Codicalm, sciroppo – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Codeini phosphas hemihydricus.

Sostanze ausiliarie

Sorbitolum 5.25 g mg/15 ml, Carmellosum natricum corresp. sodio 13.2 mg/15 ml, Acidum citricum, Acidum benzoicum (E 210) 15 mg/15 ml, Aromatica (crème de caramel), Aqua purificata.

Avvertenza per i diabetici: 15 ml di sciroppo contengono 5,25 g di carboidrati digeribili.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

15 ml di sciroppo contengono:

Codeini phosphas hemihydricus 15 mg.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Tosse acuta senza espettorazione (tosse improduttiva).

Posologia/Impiego

Adulti e adolescenti dai 12 anni:

3 volte al giorno 15 ml (15 mg).

È incluso un doppio misurino.

Non assumere a stomaco vuoto.

Codicalm non è adatto a bambini di età inferiore a 12 anni.

Metodo di trattamento

In caso di tosse irritativa la posologia deve essere adattata al quadro clinico in base alla frequenza e all'intensità della tosse entro i limiti della posologia indicata.

Si consiglia di assumere l'ultima dose poco prima di coricarsi per prevenire disturbi del sonno dovuti a tosse o tosse. l'irritazione che causa la tosse.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dallo sviluppo della malattia. Se la tosse persiste per più di 2 settimane è necessario fare altre diagnosi.

Controindicazioni

• Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno degli eccipienti a seconda della composizione
• insufficienza respiratoria
• depressione respiratoria
• fase acuta di un attacco d'asma
• coma
• bambini sotto i 12 anni
• nell'attesa del parto
• in caso di parto prematuro imminente
• nelle donne che allattano
• intolleranza al fruttosio, ad es. in caso di deficit ereditario di fruttosio-1,6-difosfatasi (il fruttosio è il risultato della degradazione del dolcificante sorbitolo)

Una tosse persistente può essere un sintomo precoce dell'asma bronchiale, motivo per cui Codicalm non è indicato per calmare questa tosse, soprattutto nei bambini.

La codeina è controindicata nei pazienti noti per essere metabolizzatori ultrarapidi del CYP2D6.

• La codeina viene convertita nel suo metabolita attivo morfina dagli isoenzimi epatici CYP2D6, di cui esistono diversi polimorfismi genetici. I pazienti con un fenotipo «metabolizzatore ultrarapido CYP2D6» hanno un'attività elevata del CYP2D6, quindi livelli sierici tossici di morfina possono svilupparsi anche a basse dosi. Questi «metabolizzatori ultrarapidi» possono manifestare sintomi da sovradosaggio, come vertigini, sedazione profonda, mancanza di respiro, nausea e vomito, fino all'arresto respiratorio e cardiaco.
• Nelle madri che allattano, che sono «metabolizzatrici ultrarapide del CYP2D6» e che sono in trattamento con codeina, esiste un rischio significativo di overdose e di morte del neonato a causa dell'elevata concentrazione sierica di morfina. Se vi sono segni di tossicità da oppioidi, è di notevole importanza un attento monitoraggio del paziente.

Avvertenze e misure precauzionali

Codicalm sciroppo deve essere somministrato solo dopo una rigida analisi rischio/beneficio in caso di

• dipendenza da oppioidi
• disturbi della coscienza
• disturbi del centro respiratorio (ad esempio in caso di danno accompagnato da aumento della pressione cranica) e della funzione respiratoria
• malattia respiratoria cronica ostruttiva
• uso concomitante di inibitori MAO
• tosse produttiva con significativa secrezione di muco, perché può formarsi un tappo di muco

In caso di ipotensione e concomitante ipovolemia, non devono essere somministrate dosi elevate di Codicalm.

