Bupivacain Sintetica – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Bupivacaini hydrochloridum anhydricum

Sostanze ausiliarie

Natrii chloridum, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabile.

Bupivacain Sintetica 0,625 mg/ml

1 ml di soluzione per infusione contiene 3,5 mg di sodio.

(La sacca da 250 ml contiene 875 mg di sodio. La sacca da 500 ml contiene 1750 mg di sodio)

Bupivacain Sintetica 1 mg/ml

1 ml di soluzione per infusione contiene 3,5 mg di sodio.

(La sacca da 100 ml contiene 350 mg di sodio)

Bupivacain Sintetica 1,25 mg/ml

1 ml di soluzione per infusione contiene 3,5 mg di sodio.

(La sacca da 100 ml contiene 350 mg di sodio. La sacca da 250 ml contiene 875 mg di sodio. La sacca da 1000 ml contiene 3500 mg di sodio. Il flaconcino da 50 ml contiene 175 mg di sodio)

Bupivacain Sintetica 2,5 mg/ml

1 ml di soluzione iniettabile / per infusione contiene 3,5 mg di sodio.

(La sacca da 250 ml contiene 875 mg di sodio. La sacca da 500 ml contiene 1750 mg di sodio. Il flaconcino/fiala da 5 ml contiene 17,5 mg di sodio. Il flaconcino/fiala da 20 ml contiene 70 mg di sodio)

Bupivacain Sintetica 5 mg/ml fiala/ Bupivacain Sintetica 5 mg/ml flaconcino

1 ml di soluzione iniettabile contiene 3,5 mg di sodio.

(Il flaconcino/fiala da 5 ml contiene 17,5 mg di sodio. Il flaconcino/fiala da 20 ml contiene 70 mg di sodio)

Bupivacain Sintetica 40 mg/ml

1 ml di concentrato per soluzione iniettabile contiene 0,9 mg di sodio.

(La fiala da 5 ml contiene 4,5 mg di sodio)

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Bupivacain Sintetica 0,625 mg/ml

1 ml di soluzione per infusione (uso epidurale) contiene 0,625 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

1 sacca da 250 ml o 500 ml contiene rispettivamente 156,25 mg o 312,5 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

Bupivacain Sintetica 1 mg/ml

1 ml di soluzione per infusione (uso epidurale) contiene 1,0 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

1 sacca da 100 ml contiene 100 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

Bupivacain Sintetica 1,25 mg/ml

1 ml di soluzione per infusione (uso epidurale) contiene 1,25 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

1 sacca da 100 ml, 250 ml o 1000 ml contiene rispettivamente 125 mg, 312,5 mg o 1250 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

1 flaconcino da 50 ml contiene 62,5 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

Bupivacain Sintetica 2,5 mg/ml

1 ml di soluzione iniettabile / per infusione (uso epidurale, perineurale, infiltrazione) contiene 2,5 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

1 sacca da 250 ml o 500 ml contiene rispettivamente 625 mg o 1250 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

1 flaconcino da 5 ml o 20 ml contiene rispettivamente 12,5 mg o 50 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

1 fiala da 5 ml o 20 ml contiene rispettivamente 12,5 mg o 50 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

Bupivacain Sintetica 5 mg/ml fiala / Bupivacain Sintetica 5 mg/ml flaconcino

1 ml di soluzione iniettabile (uso epidurale, perineurale, infiltrazione) contiene 5,0 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

1 flaconcino da 5 ml o 20 ml contiene rispettivamente 25 mg o 100 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

1 fiala da 5 ml o 20 ml contiene rispettivamente 25 mg o 100 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

Bupivacain Sintetica 40 mg/ml

1 ml di concentrato per soluzione iniettabile (uso epidurale, perineurale, infiltrazione) contiene 40 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

1 fiala da 5 ml contiene 200 mg di bupivacaini hydrochloridum anhydricum.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Anestesia chirurgica

Bupivacain Sintetica 2,5 mg/ml / 5 mg/ml

Anestesia conduttiva e blocco terapeutico dei nervi, durante i quali si desidera una lunga durata d'azione.

Trattamento del dolore acuto

Bupivacain Sintetica 1,25 mg/ml / 2,5 mg/ml

In infusione epidurale continua per l'analgesia postoperatoria.

In infusione epidurale continua per l'analgesia durante il parto.

Bupivacain Sintetica 1 mg/ml

Come analgesia epidurale per il trattamento del dolore durante il parto, da solo o in combinazione con 2 µg/ml di fentanil.

