Dobutrex soluzione per infusione/concentrato per soluzione per infusione – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Dobutamina (come dobutamina cloridrato).

Sostanze ausiliarie

3 mg/50 ml di sodio metabisolfito (E223), sodio cloruro, acido citrico (per la regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Un flaconcino da 50 ml contiene 153,14 mg di sodio.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione per infusione/concentrato per soluzione per infusione (e.v.) in flaconcino, 250 mg di dobutamina per 50 ml (5 mg di dobutamina per 1 ml).

Indicazioni/Possibilità d'impiego

La dobutamina è indicata per la correzione di un'ipoperfusione dovuta a una gittata cardiaca insufficiente al mantenimento della normale circolazione, come avviene nelle seguenti situazioni:

Insufficienza cardiaca in pazienti che necessitano di trattamento inotropo a causa di cardiomiopatie, infarti miocardici, a seguito di interventi cardiochirurgici, in presenza di stati tossico-settici con aumento della pressione di riempimento.

Inoltre, in caso di traumi, interventi chirurgici, sepsi e ipovolemia, in combinazione con sostituzione volemica.

La dobutamina può anche essere impiegata in caso di gittata cardiaca ridotta a causa di ventilazione meccanica con pressione positiva di fine espirazione (PEEP).

L'impiego di dobutamina in sostituzione delle prove sotto sforzo per la diagnosi di malattie coronariche richiede grande cautela da parte dell'esaminatore.

Posologia/Impiego

Dobutrex deve essere utilizzato esclusivamente da medici cardiologi esperti sotto stretto monitoraggio della pressione arteriosa, della frequenza e del ritmo cardiaco (ECG), della velocità di infusione, della diuresi e, ove possibile, della frazione di eiezione cardiaca e della pressione capillare polmonare.

Attenzione: Dobutrex 250 mg/50 ml è solo per infusione endovenosa.

Se Dobutrex viene somministrato con una pompa per infusione, la soluzione non deve essere diluita. Se somministrato per infusione continua, Dobutrex deve essere diluito.

La posologia e la durata della terapia dipendono dall'effetto clinico osservato, ossia dalla frequenza del polso, dalla pressione arteriosa, dalla diuresi e, ove possibile, dalla frazione di eiezione cardiaca.

Adulti

La maggior parte dei pazienti risponde in modo soddisfacente a velocità di infusione comprese tra 2,5 e 10 µg/kg di peso corporeo/min. In rari casi sono state somministrate dosi fino a 40 µg/kg di peso corporeo/min.

Spesso è preferibile ridurre la dose gradualmente, piuttosto che interrompere la terapia con Dobutrex in maniera repentina.

La tabella seguente riporta le velocità di infusione per diverse posologie, a diverse concentrazioni iniziali.

Posologia per pompe di infusione (usare Dobutrex non diluito)

1 flacone di soluzione iniettabile da 50 ml (250 mg di dobutamina) (senza diluizione)

Posologia per dispositivi per infusione continua (Dobutrex deve essere diluito)

1 flacone di soluzione iniettabile da 50 ml (250 mg di dobutamina) diluito a 500 ml di soluzione*

* Se la concentrazione è raddoppiata, ossia 2 × 250 mg di dobutamina in 500 ml o 250 mg di dobutamina in 250 ml di soluzione, la velocità di infusione deve essere ridotta della metà. Il volume finale della soluzione da somministrare al paziente dipende dal fabbisogno di liquidi del paziente stesso.

Istruzioni posologiche speciali

Bambini e adolescenti

Non sono disponibili esperienze da studi clinici per quanto riguarda l'efficacia e la sicurezza. La dose è generalmente titolata in funzione dell'effetto.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica e renale

Non sono disponibili studi specifici sull'insufficienza epatica e renale.

Pazienti anziani (>65 anni)

Le esperienze disponibili sono limitate.

Controindicazioni

Dobutrex non deve essere somministrato in caso di ipersensibilità nota alla dobutamina o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Dobutrex non deve essere somministrato a pazienti asmatici o ipersensibili ai preparati contenenti solfiti (alimenti, altri medicamenti) (cfr. la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

Dobutrex è altresì controindicato in presenza di tachiaritmie non controllabili, ostacoli meccanici al riempimento ventricolare e/o all'efflusso (ad. es. tamponamento cardiaco, stenosi aortica o stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) o stati ipovolemici non precedentemente corretti con la sostituzione volemica.