Dipendenza da medicamenti e potenziale di abuso

In seguito all'uso ripetuto di oppioidi possono svilupparsi tolleranza, dipendenza fisica e/o dipendenza psicologica. In seguito all'uso di oppioidi può verificarsi dipendenza iatrogena. Codicalm sciroppo può essere abusato in modo simile ad altri oppioidi e tutti i pazienti trattati con oppioidi devono essere monitorati per rilevare segni di abuso e dipendenza. I pazienti a maggior rischio di abuso di oppioidi possono comunque essere trattati adeguatamente con oppioidi, ma richiederanno un monitoraggio aggiuntivo per rilevare segni di uso improprio, abuso o dipendenza. L'uso ripetuto di Codicalm sciroppo può causare un disturbo da uso di oppioidi. L'abuso o l'uso improprio intenzionale di Codicalm sciroppo può causare posologia eccessiva e/o morte. Il rischio di sviluppare un disturbo da uso di oppioidi aumenta nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli) di disturbi da uso di sostanze (incluso disturbo da uso di alcol), nei fumatori o nei pazienti affetti da altre patologie psichiatriche (p.es. depressione maggiore, disturbi d'ansia e disturbi di personalità). I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di un comportamento compulsivo di ricerca della sostanza, il cosiddetto «drug-seeking behavior» (p.es. richiesta anticipata di rinnovo della prescrizione). Ciò include anche la verifica di oppioidi e medicamenti psicoattivi (come le benzodiazepine) assunti in concomitanza. Nei pazienti con segni e sintomi di disturbo da uso di oppioidi considerare l'opportunità di consultare uno specialista in dipendenze.

Depressione respiratoria

Come con tutti gli oppioidi, all'uso di Codicalm sciroppo sussiste un rischio di depressione respiratoria clinicamente rilevante. La depressione respiratoria, se non riconosciuta e trattata immediatamente, può portare all'arresto respiratorio e alla morte. Il trattamento della depressione respiratoria prevede, a seconda delle condizioni cliniche del paziente, una rigorosa sorveglianza, misure di supporto e la somministrazione di antagonisti degli oppioidi. La depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale, può manifestarsi in qualsiasi momento della terapia, ma il rischio è maggiore all'inizio della terapia o dopo un aumento della dose.

Disturbi respiratori del sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori del sonno, tra cui l'apnea centrale del sonno e l'ipossiemia del sonno. L'uso di oppioidi è associato a un aumento dose-dipendente del rischio di apnea centrale del sonno. Nei pazienti affetti da apnea centrale del sonno, occorre prendere in considerazione una riduzione della dose totale di oppioidi.

Uso concomitante con medicamenti depressivi del SNC

L'uso concomitante di oppioidi con benzodiazepine o altri medicamenti depressivi del SNC può causare sedazione profonda, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la somministrazione concomitante di oppioidi e benzodiazepine o altri medicamenti depressivi del SNC deve essere effettuata solo in pazienti per i quali non è possibile prendere in considerazione alcuna opzione terapeutica alternativa. Se si decide di prescrivere Codicalm sciroppo in concomitanza con benzodiazepine o altri medicamenti depressivi del SNC, scegliere il dosaggio efficace più basso e la durata minima di uso concomitante. I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. (cfr. la rubrica «Interazioni»).

Esposizione accidentale

I pazienti e le persone che li assistono devono essere informati che Codicalm sciroppo contiene una quantità di principio attivo che può risultare fatale, in particolare per i bambini. I pazienti e le persone che li assistono devono essere avvisati di tenere tutte le unità fuori dalla portata dei bambini e di smaltire le unità aperte o non utilizzate in modo appropriato.

Sindrome di astinenza neonatale da oppioidi

L'uso prolungato di Codicalm sciroppo in gravidanza può causare una sindrome di astinenza neonatale da oppioidi, che se non riconosciuta e trattata tempestivamente, può essere pericolosa per la vita. La terapia deve seguire i protocolli sviluppati da esperti in neonatologia. Se è richiesto l'uso di oppioidi per un periodo prolungato in una donna incinta, informare la paziente del rischio di sindrome d'astinenza neonatale da oppiacei ed assicurarsi che, se necessario, sia disponibile un trattamento appropriato.