Bupivacain Sintetica 0,625 mg/ml

Come analgesia epidurale nel trattamento del dolore durante il parto, in combinazione con 0,1–0,2 µg/ml di sufentanil, o in combinazione con 1–2 µg/ml di fentanil.

Bupivacain Sintetica 40 mg/ml

Soluzione iniettabile per diluizione – Non iniettare direttamente (cfr. Posologia/impiego).

Posologia/impiego

Requisiti speciali per l'uso

L'anestesia regionale o locale deve essere praticata solo in luoghi che dispongano di attrezzature e personale adeguati. Le attrezzature necessarie e i medicamenti devono essere immediatamente disponibili per il monitoraggio e l'eventuale rianimazione d'emergenza.

I pazienti per i quali è previsto un blocco dei nervi principali o che dovranno ricevere dosi elevate devono essere in condizioni di salute ottimali e prima dell'anestesia sarà posizionata una cannula ev. Il medico responsabile deve avere un'adeguata formazione e l'esperienza necessaria nella diagnosi e nel trattamento degli effetti collaterali, della tossicità sistemica e di altre complicazioni (cfr. «Sovradosaggio»).

Istruzioni posologiche speciali

Le iniezioni intravascolari devono essere evitate per prevenire reazioni di tossicità acuta. Si raccomanda di aspirare con attenzione prima e durante l'iniezione. Quando si deve iniettare una dose elevata, ad esempio durante l'anestesia epidurale, si raccomanda l'iniezione di una dose di prova di 3–5 ml di bupivacaina con adrenalina. Un'iniezione intravascolare accidentale si riconosce da un aumento transitorio della frequenza cardiaca.

La dose principale deve essere iniettata lentamente, a una velocità di 25–50 mg/min, o in dosi crescenti, mantenendo il contatto verbale con il paziente. Interrompere immediatamente l'iniezione qualora si manifestino sintomi di intossicazione.

Si devono evitare dosi inutilmente elevate di anestetico locale. Il blocco completo di tutte le fibre nervose di grandi nervi di solito richiede dosi più elevate di medicamento. Una concentrazione più bassa è indicata per i nervi più piccoli, o quando è necessario un blocco di minore intensità (ad es. per alleviare il dolore delle contrazioni). Il volume del medicamento somministrato determina l'estensione dell'anestesia.

Per prolungare l'anestesia, è possibile inserire un catetere attraverso il quale iniettare o infondere l'anestetico locale. Questa tecnica è comune nell'anestesia epidurale e può essere utilizzata, ad esempio, anche per i blocchi del plesso brachiale o per l'anestesia interpleurica.

La durata del trattamento mediante infusione postoperatoria è limitata a un massimo di 3 giorni.

Posologia abituale

L'esperienza attuale dimostra che la somministrazione di 400 mg ogni 24 ore è ben tollerata dall'adulto di peso medio.

Bambini e adolescenti

L'uso e la sicurezza di Bupivacain Sintetica soluzione iniettabile non sono stati finora studiati nei bambini e negli adolescenti.

La seguente tabella mostra le dosi raccomandate per le tecniche più comuni. L'esperienza clinica e la conoscenza delle condizioni fisiche generali del paziente sono importanti per il calcolo della dose necessaria. Quando è necessario un blocco prolungato, sia per infusione continua che per somministrazione ripetuta di bolo, si deve considerare il rischio di raggiungere livelli plasmatici tossici o di causare danni ai nervi locali.

Le dosi indicate nella tabella sono necessarie per un'anestesia efficace e devono essere considerate come le dosi raccomandate per l'uso nell'adulto di peso medio.

L'inizio e la durata dell'azione variano da un individuo all'altro e non possono essere previsti con precisione. Per altre tecniche di anestesia regionale, consultare la letteratura specializzata in materia.

Indicazioni di diluizione per Bupivacain Sintetica 4% con soluzione iniettabile di NaCl allo 0,9%.

Bupivacain Sintetica 4% si presenta come una soluzione concentrata iniettabile che deve essere diluita con NaCl allo 0,9% prima della somministrazione:

Dose raccomandata

1. 1) Dose che comprende la dose di test.
2. 2) Per il blocco dei nervi principali, la dose deve essere regolata in funzione della sede di somministrazione e delle condizioni del paziente. Indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato, i blocchi del plesso interscalenico e sovraclaveare possono causare gravi effetti negativi (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
3. 3) Totale  400 mg/24 h.
4. 4) Questa soluzione viene spesso utilizzata per la somministrazione epidurale in combinazione con un oppioide appropriato nel trattamento del dolore. Totale  400 mg/24 h.
5. 5) Non superare la dose totale di 150 mg se la bupivacaina viene somministrata allo stesso paziente con un'altra tecnica.
6. 6) Sono disponibili dei rapporti post-marketing che segnalano condrolisi in pazienti che avevano ricevuto un'infusione intrarticolare continua di anestetici locali dopo l'intervento. L'infusione intrarticolare continua non è un'indicazione omologata per Bupivacain Sintetica (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

*) Intervallo minimo di 30 minuti.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, alla bupivacaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico o a una sostanza ausiliaria a seconda della composizione.

