Doxepin Rivopharm – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Doxepin (sotto forma di cloridrato).

Sostanze ausiliarie

Doxepin Rivopharm 25mg

Contenuto della capsula rigida: lattosio monoidrato (87.843 mg), amido di mais, magnesio stearato, sodio laurilsolfato.

Guscio della capsula rigida: gelatina, titanio diossido (E171), eritrosina (E127), giallo tramonto FCF (E110) (0.2592 mg), blu patentato V (E131), amaranto (E123) (0.0291)

1 capsula rigida da 25 mg contiene 0.120 mg di sodio.

Doxepin Rivopharm 50mg:

Contenuto della capsula rigida: lattosio monoidrato (175.686 mg), amido di mais, magnesio stearato, sodio laurilsolfato.

Guscio della capsula rigida: gelatina, titanio diossido (E171), blu patentato V (E131), eritrosina (E127). 1 capsula rigida da 50 mg contiene 0.205 mg di sodio.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Capsula rigida.

Capsula rigida da 25 mg: 1 capsula rigida contiene 25 mg di doxepin. Capsule rigide opache rosse/blu scuro.

Capsula rigida da 50 mg: 1 capsula rigida contiene 50 mg di doxepin. Capsule rigide opache blu scuro.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Trattamento dei sintomi della malattia depressiva negli adulti, specialmente dove è richiesta la sedazione.

Posologia/impiego

Posologia abituale

La dose orale ottimale dipende dalla gravità della condizione e dalla risposta individuale del paziente. La dose necessaria può variare da 25-300 mg al giorno.

Dosi fino a 100 mg al giorno possono essere assunte come unica dose giornaliera o suddivise in più dosi giornaliere. Qualora fossero necessarie dosi superiori a 100 mg al giorno, queste devono essere suddivise in tre dosi separate al giorno.

100 mg è la dose massima raccomandata in qualsiasi momento. Questa dose può essere somministrata prima di coricarsi.

Per la maggior parte dei pazienti con sintomi moderati o gravi, si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose iniziale di 50 mg al giorno.

Molti di questi pazienti risponderanno in modo soddisfacente a questa dose. Per i pazienti che non lo fanno, il dosaggio può essere aggiustato in base alla risposta individuale. Nei pazienti più gravi, per ottenere una risposta clinica, può essere necessario somministrare una dose fino a 300 mg, suddivisa in diverse dosi giornaliere.

Nei pazienti in cui l'insonnia è un sintomo fastidioso, si raccomanda di dividere la dose giornaliera totale in modo da somministrare una percentuale maggiore con la dose serale; allo stesso modo, se la sonnolenza è sperimentata come effetto collaterale del trattamento, Doxepin capsule può essere somministrato con questo regime o il dosaggio può essere ridotto. Spesso è possibile, dopo aver ottenuto una risposta terapeutica soddisfacente, ridurre la dose per la terapia di mantenimento.

L'effetto antidepressivo ottimale potrebbe non essere evidente per due o tre settimane.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica può essere necessaria una riduzione del dosaggio (vedere "Avvertenze e misure precauzionali").

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione renale può essere necessaria una riduzione del dosaggio (vedere "Avvertenze e misure precauzionali").

Pazienti anziani

In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere effettuata con cautela, iniziando dal dosaggio più basso a causa della maggiore suscettibilità delle persone anziane agli effetti collaterali tipici del farmaco.

Bambini e adolescenti

Doxepin Rivopharm non è approvata per l’utilizzo nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 ani d’età.

Modo di somministrazione

Le capsule devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Doxepin è controindicato in individui che hanno mostrato ipersensibilità agli antidepressivi triciclici (ADT), doxepin, o uno qualsiasi degli ingredienti inattivi.

Doxepin è anche controindicato nei pazienti con mania, grave malattia del fegato, allattamento, glaucoma, tendenza alla ritenzione urinaria.

Doxepin Rivopharm capsule rigide non deve essere somministrato in concomitanza, o entro due settimane dalla cessazione della terapia, con inibitori delle monoaminossidasi.

Avvertenze e misure precauzionali

Sindrome serotoninergica

L'uso concomitante di antidepressivi triciclici tra cui la doxepina con altri medicamenti serotoninergici quali gli inibitori MAO, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (Selective Serotonin Re- Uptake Inhibitors, SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (Serotonin Norepinephrine Re-Uptake Inhibitors, SNRI), o oppiacei (p.es. buprenorfina) può portare a una sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedere sezione

«Interazioni»).

