi clinici tra Doxiproct e calcio dobesilato non è stata statisticamente significativa (Mann-Whitney-Wilcoxon: p = 0,0654). L'analisi della secrezione del retto con il tester di umidità non ha mostrato una differenza statisticamente significativa tra Doxiproct e placebo (test Mann-Whitney-Wilcoxon: p = 0,8225), né tra dobesilato di calcio e placebo (test Mann-Whitney-Wilcoxon: p = 0,3895).
In ogni gruppo di trattamento, durante il primo periodo dello studio, ci sono stati 9 pazienti che non hanno risposto al trattamento, su 67 nel braccio Doxiproctt, 71 nel braccio calcio dobesilato e 74 nel braccio placebo. L'applicazione di Doxiproct Plus in questi pazienti non ha ottenuto miglioramenti nel sottogruppo di pazienti inizialmente trattati con placebo. In sottogruppi di pazienti che non hanno risposto al trattamento con Doxiproct e calcio dobesilato durante il primo periodo dello studio, l'applicazione aggiuntiva di Doxiproct Plus ha mostrato effetti benefici. Va notato, tuttavia, che il campione di pazienti era esiguo (n = 9 in ogni gruppo).
Farmacocinetica
Non sono disponibili dati specifici per i principi attivi combinati contenuti in Doxiproct Plus per via rettale in forma di unguento. Tuttavia, è noto che i principi attivi contenuti in Doxiproct Plus vengono parzialmente assorbiti dalla pelle.
Assorbimento
Non sono disponibili dati farmacocinetici sull'uso rettale
Distribuzione
Non sono disponibili dati farmacocinetici sull'uso rettale
Metabolismo
Non sono disponibili dati farmacocinetici sull'uso rettale
Eliminazione
Non sono disponibili dati farmacocinetici sull'uso rettale
Dati preclinici
Non sono noti dati di rilievo per la sicurezza specifici per l'utilizzo di Doxiproct Plus in quanto non sono stati condotti studi di tossicità con la combinazione di calcio dobesilato, lidocaina cloridrato e desametasone. Sono tuttavia disponibili dati sui singoli principi attivi.
Calcio dobesilato
Mutagenicità/cancerogenicità
Gli studi effettuati in vitro (test di Ames) e in vivo (micronucleo) non hanno evidenziato alcun effetto mutageno del calcio dobesilato.
Ad oggi, non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità.
Tossicità per la riproduzione
Studi orali con calcio dobesilato in femmine gravide di ratto (fino a 1000 mg/kg/giorno) e coniglio (fino a 450 mg/kg/giorno) su tossicità per la riproduzione e lo sviluppo embrionale, fetale e postnatale non hanno evidenziato alcun rischio.
Lidocaina cloridrato
Mutagenicità/cancerogenicità
Non è stato dimostrato alcun potenziale genotossico per la lidocaina cloridrato. Tuttavia, uno dei suoi principali metaboliti, la 2,6-, si è dimostrato genotossico in vivo. Il test di Ames con lidocaina e 2,6-xilidina è risultato negativo.
La cancerogenicità di 2,6-xilidina è stata dimostrata nei ratti dopo 2 anni di somministrazione orale. Sono stati osservati tumori maligni e benigni, soprattutto nella cavità nasale. Non è chiara la rilevanza di tali osservazioni per gli esseri umani. Pertanto, è indicato non utilizzare la lidocaina a lungo termine a dosi elevate (cfr. rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).
Tossicità per la riproduzione
Studi sulla tossicità riproduttiva nei ratti non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno della xilocacina cloridrato dopo somministrazione sottocutanea fino a 500 mg/kg/giorno.
Desametasone
Mutagenicità/cancerogenicità
L'effetto mutageno del desametasone non è stato adeguatamente studiato. Test in vitro non hanno evidenziato effetti mutageni ad alte concentrazioni. Esistono indizi provvisori di potenziale mutageno, il cui significato non è ancora stato stabilito. Non sono disponibili sperimentazioni sugli animali a lungo termine.
Tossicità per la riproduzione
Vari studi su animali hanno evidenziato che l'esposizione prenatale al desametasone provoca effetti prevalentemente negativi sul metabolismo cardiaco e sul sistema nervoso centrale.
Altre indicazioni
Stabilità
Doxiproct Plus ungiento rettale non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15 – 25 °C).
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
38934 (Swissmedic).
Confezioni
Doxiproct Plus unguento rettale 20 g, con cannula di applicazione (B)
Titolare dell’omologazione
OM Pharma SA, 1217 Meyrin
Stato dell'informazione
Luglio 2020