L'anestesia regionale endovenosa (blocco di Bier) è controindicata perché l'ingresso accidentale di bupivacaina nella circolazione sanguigna può causare reazioni tossiche sistemiche acute.

Un blocco paracervicale è una controindicazione.

Avvertenze e misure precauzionali

L'arresto cardiaco o il decesso sono stati segnalati in associazione con la somministrazione di bupivacaina durante l'anestesia epidurale o il blocco dei nervi periferici. In alcuni casi, la rianimazione si è rivelata difficile o impossibile nonostante la messa in atto di misure adeguate.

Come tutti i prodotti utilizzati in anestesia locale, la bupivacaina può anche causare una tossicità acuta del sistema nervoso centrale e cardiovascolare quando viene utilizzata per l'anestesia locale, con conseguenti elevate concentrazioni plasmatiche. Questo è soprattutto il caso in seguito a somministrazione intravascolare accidentale. Aritmie ventricolari, fibrillazioni ventricolari, collasso cardiovascolare improvviso e decesso sono stati segnalati in associazione a un'elevata concentrazione sistemica di bupivacaina.

Disturbi della funzionalità epatica

Dopo iniezioni ripetute o infusioni di lunga durata di bupivacaina è stata osservata un'alterazione della funzionalità epatica con aumento reversibile dell'alanina aminotransferasi (ALT), della fosfatasi alcalina (AP) e della bilirubina. In alcuni casi pubblicati in letteratura è stata descritta un'associazione tra l'uso di bupivacaina e lo sviluppo di danno epatico da farmaci (DILI), soprattutto con l'utilizzo a lungo termine. Mentre la fisiopatologia di questa reazione non è chiara, l'interruzione immediata della somministrazione di bupivacaina ha determinato un rapido miglioramento clinico. Se durante la somministrazione di bupivacaina vengono riscontrati segni di disturbi della funzionalità epatica, la somministrazione del medicamento deve essere interrotta.

«Iniezione intravascolare accidentale»

Nel caso di anestesia importante dei blocchi nervosi principali (blocchi del plesso), può essere necessaria la somministrazione di grandi volumi di anestetici locali in aree altamente vascolarizzate, spesso in prossimità di grandi vasi. In queste aree c'è un alto rischio di iniezione intravascolare accidentale e/o di assorbimento sistemico, che può portare ad alte concentrazioni plasmatiche.

Al fine di ridurre il rischio di effetti collaterali pericolosi, si consiglia particolare cautela nei seguenti pazienti:

• Pazienti anziani o pazienti in cattive condizioni di salute generale.
• Pazienti con blocco cardiaco parziale o completo, poiché l'anestetico locale può influenzare la conduzione miocardica.
• Pazienti con malattia epatica avanzata o grave compromissione della funzione renale.
• I pazienti trattati con medicamenti antiaritmici di classe III (ad es. amiodarone) devono essere monitorati e deve essere considerato il monitoraggio dell'ECG, poiché gli effetti cardiaci possono essere additivi.

Alcune procedure di anestesia locale possono, indipendentemente dall'anestetico utilizzato, causare i seguenti gravi effetti collaterali:

• I blocchi dei nervi centrali possono causare depressione cardiovascolare, in particolare in presenza di ipovolemia concomitante; pertanto, l'anestesia epidurale deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con insufficienza cardiovascolare.
• Occasionalmente, le iniezioni retrobulbari possono raggiungere lo spazio subaracnoideo cranico e causare cecità temporanea, collasso cardiovascolare, apnea, convulsioni, ecc. Il rischio di disfunzione permanente della muscolatura oculare è basso con iniezioni retrobulbari e peribulbari. Le cause principali sono traumi e/o effetti tossici locali sui muscoli e/o sui nervi.

L'intensità di tali reazioni tissutali è legata al grado di gravità del trauma, alla concentrazione dell'anestetico locale e al tempo di esposizione del tessuto all'anestetico locale. Pertanto, come per tutti gli altri anestetici locali, devono essere somministrate le concentrazioni più basse e dosaggi efficaci di anestetico locale. I vasocostrittori e altri coadiuvanti possono aggravare la reazione tissutale e devono essere usati solo se indicati.