Avvertenze e misure precauzionali

Il proseguimento ininterrotto della terapia per 72 ore o più può dare origine a fenomeni di tolleranza che rendono necessario un aumento della dose.

L'eventuale presenza di un'ipovolemia deve essere corretta con plasma expander appropriati prima del trattamento con Dobutrex.

Finora Dobutrex non ha evidenziato effetti indesiderati sul bilancio di ossigeno e sulle dimensioni dell'infarto a dosi che non determinano un aumento sostanziale della frequenza cardiaca. Tuttavia, come per tutte le sostanze con effetto inotropo positivo, l'impiego sul cuore ischemico deve essere valutato caso per caso con grande attenzione.

Si raccomanda cautela anche in presenza di flutter o fibrillazione atriale (possibile innesco di tachiaritmie sopraventricolari), extrasistoli ventricolari (possibile esacerbazione), ipertensione preesistente (possibile reazione di aumento della pressione arteriosa), ipertiroidismo (aumentata sensibilità alle catecolamine).

Se la pressione arteriosa rimane bassa o si abbassa, in presenza di una pressione di riempimento ventricolare e di una gittata cardiaca soddisfacenti, si deve considerare la somministrazione concomitante di un vasocostrittore periferico come la dopamina o la noradrenalina.

In associazione alla terapia con Dobutrex è stato occasionalmente riportato un abbassamento estremo della pressione arteriosa. In genere, una riduzione della dose o l'interruzione dell'infusione consentono una rapida normalizzazione.

In casi rari può rendersi necessario un intervento e, a volte, la normalizzazione della pressione arteriosa non è così rapida.

Extrasistoli ventricolari, in particolare in presenza di aritmie preesistenti, si manifestano in circa il 5% di tutti i pazienti, ma le tachicardie o le fibrillazioni ventricolari sono rare.

In questi casi, occorre ridurre la dose o sospendere temporaneamente il medicamento.

I pazienti con flutter e fibrillazione atriale sono particolarmente predisposti alle aritmie ventricolari. Un trattamento digitalico precedente riduce questo rischio.

La tollerabilità endoarteriosa della dobutamina non è stata esaminata. Non si possono escludere danni tissutali conseguenti alla somministrazione endoarteriosa accidentale.

La cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo) è una grave complicazione dell'uso di dobutamina che può insorgere durante un ecocardiogramma sotto sforzo (cfr. «Effetti indesiderati»). La somministrazione di dobutamina per l'ecocardiogramma sotto sforzo può essere effettuata solo da un medico con esperienza in tale procedura. Il medico deve essere vigile durante il test e la fase di recupero e deve tenersi pronto ad effettuare gli interventi terapeutici appropriati durante l'esame. Se subentra una cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo), la somministrazione di dobutamina deve essere immediatamente interrotta.

Sodio metabisolfito (E223)

Dobutrex contiene sodio metabisolfito e raramente può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo. La prevalenza nella popolazione non è nota. Tuttavia, l'ipersensibilità ai solfiti si osserva più comunemente nei soggetti asmatici rispetto ai non asmatici.

Sodio

Questo medicamento contiene 153,14 mg di sodio per flaconcino da 50 ml equivalente a 7,7% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Interazioni

La somministrazione concomitante di betabloccanti riduce l'effetto inotropo positivo per via della competizione a livello del recettore. Allo stesso tempo, l'effetto alfa, altrimenti equilibrato, può divenire dominante e causare vasocostrizione periferica, con conseguente aumento della pressione arteriosa.

In caso di trattamento con alfa-bloccanti, gli effetti beta 1 e beta 2, che diventano predominanti, possono dar luogo a ulteriore tachicardia e vasodilatazione.

In combinazione con Dobutrex, i vasodilatatori ad azione prevalentemente venosa determinano una riduzione della pressione di riempimento più marcata che con l'uso delle singole sostanze.

In combinazione con dopamina, Dobutrex – a seconda della dose di dopamina e contrariamente all'effetto sortito in monoterapia – determina un aumento più marcato della pressione arteriosa sistemica, con una diminuzione o nessuna variazione della pressione di riempimento ventricolare, consentendo al contempo una buona prestazione renale.