Sono state riportate reazioni severe e talvolta fatali in pazienti trattati contemporaneamente con antidepressivi triciclici e inibitori delle MAO, fra cui l'inibitore selettivo delle MAO di tipo B selegilina e l'inibitore reversibile delle MAO moclobemide.

Il trattamento con doxepina dev'essere avviato non prima di 14 giorni dopo la fine di un trattamento con inibitori non selettivi e irreversibili delle MAO e almeno un giorno dopo la fine del trattamento con moclobemide e selegilina.

Se il trattamento concomitante con altri farmaci serotoninergici è clinicamente indicato, si raccomanda un'attenta osservazione del paziente, soprattutto all'inizio del trattamento e agli aumenti di dosaggio.

I sintomi della sindrome serotoninergica includono, tra l'altro, cambiamenti di umore, instabilità autonomica, anomalie neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

Se si sospetta una sindrome serotoninergica, considerare la riduzione della dose o la sospensione a seconda della gravità dei sintomi.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata ad un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio).

Questo rischio persiste fino a quando non si verifica una remissione significativa. Poiché può non verificarsi nessun miglioramento durante le prime settimane di trattamento, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento.

È esperienza clinica generale che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del recupero.

I pazienti con una storia di eventi correlati al suicidio, o quelli che mostrano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell'inizio del trattamento sono noti per essere a maggior rischio di pensieri suicidari o tentativi di suicidio, e devono ricevere un attento monitoraggio durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo di farmaci antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con antidepressivi rispetto al placebo in pazienti di età inferiore ai 25 anni.

Una stretta supervisione dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, deve accompagnare la terapia farmacologica, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e in seguito a modifiche della dose. I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, comportamento o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento e consultare immediatamente un medico se questi sintomi si presentano.

Il regime posologico in un’unica dose giornaliera di Doxepin capsule in pazienti con malattia intercorrente o pazienti che assumono altri farmaci deve essere attentamente regolato. Ciò è particolarmente importante nei pazienti che ricevono altri farmaci con effetti anti-colinergici.

L'uso di Doxepin capsule su regime posologico in un’unica dose giornaliera nei pazienti geriatrici deve essere aggiustato attentamente sulla base delle condizioni del paziente. Gli anziani sono particolarmente soggetti a subire effetti tossici, soprattutto agitazione, confusione e ipotensione posturale.

La dose iniziale deve essere aumentata con cautela sotto stretta supervisione. La metà della normale dose di mantenimento può essere sufficiente a produrre una risposta clinica soddisfacente.

I pazienti devono essere avvertiti che può verificarsi sonnolenza con l'uso di Doxepin capsule. I pazienti devono anche essere avvertiti che la loro risposta all'alcool può essere potenziata.

Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con gravi malattie cardiovascolari, compresi i pazienti con blocco cardiaco, aritmia cardiaca e quelli che hanno avuto un recente infarto miocardico.

Compromissione epatica/renale

Usare con cautela nei pazienti con disturbi della funzionalità epatica e/o renale.

Pazienti con epilessia

Usare con cautela nei pazienti con una storia di epilessia.

Poiché il suicidio è un rischio intrinseco in qualsiasi paziente depresso, fino a quando non si è verificato un miglioramento significativo, i pazienti devono essere strettamente monitorati durante la terapia precoce.

I pazienti con iperplasia prostatica benigna possono manifestare un aumento della ritenzione urinaria associata (vedere "Effetti indesiderati").

Sostanze ausiliarie

Lattosio: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicamento.

Coloranti azoici [E 110 e E 123]: questo medicamento può causare reazioni allergiche

Sodio: questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) si sodio per capsula, cioè essenzialmente “senza sodio”.

Interazioni

Ai pazienti deve essere chiesto specificamente se stanno assumendo altri farmaci a causa della possibilità di interazioni farmacologiche.

Doxepin, come altri antidepressivi triciclici (ATD), è metabolizzata dal citocromo P450(CYP)2D6. Inibitori o substrati del CYP2D6 (ad es. chinidina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI]) possono aumentare la concentrazione plasmatica di ATD quando somministrati in concomitanza.

L'entità dell'interazione dipende dalla variabilità dell'effetto sul CYP2D6 e dall'indice terapeutico dell’ATD. Il significato clinico di questa interazione con doxepin non è stato valutato sistematicamente.