• Le iniezioni nella regione della testa e del collo effettuate accidentalmente in un'arteria causano sintomi cerebrali di natura tossica già a basse dosi.
• Un'iniezione intratecale involontaria può essere riconosciuta dai segni di un blocco spinale.
• Se Bupivacain Sintetica viene utilizzato per iniezione intra-articolare, si raccomanda cautela quando si sospetta un trauma intra-articolare recente o quando la superficie dell'articolazione è stata fortemente irruvidita durante un intervento chirurgico, in quanto l'assorbimento può essere accelerato e la concentrazione plasmatica può essere conseguentemente aumentata.
• Sono disponibili dei rapporti post-commercializzazione che segnalano condrolisi in pazienti che avevano ricevuto un'infusione intrarticolare continua di anestetici locali dopo un intervento. La maggior parte dei casi segnalati riguardava l'articolazione della spalla. Vista la molteplicità dei fattori che influenzano il meccanismo d'azione e la disparità esistente nella letteratura scientifica, il rapporto tra gli elementi considerati non è dimostrato. L'infusione intrarticolare continua non è un'indicazione omologata per Bupivacain Sintetica.

Gravidanza e ostetricia: cfr. la rubrica «Gravidanza, allattamento».

Ipotensione e bradicardia

L'anestesia epidurale può causare ipotensione e bradicardia. Il rischio di tali reazioni può essere ridotto, ad es. mediante un'espansione preventiva della volemia o l'iniezione di un vasopressore. L'ipotensione deve essere trattata immediatamente con la somministrazione, ad esempio, di 5–10 mg di efedrina e.v. che, se necessario, sarà ripetuta.

Bupivacain Sintetica 0,625 mg/ml

Questo medicamento contiene 875 mg di sodio per sacca da 250 ml equivalente al 43,7% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Questo medicamento contiene 1750 mg di sodio per sacca da 500 ml equivalente al 87,5% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Bupivacain Sintetica 1 mg/ml

Questo medicamento contiene 350 mg di sodio per sacca da 100 ml equivalente al 17,5% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Bupivacain Sintetica 1,25 mg/ml

Questo medicamento contiene 350 mg di sodio per sacca da 100 ml equivalente al 17,5% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Questo medicamento contiene 875 mg di sodio per sacca da 250 ml equivalente al 43,7% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Questo medicamento contiene 3500 mg di sodio per sacca da 1000 ml equivalente al 175% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Questo medicamento contiene 175 mg di sodio per flacone da 50 ml equivalente al 8,75% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Bupivacain Sintetica 2,5 mg/ml

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino/fiala da 5 ml, cioè essenzialmente «senza sodio».

Questo medicamento contiene 70 mg di sodio per flaconcino/fiala da 20 ml equivalente al 3,5% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Questo medicamento contiene 875 mg di sodio per sacca da 250 ml equivalente al 43,7% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Questo medicamento contiene 1750 mg di sodio per sacca da 500 ml equivalente al 87,5% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Bupivacain Sintetica 5 mg/ml fiala / Bupivacain Sintetica 5 mg/ml flaconcino

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino/fiala da 5 ml, cioè essenzialmente «senza sodio».

Questo medicamento contiene 70 mg di sodio per flaconcino/fiala da 20 ml equivalente al 3,5% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Bupivacain Sintetica 40 mg/ml

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala da 5 ml, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

La bupivacaina deve essere usata con cautela nei pazienti trattati in concomitanza con altri anestetici locali o altri principi attivi strutturalmente correlati ad anestetici locali di tipo amidico (agenti antiaritmici come lidocaina, mexiletina e tocainide), in quanto i loro effetti tossici sistemici sono additivi.

Non sono stati condotti studi specifici di interazione tra bupivacaina e medicamenti antiaritmici di classe III (ad es. amiodarone). Tuttavia, si raccomanda prudenza (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

L'effetto della tossicità sul sistema nervoso centrale aumenta in fasi successive e i suoi sintomi e segni aumentano di intensità. I primi segni sono i seguenti: parestesie nella zona orale, anestesia della lingua, vertigini, iperacusia e acufeni. I disturbi della vista e gli spasmi muscolari sono più gravi e precedono gli spasmi generalizzati. Questi segni non devono essere confusi con comportamenti nevrotici. Possono essere seguiti da perdita di conoscenza e gravi convulsioni spastiche, che possono durare da qualche secondo a qualche minuto. Ipossia e ipercapnia si manifestano rapidamente, seguite da convulsioni dovute all'aumento dell'attività muscolare, insieme a interferenze con la normale respirazione e perdita delle vie aeree. In casi gravi, può verificarsi apnea. L'acidosi aumenta l'effetto tossico degli anestetici locali.