Insufficienza surrenalica

Gli oppioidi possono causare un'insufficienza surrenalica reversibile che richiede il monitoraggio e una terapia sostitutiva con glucocorticoidi. I sintomi dell'insufficienza surrenalica possono includere, tra gli altri: nausea, vomito, inappetenza, stanchezza, debolezza, vertigini o pressione bassa.

Diminuzione degli ormoni sessuali e aumento della prolattina

L'uso a lungo termine di oppioidi può essere associato a una diminuzione dei livelli di ormoni sessuali e a un aumento dei livelli di prolattina. I sintomi includono diminuzione della libido, impotenza o amenorrea.

Spasmo dello sfintere di Oddi/pancreatite

Gli oppioidi possono causare disfunzioni e spasmi dello sfintere di Oddi, a seguito dei quali aumenta la pressione intrabiliare nonché il rischio di sintomi delle vie biliari e pancreatite.

Il trattamento dei pazienti dopo colecistectomia deve essere effettuato con cautela. In seguito alla contrazione dello sfintere di Oddi si possono verificare sintomi simili a quelli di un infarto miocardico ed un aumento dei sintomi in caso di pancreatite già esistente.

A causa della variabilità genetica del CYP2D6, anche dosi terapeutiche di codeina possono portare ad un'elevata formazione del metabolita attivo morfina con segni clinici di intossicazione da morfina (vedere «Posologia eccessiva»).

Questo medicinale contiene 15,0 mg di acido benzoico per 15 ml equivalenti a 1,0 mg/ml.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 15 ml, cioè che è essenzialmente «privo di sodio».

Questo medicinale contiene 5,25 g di sorbitolo per 15 ml equivalenti a 350 mg/ml. I pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio (HFI) non devono assumere/ricevere questo medicinale. Il sorbitolo può causare disturbi gastrointestinali e un lieve effetto lassativo.

L'uso della codeina non è raccomandato per il trattamento della tosse e del raffreddore negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa, che può portare a sintomi di posologia eccessiva da oppiacei. Tuttavia, se viene somministrato Codicalm, è necessario prestare particolare attenzione ai sintomi di depressione respiratoria.

Interazioni

• L'uso concomitante di altri medicamenti depressivi del SNC, inclusi altri oppioidi, sedativi quali benzodiazepine o ipnotici, anestetici generali, fenotiazine, tranquillanti, miorilassanti, antistaminici sedativi, gabapentinoidi (gabapentin e pregabalin), e alcolici può causare effetti depressivi additivi che portano a depressione respiratoria, ipotensione, sedazione profonda o coma, che talvolta possono essere fatali (cfr. la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).
• Una sindrome serotoninergica può svilupparsi in caso di uso concomitante di oppioidi con inibitori delle monoamino-ossidasi (MAO-inibitori) e medicamenti serotoninergici quali inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e antidepressivi triciclici (TCA). I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato di coscienza, instabilità autonomica, anomalie neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.
• Per questo motivo utilizzare Codicalm solo due settimane dopo la fine del trattamento con gli inibitori MAO.
• Antidepressivi triciclici (imipramina, amitriptilina) e opipramolo (rinforzo della depressione respiratoria causata dalla codeina)
• Analgesici (potenziamento dell'effetto)
• Agonisti/antagonisti parziali degli oppiacei come buprenorfina, pentazocina (possibile riduzione dell'effetto di Codicalm)
• Cimetidina e altri farmaci che influenzano il metabolismo epatico (potenziamento dell'effetto)

Durante il trattamento con morfina è stata osservata un'inibizione della degradazione della morfina e di conseguenza elevate concentrazioni plasmatiche. Non possiamo escludere tale interazione per la codeina.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Nell'uomo è stata scoperta un'associazione tra malformazioni delle vie respiratorie e la somministrazione di codeina nel primo trimestre di gravidanza. Studi epidemiologici sui narcoanalgesici, inclusa la codeina, hanno trovato prove di altre malformazioni. Codicalm deve essere somministrato durante la gravidanza, soprattutto durante il primo trimestre, dopo aver stabilito rigorosamente l'indicazione ed effettuato attentamente un'analisi rischio/beneficio.