Gli anestetici inalatori (in particolare ciclopropano e alotano) aumentano il rischio di aritmie ventricolari.

I MAO-inibitori, la guanetidina e gli alcaloidi della Rauwolfia, prolungando e potenziando l'effetto di Dobutrex, possono causare un aumento della pressione arteriosa e aritmie cardiache.

Nei diabetici insulino-dipendenti può aumentare il fabbisogno di insulina.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Gli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non hanno evidenziato rischi specifici per i feti, ma non sono disponibili studi controllati in donne in gravidanza.

Pertanto, Dobutrex deve usato con cautela durante la gravidanza.

Allattamento

Nell'indisponibilità di dati sull'eventuale escrezione di dobutamina nel latte materno, si deve, a titolo precauzionale, interrompere l'allattamento durante l'uso di Dobutrex.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

A causa dei possibili effetti collaterali, come la nausea, la dobutamina ha effetti sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Avvertenza generale

Gli effetti collaterali cardiovascolari sono dose-dipendenti e generalmente meno gravi con velocità di infusione inferiori a 10 µg/kg/min. Di norma, tali effetti si risolvono rapidamente dopo la riduzione della dose o la temporanea sospensione dell'infusione. Nella maggior parte dei pazienti si osservano un aumento della frequenza cardiaca (di 5-15 battiti/min) e della pressione arteriosa sistolica (di 10-20 mm Hg). I pazienti con ipertensione preesistente hanno maggiori probabilità di rispondere con un aumento della pressione arteriosa. Rispetto agli adulti, nei bambini l'aumento della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa può essere più marcato e la riduzione della pressione capillare polmonare può essere inferiore. Tuttavia, si possono anche osservare aumenti della pressione capillare polmonare, soprattutto nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Le frequenze sono definite come segue:

Molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1'000, <1/100); raro (≥1/10'000, <1/1'000); molto raro (<1/10'000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Comune: eosinofilia, inibizione dell'aggregazione piastrinica (solo in caso di infusione continua per più giorni).

Molto raro: casi isolati di trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: sono state osservate reazioni quali eruzione cutanea, febbre, eosinofilia e broncospasmo, segni indicativi di ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto raro: ipokaliemia.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea.

Patologie cardiache

Comune: tachicardia (10%) (aumento della frequenza anche di 30 battiti/min), extrasistoli ventricolari, palpitazioni, aumento della pressione arteriosa, soprattutto della pressione arteriosa sistolica (fino a 50 mm Hg o più).

Molto raro: bradicardia, ischemia miocardica, infarto miocardico, arresto cardiaco.

Non nota: cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo) (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: broncospasmo, dispnea, dolore toracico.

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: eruzione cutanea.

Condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comune: localmente: flebite e infiammazione in caso di infiltrazione paravascolare.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

I sintomi di posologia eccessiva sono dovuti all'iperstimolazione dei recettori β: oltre agli effetti collaterali elencati nella rubrica «Effetti indesiderati», l'effetto inotropo e cronotropo positivo della dobutamina può dar luogo a ipertensione, aritmie ventricolari e sopraventricolari fino alla fibrillazione ventricolare e all'ischemia miocardica, oltre che a ipotensione da vasodilatazione periferica.

Trattamento

Se i sintomi di posologia eccessiva si limitano a nausea, palpitazioni, dispnea o ipotensione, ridurre la velocità di infusione o sospendere Dobutrex finché le condizioni del paziente non si sono stabilizzate. Data la breve durata d'effetto di Dobutrex, questi effetti indesiderati si risolvono rapidamente.

Se invece si osservano aritmie cardiache, interrompere immediatamente la somministrazione e, se del caso, istituire le misure di rianimazione, assicurando uno stretto monitoraggio e l'eventuale correzione dei parametri vitali. In caso di gravi aritmie ventricolari, è indicata la somministrazione di lidocaina o betabloccanti.

Il beneficio della diuresi forzata, della dialisi peritoneale, dell'emodialisi o dell'emoperfusione con carbone attivo nel trattamento della posologia eccessiva non è dimostrato.