Il recupero avviene in seguito alla ridistribuzione dell'anestetico locale a partire dal sistema nervoso centrale e dal metabolismo. Il recupero può essere rapido se le quantità di prodotto iniettato non sono troppo elevate.

In casi gravi si possono osservare effetti sul sistema cardiovascolare.

Ipotensione, bradicardia, aritmia e persino arresto cardiaco possono verificarsi come conseguenza di elevate concentrazioni sistemiche.

Gli effetti tossici cardiovascolari sono solitamente preceduti da segni di tossicità del sistema nervoso centrale se il paziente non è sotto anestesia generale o sotto potenti sedativi come benzodiazepine o barbiturici.

In generale, le reazioni tossiche cardiovascolari si manifestano in ritardo e sono accompagnate da una depressione della conduzione nervosa a livello del cuore e del miocardio. Questo porta a una diminuzione del volume cardiaco, a ipotensione, blocco cardiaco, bradicardia e, in alcuni casi, ad aritmie ventricolari, tra cui tachicardia e fibrillazione ventricolari e arresto cardiaco. I sintomi tossici cardiovascolari sono spesso accompagnati da gravi reazioni tossiche nel SNC, come le convulsioni.

Dopo un bolo endovenoso molto rapido, la concentrazione ematica di bupivacaina nelle arterie coronarie può essere così alta che possono verificarsi disturbi circolatori, da soli o seguiti da effetti sul sistema nervoso centrale. Così, si può osservare una depressione miocardica come primo sintomo di intossicazione.

In rari casi, è stato osservato un arresto cardiaco senza reazioni prodromiche del SNC. Nei pazienti che hanno ricevuto alte dosi di sedativi o nei pazienti in anestesia generale, possono non verificarsi le reazioni prodromiche di avvertimento del SNC.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati sufficienti sull’utilizzo della bupivacaina in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato effetti tossici sull'embrione/feto (cfr. rubrica «Dati preclinici»). È vietato somministrare il medicamento durante la gravidanza, a meno che ciò non sia inequivocabilmente necessario.

La bupivacaina supera la barriera placentare per semplice diffusione. La concentrazione nella circolazione embrionale/fetale è di 0,14–0,6 µg/ml sulla base della concentrazione sierica materna.

Parto

Una possibile complicazione con l'uso della bupivacaina in ostetricia è lo sviluppo di un'ipotensione arteriosa nella madre.

Dopo la somministrazione di bupivacaina durante il parto possono verificarsi disturbi neurofisiologici nel neonato.

Sono stati segnalati casi di bradicardia fetale e morte fetale nel contesto dell'uso per blocco paracervicale. La somministrazione di bupivacaina per il blocco paracervicale è quindi controindicata.

Quando la bupivacaina è stata somministrata durante il parto (anestesia epidurale), si sono verificate nel neonato cianosi dose-dipendente e anomalie neurologiche (vari gradi di veglia e percezione visiva). Questi ultimi hanno persistito per le prime settimane di vita.

L'anestesia epidurale con Bupivacain Sintetica durante il parto è controindicata se sussiste minaccia o se è presente un'emorragia massiccia (ad es. in caso di basso impianto della placenta o dopo un distacco placentare prematuro).

Allattamento

La bupivacaina viene escreta nel latte materno, ma in quantità talmente ridotte che, in generale, non vi è alcun rischio per il neonato.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Durante la guida e l'uso di macchine, si consideri che, a seconda della dose di anestetico locale, possono verificarsi lievi disturbi della concentrazione e della coordinazione, nonché un temporaneo deterioramento della capacità di movimento.

Pertanto, si raccomanda cautela.

Effetti indesiderati

Il profilo di sicurezza di Bupivacain Sintetica è paragonabile a quello di altri anestetici locali a lunga durata d'azione.

Gli effetti indesiderati causati dal medicamento stesso sono difficili da distinguere da:

• effetti fisiologici dell'anestesia del blocco nervoso (ad esempio, calo della pressione sanguigna, bradicardia),
• eventi che sono stati causati direttamente o indirettamente dalla puntura (ad es. traumi nervosi, ascesso epidurale).

Per classificare la frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente convenzione: molto comune [≥1/10], comune [≥1/100 e <1/10], non comune [≥1/1000 e <1/100], raro [≥1/10’000 e <1/1000], molto raro [<1/10'000], frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni allergiche, reazioni anafilattiche, shock anafilattico.