In attesa del parto o in caso di imminente parto prematuro, la somministrazione di Codicalm è controindicata (vedi «Controindicazioni»), perché la codeina attraversa la barriera placentare e può provocare depressione respiratoria nel neonato.

L'uso prolungato di Codicalm sciroppo in gravidanza può causare una sindrome di astinenza neonatale da oppioidi, che se non riconosciuta e trattata tempestivamente, può essere pericolosa per la vita. La terapia deve seguire i protocolli sviluppati da esperti in neonatologia. Se è richiesto l'uso di oppioidi per un periodo prolungato in una donna incinta, informare la paziente del rischio di sindrome d'astinenza neonatale da oppiacei ed assicurarsi che, se necessario, sia disponibile un trattamento appropriato (cfr. anche la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

Allattamento

La codeina è controindicata nelle donne che allattano (vedi «Controindicazioni»). La codeina e il suo metabolita morfina passano nel latte materno.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Codicalm sciroppo può influenzare la capacità di reazione generale. È pertanto richiesta cautela durante la guida e l'utilizzo di macchinari.

Effetti indesiderati

Frequenza: molto comune (≥1/10), comune (<1/10, ≥1/100), occasionale (<1/100, ≥1/1.000), (<1/1.000, ≥1/10.000), molto raro (<1/10.000).

Condizioni psichiatriche

Frequenza non nota: dipendenza

Disturbi del sistema nervoso

Comune: lieve mal di testa, lieve sonnolenza

Occasionale: disordine del sonno

A dosi più elevate o in pazienti particolarmente sensibili può verificarsi euforia.

La codeina può, soprattutto in dosi unitarie superiori a 60 mg, aumentare il tono della muscolatura liscia.

Condizioni degli occhi

A dosi elevate o in pazienti particolarmente sensibili, la coordinazione visuo-motoria e l'abilità visiva possono essere compromesse in modo dose-dipendente.

Disturbi vascolari

A dosi terapeutiche elevate e in caso di intossicazione possono verificarsi sincope e calo della pressione arteriosa.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Occasionale: mancanza di respiro

Frequenza non nota: depressione respiratoria, sindrome da apnea centrale del sonno

A dosaggi elevati e in pazienti particolarmente sensibili può verificarsi depressione respiratoria. Nei pazienti con disturbi preesistenti della funzione respiratoria, deve essere presa in considerazione la comparsa di edema polmonare.

Disordini gastrointestinali

Molto comune: nausea, che può portare a vomito (soprattutto all'inizio della terapia), stitichezza.

Occasionale: secchezza delle fauci

Frequenza non nota: pancreatite

Patologie epatobiliari

Frequenza non nota: spasmo dello sfintere di Oddi

Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo

Occasionale: prurito, esantema orticarioide

Raro: gravi reazioni allergiche, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

È necessario tenere sempre in considerazione l'intossicazione multipla (ad esempio l'intento suicidario). L'alcol e le droghe che colpiscono il sistema nervoso centrale in particolare rafforzano i sintomi dell'overdose di codeina. La caratteristica di un'overdose di codeina è un'estrema depressione respiratoria.

In caso di overdose di oppioidi è stata osservata leucoencefalopatia tossica.

Segni e sintomi

I sintomi sono per lo più simili a quelli dell'avvelenamento acuto da morfina. Può verificarsi sonnolenza estrema fino allo stupore e al coma. Contemporaneamente si manifestano generalmente miosi, vomito, cefalea e ritenzione di feci e urine.

Compaiono cianosi, ipossia, pelle fredda, perdita del tono muscolare striato e areflessia, talvolta anche bradicardia e calo della pressione sanguigna; occasionalmente si verificano solo convulsioni, soprattutto nei bambini.