Proprietà/Effetti

Codice ATC: C01CA07

Meccanismo d'azione/farmacodinamica

La dobutamina è una catecolamina sintetica che esercita un effetto inotropo positivo sul cuore attraverso la stimolazione diretta dei recettori β₁-adrenergici senza causare il rilascio di noradrenalina endogena. La dobutamina aumenta la contrattilità del cuore e migliora la gittata cardiaca, in primo luogo aumentando il volume sistolico. La pressione di riempimento ventricolare e la resistenza vascolare polmonare sono generalmente ridotte lungo tutto l'intervallo di dosi.

L'effetto si presenta nel giro di uno-due minuti dopo la somministrazione; l'effetto massimo può richiedere fino a 10 minuti per manifestarsi.

L'effetto cronotropo positivo della dobutamina si osserva generalmente solo a dosi elevate. Inoltre, la dobutamina esercita un effetto dromotropo positivo attraverso l'accelerazione della conduzione ventricolare.

A dosi terapeutiche, l'effetto della dobutamina sui recettori β₂ e α è meno marcato.

Efficacia clinica

Nessuna indicazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Nessuna indicazione.

Distribuzione

Non è noto se la dobutamina attraversi la placenta o sia escreta nel latte materno.

Metabolismo

Le principali vie di metabolizzazione della dobutamina solo la metilazione del pirocatecolo e la coniugazione.

Eliminazione

Nell'uomo, l'emivita sierica della dobutamina è di due minuti.

Nelle urine umane, i prodotti dell'escrezione sono principalmente coniugati della dobutamina e 3-O-metildobutamina. Quest'ultima è inattiva.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Finora non sono disponibili informazioni sulle possibili variazioni delle proprietà farmacocinetiche in presenza di disturbi della funzionalità renale o epatica o nei pazienti anziani.

Dati preclinici

I dati preclinici degli studi convenzionali su farmacologia di sicurezza e tossicità per somministrazione ripetuta non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano. Non esistono studi sul potenziale mutageno o cancerogeno della dobutamina. Considerate la vitalità delle indicazioni e la breve durata del trattamento, questi studi sembrano poco rilevanti. Studi nel ratto e nel coniglio non hanno mostrato effetti teratogeni.

Nei ratti sono stati osservati compromissione dell'impianto e ritardi di crescita pre- e postnatale quando le madri sono state trattate con dosi tossiche di dobutamina. Gli studi nel ratto non hanno mostrato effetti sulla fertilità.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Il medicamento può essere somministrato soltanto in combinazione con i medicamenti riportati sotto «Indicazioni per la manipolazione».

Principali incompatibilità

Esistono incompatibilità fisiche note con:

Aciclovir.

Aminofillina.

Calcio cloruro.

Calcio gluconato.

Cefamandolo formiato.

Cefalotina sodica.

Cefazolina sodica.

Diazepam.

Digossina.

Acido etacrinico (sale sodico).

Furosemide.

Eparina sodica.

Idrocortisone sodio succinato.

Insulina.

Potassio cloruro.

Magnesio solfato.

Penicillina.

Fenitoina.

Streptochinasi.

Verapamil.

Stabilità

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Stabilità dopo apertura

Dopo l'apertura, utilizzare immediatamente. Eliminare l'eventuale soluzione residua. Non destinato all'utilizzo multiplo. Dobutrex soluzione per infusione/concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito solo immediatamente prima dell'uso. Per ragioni microbiologiche, la risultante soluzione diluita deve essere utilizzata entro 24 ore, dopodiché non deve più essere utilizzata.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce. Non conservare a temperature superiori a 25°C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Prima della somministrazione, il medicamento deve essere ispezionato visivamente.

Usare solo soluzioni limpide, incolori o al massimo rosa e prive di particolato.

Se utilizzato come infusione continua, Dobutrex può essere diluito con le seguenti soluzioni veicolo: soluzione di glucosio al 5%, soluzione fisiologica salina, soluzione di Ringer lattato.

Numero dell'omologazione

45687 (Swissmedic).

Confezioni

Dobutrex soluzione per infusione/concentrato per soluzione per infusione: flaconcino da 50 ml. (B)

Titolare dell’omologazione

Teva Pharma AG, Basel.

Stato dell'informazione

Giugno 2023.

Numero interno della versione: 5.1