Patologie del sistema nervoso

Comune: parestesia, vertigini.

Non comune: segni e sintomi di tossicità del SNC (convulsioni, parestesia circumorale, insensibilità della lingua, iperacusia, visione offuscata, perdita di conoscenza, tremori, leggera confusione, acufeni, balbuzie).

Raro: neuropatia, lesione del nervo periferico, aracnoidite, paresi, paraplegia.

Patologie dell'occhio

Raro: diplopia.

Patologie cardiache

Comune: bradicardia.

Raro: arresto cardiaco, aritmia cardiaca, fibrillazione ventricolare.

Patologie vascolari

Molto comune: ipotensione.

Comune: ipertensione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Raro: depressione respiratoria.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: nausea.

Comune: vomito.

Patologie epatobiliari

Frequenza non nota: disturbi della funzionalità con aumento reversibile di AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie renali e urinarie

Comune: ritenzione urinaria.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Sovradosaggio

Tossicità sistemica acuta

Le reazioni tossiche sistemiche colpiscono principalmente il sistema nervoso centrale e il sistema cardiovascolare.

Queste reazioni sono dovute ad elevate concentrazioni plasmatiche di anestetici locali che:

• sono somministrati accidentalmente per via intravascolare o in sovradosaggio, oppure
• sono assorbiti in modo particolarmente rapido dalle aree altamente vascolarizzate (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Le reazioni del SNC sono simili per tutti gli anestetici locali di tipo amidico, mentre le reazioni cardiache sono più dipendenti dal medicamento in termini di quantità e qualità.

Gli anestetici locali somministrati inavvertitamente per via intravascolare possono causare reazioni tossiche sistemiche immediate (nel giro di qualche secondo fino a qualche minuto). In caso di sovradosaggio, queste reazioni si manifestano più tardivamente a causa dell'aumento più lento della concentrazione nel sangue degli anestetici locali (15–60 minuti dopo un'iniezione).

Tossicità sul sistema nervoso centrale

Progressione a tappe, con sintomi che aumentano di gravità. I sintomi includono inizialmente una leggera confusione, parestesie circumorali, intorpidimento della lingua, iperacusia, acufeni e disturbi visivi. La disartria, gli spasmi muscolari, i tremori sono più gravi e possono precedere le convulsioni generali. Tali segni non devono essere confusi con un comportamento nevrotico. Possono essere seguiti da perdita di conoscenza e da convulsioni epilettiche che possono durare da qualche secondo a diversi minuti.

L'aumento dell'attività muscolare e la respirazione difficoltosa causati dalle convulsioni portano rapidamente allo sviluppo di ipercapnia e ipossia. In casi gravi, può verificarsi apnea. Acidosi, iperkaliemia e ipossia accentuano e prolungano la durata degli effetti tossici degli anestetici locali.

Il recupero avviene in seguito alla ridistribuzione dell'anestetico locale dal SNC, seguita dal suo metabolismo e dalla sua eliminazione. Se l'anestetico locale non è stato iniettato in grandi quantità, il recupero può avvenire rapidamente.

Tossicità cardiovascolare

Una grave tossicità cardiovascolare è preceduta da segni di tossicità del sistema nervoso centrale, a meno che il paziente non stia ricevendo un anestetico generale.

Ipotensione, bradicardia, aritmia e arresto cardiaco possono derivare da elevate concentrazioni sistemiche di anestetici locali.

In rari casi, è stato osservato un arresto cardiaco senza reazioni prodromiche del SNC.

Trattamento della tossicità acuta

Interrompere immediatamente l'iniezione dell'anestetico locale se compaiono segni di tossicità sistemica acuta.

In caso di depressione cardiovascolare apparente (ipotensione, bradicardia), provvedere ad un apporto di volume per via endovenosa e somministrare efedrina 5–10 mg e.v. Se necessario, ripetere la somministrazione dopo 2–3 minuti. Trattare la bradicardia con iniezione di atropina 0,5-1,0 mg per via endovenosa. Si deve prendere in considerazione il trattamento con emulsioni lipidiche. In caso di arresto cardiaco, possono essere necessarie misure di rianimazione di lunga durata.

In caso di collasso circolatorio, è necessaria una rapida rianimazione cardiopolmonare. Un apporto ottimale di ossigeno, il supporto alla respirazione e alla circolazione e il trattamento dell'acidosi sono di vitale importanza. L'adrenalina (0,1–0,2 mg per via endovenosa o per via intracardiaca) deve essere somministrata il più rapidamente possibile, e ripetutamente se necessario.