Trattamento

Le misure terapeutiche più importanti in caso di sovradosaggio:

• preservare le vie respiratorie e la respirazione artificiale con ossigeno
• somministrazione di un antagonista degli oppiacei (es. naloxone, ma la somministrazione deve essere ripetuta, perché la durata dell'effetto della codeina è più lunga di quella del naloxone)
• monitoraggio dei parametri vitali e, se necessario, misure di terapia intensiva; si consiglia il monitoraggio per 24 ore.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

R05DA04

Meccanismo d'azione/Farmacodinamica

La codeina è un alcaloide del fenantrene, precedentemente ottenuto dal papavero oppiaceo, che possiede proprietà agoniste dei recettori degli oppiacei. Ha un effetto analgesico e antitosse dose-dipendente sul sistema nervoso centrale. Gli effetti sono mediati parzialmente dal legame con i recettori oppioidi sopraspinali (recettori µ), ma la codeina ha un'affinità eccezionalmente bassa per i recettori oppioidi. Parte degli effetti sono trasmessi dal metabolita morfina.

Efficacia clinica

Nessuna informazione disponibile.

Farmacocinetica

Assorbimento

La codeina viene rapidamente assorbita dopo la somministrazione orale e i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti dopo circa un'ora.

Distribuzione/Metabolismo

La codeina subisce un ampio metabolismo nel fegato, la cui entità varia individualmente. Viene effettuata principalmente mediante glucuronidazione e solo in parte mediante O-demetilazione. La O-demetilazione della codeina è catalizzata dall'enzima CYP2D6. I principali metaboliti nel plasma sono la morfina, la norcodeina e i coniugati di morfina e codeina, ma le concentrazioni dei coniugati sono sostanzialmente più elevate di quelle dei precursori.

Eliminazione

L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni sotto forma di coniugati di morfina e codeina; Circa il 10% della codeina viene escreto immodificato dai reni. L'emivita di eliminazione della codeina è di circa 3-5 ore negli adulti sani. In caso di insufficienza renale si estende fino a 9-18 ore e nei pazienti anziani anche l'eliminazione è rallentata.

La codeina attraversa la barriera placentare ed entra nella circolazione fetale. Concentrazioni farmacologicamente rilevanti vengono raggiunte nel latte materno dopo dosi elevate di codeina.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

A causa della variazione genetica, circa il 7% della popolazione caucasica non ha un enzima CYP2D6 funzionante ed è classificata come metabolizzatrice lenta. In queste persone l'effetto della codeina può essere minore a causa della mancata formazione di morfina. I metabolizzatori ultrarapidi, al contrario, hanno una o più duplicazioni dei geni che codificano per CYP2D6, motivo per cui l'attività del CYP2D6 è molto elevata. In queste persone il livello sierico di morfina può aumentare e di conseguenza anche il rischio di effetti avversi causati dalla morfina. Ciò deve essere tenuto in particolare considerazione se il paziente presenta un'insufficienza renale che può aumentare la concentrazione del metabolita morfina-6-glucuronide. Secondo una stima, dall'1 al 5,5% della popolazione caucasica è metabolizzatrice ultrarapida. La prevalenza del polimorfismo che codifica la capacità metabolica ultrarapida può essere elevata nella popolazione africana e mediterranea.

Dati preclinici

Mutagenicità

Gli studi sulla codeina in vitro e in vivo non hanno rivelato alcuna prova di potenziale mutageno.

Cancerogenicità

Studi a lungo termine su ratti e topi non hanno trovato alcuna prova del potenziale cancerogeno della codeina.

Tossicità riproduttiva

Gli esperimenti sugli animali hanno rivelato prove di potenziale teratogeno.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25°C) e fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

60540 (Swissmedic)

Confezioni

Codicalm sciroppo 200 ml [B]

Titolare dell’omologazione

Dr. Heinz Welti SA, Gebenstorf

Stato dell'informazione

Marzo 2024