L'uso combinato con altri antidepressivi, alcool o agenti ansiolitici deve essere intrapreso con la consapevolezza che l’effetto potrebbe aumentare.

E' noto, ad esempio, che gli inibitori delle monoaminossidasi possono potenziare l’effetto di altri farmaci, pertanto Doxepin capsule non deve essere somministrato in concomitanza, o entro due settimane dalla cessazione della terapia, con inibitori delle monoaminossidasi.

È stato riportato che la cimetidina produce fluttuazioni clinicamente significative nelle concentrazioni sieriche stazionarie di doxepin.

Doxepin non deve essere somministrato con agenti simpaticomimetici come efedrina, isoprenalina, noradrenalina, fenilefrina e fenilpropanolamina.

Gli anestetici generali e gli anestetici locali (contenenti simpaticomimetici) somministrati durante la terapia antidepressiva triciclica o tetraciclica possono aumentare il rischio di aritmie e ipotensione o ipertensione. Qualora fosse necessario un intervento chirurgico, l'anestesista deve essere informato che il paziente viene trattato in questo modo.

Doxepin può ridurre l'effetto anti-ipertensivo di agenti come debrisochina, betanidina, guanetidina e possibilmente clonidina. Di solito richiede dosi giornaliere di doxepin superiori a 150 mg prima di vedere qualsiasi effetto sull'azione della guanetidina. Sarebbe consigliabile rivedere tutta la terapia antipertensiva durante il trattamento con antidepressivi triciclici.

I barbiturici possono aumentare il tasso di metabolismo di doxepin.

Doxepin capsule può ridurre l'effetto dei nitrati sublinguali a causa della secchezza delle fauci. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di farmaco ormonale tiroideo se Doxepin capsule viene somministrato contemporaneamente.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Doxepin attraversa la placenta.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti, conigli e scimmie e non vi è stata evidenza di danni al feto animale.

La rilevanza per gli esseri umani non è nota.

Poiché l'esperienza in donne in gravidanza non è sufficiente, Doxepin capsule non deve essere usato in gravidanza

Allattamento

Doxepin e il suo metabolita attivo desmetildoxepin sono escreti nel latte materno.

È stato riportato un caso di apnea e sonnolenza in un lattante la cui madre stava assumendo doxepin. Doxepin capsule sono controindicate durante l'allattamento.

Fertilità

Non ci sono dati sufficienti sugli effetti della doxepin sulla fertilità.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Doxepin ha un effetto marcato sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine. Poiché può verificarsi sonnolenza durante l'uso di Doxepin capsule, i pazienti devono essere avvertiti dell’evenienza e allertati di non guidare un'auto o di usare macchinari durante l'assunzione di questo farmaco.

Effetti indesiderati

Studi epidemiologici, principalmente in pazienti di età pari o superiore a 50 anni, mostrano un rischio più elevato di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e ATD.

Un certo numero di effetti collaterali può anche essere un sintomo di depressione, come inibizione, secchezza delle fauci, stitichezza, tremore e vertigini.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10),

«non comune» (≥1/1000, <1/100), «raro» (≥1/10000, <1/1000), «molto raro» (<1/10 000), «non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Sintomi di astinenza possono verificarsi con la brusca interruzione della terapia antidepressiva triciclica e comprendono insonnia, irritabilità e sudorazione eccessiva. Sono stati riportati anche sintomi di astinenza nei neonati le cui madri hanno ricevuto antidepressivi triciclici durante il terzo trimestre e comprendono depressione respiratoria, convulsioni e "nervosismo" (iperreflessia).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

Lieve: sonnolenza, stupor, visione offuscata, eccessiva secchezza della bocca.

Grave: depressione respiratoria, ipotensione, coma, convulsioni, aritmie cardiache e tachicardie. Inoltre, ritenzione urinaria (atonia della vescica), diminuzione della motilità gastrointestinale (ileo paralitico), ipertermia (o ipotermia), ipertensione, pupille dilatate, riflessi iperattivi.

Sono stati segnalati decessi che coinvolgono overdose di doxepin. I casi segnalati riguardavano doxepin sia da sola sia in combinazione con altre droghe e/o alcol.

Trattamento

Lieve: generalmente è sufficiente l'osservazione e la terapia di supporto.