Al manifestarsi delle convulsioni, le fasi del trattamento dovrebbero mirare ai seguenti obiettivi:

Mantenere l'apporto di ossigeno. Soppressione delle convulsioni e sostegno della circolazione sanguigna, se necessario utilizzare una maschera e un palloncino o procedere all'intubazione tracheale. Somministrare un anticonvulsivo per via endovenosa se le convulsioni non si risolvono spontaneamente entro 15-20 secondi. Il tiopental sodico 1–3 mg/kg per via endovenosa arresta rapidamente le convulsioni. In alternativa, può essere somministrato diazepam 0,1 mg/kg per via endovenosa, anche se ad azione lenta. Convulsioni di lunga durata possono compromettere la respirazione e l'apporto di ossigeno del paziente. L'iniezione di un miorilassante (come la succinilcolina 1 mg/kg) fermerà rapidamente le convulsioni, agevolando la ventilazione e permettendo il controllo dell'apporto di ossigeno. In questi casi, si deve considerare l'intubazione endotracheale.

Proprietà/effetti

Codice ATC

N01BB01

Meccanismo d’azione / Farmacodinamica

La bupivacaina è un anestetico locale di tipo amidico a lunga durata d'azione con effetti sia anestetici che analgesici.

È circa 4 volte più efficace della lidocaina. Alla concentrazione di 5 mg/ml la sua durata d'azione è di 2–5 ore dopo una singola iniezione epidurale e più di 12 ore dopo un'anestesia per conduzione periferica. Il blocco avviene più lentamente rispetto alla lidocaina, soprattutto se devono essere anestetizzati grandi nervi.

Quando si utilizzano concentrazioni più basse (2,5 mg/ml o meno), l'effetto sulle fibre nervose motorie è più debole e la durata dell'azione è più breve. Tuttavia, basse concentrazioni possono essere utili per un effetto a lungo termine, ad esempio durante le contrazioni o nell'applicazione postoperatoria.

La bupivacaina (come altri anestetici locali) provoca un blocco reversibile della propagazione degli impulsi nervosi inibendo il passaggio degli ioni sodio nella membrana delle cellule nervose.

Gli anestetici locali possono avere un effetto simile su altre membrane eccitabili del cervello e del miocardio.

Quando una quantità eccessiva di medicamento entra rapidamente nella circolazione sistemica, i sintomi e i segni dell'intossicazione si manifestano soprattutto nel sistema nervoso centrale e nel sistema cardiovascolare.

La tossicità (cfr. «Sovradosaggio») nel sistema nervoso centrale è solitamente preceduta da effetti sul sistema cardiovascolare, che si verificano a basse concentrazioni plasmatiche. Gli effetti immediati degli anestetici sul cuore includono una conduzione lenta, inotropia negativa ed eventualmente arresto cardiaco.

Effetti indiretti sul sistema cardiovascolare (ipotensione, bradicardia) possono verificarsi dopo la somministrazione epidurale o spinale a seconda dell'entità del blocco simpatico di accompagnamento.

Efficacia clinica

Nessun dato disponibile.

Farmacocinetica

Assorbimento

La concentrazione plasmatica di bupivacaina dipende dalla dose, dalla via di somministrazione e dalla vascolarizzazione nella sede di iniezione.

La bupivacaina mostra un assorbimento completo e bifasico dallo spazio epidurale con tempi di emivita compresi tra 7 minuti e 6 ore. L'eliminazione della bupivacaina è limitata dal lento assorbimento, il che spiega l'emivita di eliminazione più lunga dopo somministrazione per via epidurale rispetto alla somministrazione per via endovenosa.

Distribuzione

La bupivacaina ha un valore pKa di 8,2 e un coefficiente di distribuzione di 346 (n-ottanolo/soluzione tampone di fosfato con pH 7,4 a 25°C). La bupivacaina è più lipofila della lidocaina. La bupivacaina ha una clearance plasmatica totale di 0,58 l/min, un volume di distribuzione allo stato stazionario di 73 litri, un'emivita di eliminazione di 2,7 ore e un rapporto di escrezione epatica del prodotto di degradazione di 0,38 dopo la somministrazione per via endovenosa.

Quest'ultimo è essenzialmente legato a una glicoproteina alfa-1 acida nel plasma. Il legame plasmatico è del 96%. La bupivacaina è quasi completamente metabolizzata nel fegato ed è più sensibile ai cambiamenti della funzione enzimatica epatica intrinseca rispetto all'infusione epatica.

Durante l'infusione epidurale continua è stato osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche totali. Questo fenomeno è legato a un aumento post-operatorio della glicoproteina acida alfa-1. La concentrazione non legata alle proteine, ossia la concentrazione farmacologicamente attiva, è simile prima e dopo l'intervento.

Metabolismo

La bupivacaina è ampiamente metabolizzata nel fegato, principalmente per idrossilazione aromatica a 4-idrossi-bupivacaina e per N-dealchilazione a pipecolilxilidina (PPX), in entrambi i casi tramite citocromo P4503A4. Le concentrazioni plasmatiche di pipecolilxilidina e 4-idrossi-bupivacaina durante e dopo la somministrazione continua di bupivacaina sono basse rispetto a quelle del principio attivo principale.

Eliminazione

Circa l'1% della bupivacaina viene escreta invariata nell'urina delle 24 ore e circa il 5% viene metabolizzato in pipecolilxilidina (PPX).

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

La bupivacaina attraversa rapidamente la barriera placentare e raggiunge rapidamente l'equilibrio rispetto alla libera concentrazione. Nel feto, la percentuale di legame alle proteine plasmatiche è inferiore a quella della madre, con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica totale.

Dati preclinici

Gli studi di tossicità condotti con la bupivacaina non hanno rivelato altre prove che suggeriscano un pericolo per l'uomo, al di là dei rischi che ci si può aspettare a dosi elevate a causa dell'azione farmacodinamica della bupivacaina (ad es. sintomi a livello del SNC, cardiotossicità).

Mutagenicità e cancerogenicità

La bupivacaina non ha mostrato potenziale mutageno nei test di mutagenicità batterica in vitro o nei test sul micronucleo in vivo.

Non sono stati condotti studi a lungo termine sul potenziale oncogeno della bupivacaina.

Tossicità per la riproduzione

Negli esperimenti sugli animali, sono stati osservati la diminuzione del tasso di sopravvivenza nella prole del ratto ed effetti nei conigli con una dose 5 volte (ratto) e 9 volte (coniglio) superiore alla dose umana o a una dose totale di 400 mg. Uno studio sulle scimmie Rhesus ha mostrato evidenze di cambiamenti postnatali nello sviluppo comportamentale dopo l'esposizione alla bupivacaina alla nascita.

Altre indicazioni

Incompatibilità

La solubilità della bupivacaina è limitata a un pH > 6,5. Questo deve essere tenuto in considerazione quando si aggiungono soluzioni alcaline, ad esempio carbonato, poiché può verificarsi un precipitato della base.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Le soluzioni devono essere utilizzate immediatamente dopo l'apertura.

Qualsiasi soluzione non utilizzata dopo l'apertura deve essere scartata in quanto non contiene conservanti.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce e a temperatura ambiente (15–25°C). Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Le soluzioni diluite devono essere utilizzate immediatamente. Eventuali residui devono essere scartati.

Numero dell’omologazione

48'351, 55'727 (Swissmedic)

Confezioni

Bupivacain Sintetica 0,625 mg/ml:

Sacche per infusione in PP (polipropilene): 1, 5 x 250 ml; 1, 10 x 500 ml. [B]

Bupivacain Sintetica 1 mg/ml:

Sacche per infusione in PP (polipropilene): 1, 10 x 100 ml. [B]

Bupivacain Sintetica 1,25 mg/ml:

Flaconcini: 1 x 50 ml. [B]

Sacche per infusione in PP (polipropilene): 1, 10 x 100 ml; 1, 5 x 250 ml; 1, 5 x 1000 ml. [B]

Bupivacain Sintetica 2,5 mg/ml:

Fiale: 10 x 5 ml; 5 x 20 ml. [B]

Fiale: 10 x 5 ml in blister sterile. [B]

Flaconcini: 1 x 5 ml; 1 x 20 ml. [B]

Sacche per infusione in PP (polipropilene): 1, 5 x 250 ml; 1, 10 x 500 ml. [B]

Bupivacain Sintetica 5 mg/ml fiale:

Fiale: 10 x 5 ml; 5 x 20 ml. [B]

Fiale: 10 x 5 ml in blister sterile. [B]

Bupivacain Sintetica 5 mg/ml flaconcino

Flaconcini: 1 x 5 ml; 1 x 20 ml. [B]

Bupivacain Sintetica 40 mg/ml:

Fiale: 10 x 5 ml. [B]

Fiale: 10 x 5 ml in blister sterile. [B]

Titolare dell’omologazione

Sintetica SA, 6850 Mendrisio

Stato dell’informazione

Febbraio 2025