Grave: la gestione medica del sovradosaggio grave di doxepin consiste in una terapia di supporto aggressiva. Se il paziente è cosciente, deve essere eseguita la lavanda gastrica con le opportune precauzioni per prevenire l'aspirazione polmonare anche se doxepin viene rapidamente assorbito. È raccomandato l'uso di carbone attivo, così come la continua lavanda gastrica con soluzione salina per 24 ore o più. Nei pazienti in coma deve essere stabilita una via aerea adeguata e, se necessario, deve

essere utilizzata la ventilazione assistita. Il monitoraggio ECG può essere necessario per diversi giorni, poiché si riportano casi di ricadute dopo un apparente recupero.

Le aritmie devono essere trattate con un agente antiaritmico appropriato. È stato riportato che molti dei sintomi cardiovascolari e del SNC di avvelenamento da antidepressivi triciclici negli adulti possono essere recuperati con la somministrazione endovenosa lenta di salicilato di fisostigmina in dosi da 1 mg a 3 mg.

Poiché la fisostigmina viene rapidamente metabolizzata, la somministrazione deve essere ripetuta secondo necessità. Le convulsioni possono rispondere alla terapia anti-convulsivante standard.

Tuttavia, i barbiturici possono potenziare la depressione respiratoria. La dialisi e la diuresi forzata generalmente non sono utili nella gestione del sovradosaggio a causa dell'elevato legame di doxepin con tessuti e proteine.

Proprietà/effetti

Codice ATC

Categoria farmacoterapeutica: antidepressivo triciclico derivato da benzodiazepine, codice ATC: N06 AA12.

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d'azione della doxepin non è noto con certezza. Non è né uno stimolante del sistema nervoso centrale né un inibitore della monoamino ossidasi. L'ipotesi attuale è che gli effetti clinici siano dovuti, almeno in parte, all’influenza sull'attività adrenergica delle sinapsi in modo da prevenire la disattivazione della noradrenalina mediante ricaptazione nelle terminazioni nervose.

Farmacodinamica

Negli studi sugli animali sono stati dimostrati effetti anticolinergici, antiserotoninergici e antistaminergici sulla muscolatura liscia. Negli animali, a dosi cliniche più elevate di quelle abituali, la risposta all'adrenalina è stata potenziata. Questo effetto non è stato dimostrato negli esseri umani.

Farmacocinetica

Assorbimento

Doxepin è ben assorbito dal tratto gastro-intestinale. Circa il 55%-87% di doxepin somministrato per via orale subisce il metabolismo di primo passaggio nel fegato, formando il metabolita attivo primario desmetildoxepin.

Distribuzione

In volontari sani, una singola dose orale di 75 mg ha determinato concentrazioni plasmatiche di picco per doxepin comprese tra 8,8 e 45,8 ng/ml (media 26,1 ng/ml).

I livelli di picco sono stati raggiunti tra 2 e 4 ore (media 2,9 ore) dopo la somministrazione. I livelli di picco per il metabolita primario desmetildoxepin variavano da 4,8 a 14,5 ng / ml (media 9,7 ng / ml) e sono stati raggiunti tra 2 e 10 ore dopo la somministrazione. Il volume medio apparente di distribuzione di doxepin è di circa 20 l/kg.

Il legame proteico per doxepin è di circa il 76%.

Metabolismo

Nei volontari sani l'emivita di eliminazione plasmatica di doxepin variava da 8 a 24 ore (media 17 ore). L'emivita della desmetildoxepin variava da 33 a 80 ore (media 51 ore). La clearance plasmatica media di doxepin è di circa 0,84 l/kg.hr. I percorsi del metabolismo di doxepin includono la demetilazione, la N-ossidazione, l'idrossilazione e la formazione di glucuronidi

Eliminazione

Doxepin è escreto principalmente nelle urine, principalmente come suoi metaboliti, liberi o in forma coniugata.

Dati preclinici

Non ci sono altri dati preclinici di sicurezza rilevanti per il medico prescrittore in aggiunta a quanto già incluso nella presente Informazione professionale.

Altre indicazioni

Incompatibilità Non applicabile. Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Doxepin Rivopharm 25 mg: non conservare al di sopra di 25°C. Doxepin Rivopharm 50 mg: non conservare al di sopra di 30°C. Conservare nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell’omologazione

69433 (Swissmedic)

Confezioni

Doxepin Rivopharm 25 mg: 28 o 98 capsule (B)

Doxepin Rivopharm 50 mg: 28 o 98 capsule (B)

Titolare dell’omologazione

Rivopharm SA, Centro Insema, 6928, Manno, Svizzera

Stato dell’informazione

Aprile 2024