Boostrix – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Tossoide difterico; tossoide tetanico; tossoide pertossico (PT); emoagglutinina filamentosa (FHA) di Bordetella pertussis; pertactina di Bordetella pertussis.

Sostanze ausiliarie

Idrossido di alluminio idrato, fosfato di alluminio, sodio cloruro corrisp. a 1,8 mg di sodio, acqua per preparazioni iniettabili q.s. ad 0,5 mL.

Residui del processo di fabbricazione: formaldeide, polisorbato 80.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Sospensione iniettabile (i.m.).

Una dose di vaccino (0,5 mL) contiene:

Tossoide difterico¹: almeno 2 UI

Tossoide tetanico¹: almeno 20 UI

Antigeni di Bordetella pertussis:

Tossoide pertossico¹ (PT): 8 µg

Emoagglutinina filamentosa¹ (FHA): 8 µg

Pertactina¹ (PRN): 2,5 µg

¹ adsorbito su idrossido di alluminio idrato (Al(OH)₃): 0,3 mg Al³⁺

e fosfato di alluminio (AlPO₄): 0,2 mg Al³⁺

Boostrix è una sospensione bianca, torbida.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Boostrix è indicato per la vaccinazione di richiamo (booster) contro difterite, tetano e pertosse in soggetti a partire dai 4 anni di età (vedere «Posologia/impiego»).

Boostrix deve essere utilizzato secondo le raccomandazioni ufficiali per le vaccinazioni.

Boostrix non deve essere somministrato per la vaccinazione di base nei bambini sotto i 4 anni compiuti.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

Si raccomanda un'unica dose da 0,5 mL di vaccino.

La vaccinazione con Boostrix può essere effettuata a partire dall'età di 4 anni.

L'uso di Boostrix deve avvenire secondo le raccomandazioni ufficiali per le vaccinazioni a ridotto contenuto di antigeni della difterite, del tetano e della pertosse.

Boostrix può essere somministrato alle donne in gravidanza durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza secondo le raccomandazioni ufficiali (vedere «Gravidanza, allattamento» e «Proprietà/effetti»).

Boostrix può essere, inoltre, somministrato ad adolescenti e adulti con stato vaccinale non noto o con vaccinazione incompleta contro difterite, tetano e pertosse, come parte di un ciclo di vaccinazione contro difterite, tetano e pertosse (vedere «Proprietà/effetti»).

Nell'uso di Boostrix come prima vaccinazione contro difterite, tetano e pertosse in adolescenti e adulti non ancora vaccinati, dopo la somministrazione di una dose di Boostrix vanno somministrate altre due dosi di un vaccino adeguato all'età contenente tossoide difterico e tetanico, a distanza di almeno 1 e 6 mesi, per completare il ciclo di vaccinazione. Nel caso non sia noto lo stato vaccinale contro difterite e tetano, si può prendere eventualmente in considerazione un test anticorpale. Se il titolo anticorpale è > 0,1 UI/mL, si può presupporre l'avvenuta vaccinazione. In questo caso, è indicata la somministrazione di un'unica dose di Boostrix.

Per mantenere la protezione vaccinale, vanno praticate delle vaccinazioni di richiamo contro difterite, tetano e pertosse, secondo le raccomandazioni del calendario svizzero ufficiale delle vaccinazioni. Vanno osservati i differenti intervalli di richiamo a seconda dell'età.

Boostrix può essere utilizzato nelle persone con precedente vaccinazione di base contro il tetano per la profilassi antitetanica in caso di ferite a rischio di infezione tetanica. Contemporaneamente va utilizzata l'immunoglobulina antitetanica, secondo le raccomandazioni ufficiali.

Anche se Boostrix ha indotto una buona risposta immunitaria 10 anni dopo la vaccinazione di base in studi su adolescenti e adulti (vedere «Proprietà/effetti»), la somministrazione di una vaccinazione di richiamo antipertossica in adolescenti e adulti non è stata dimostrata dagli studi di efficacia clinica.

Modo di somministrazione

Boostrix va iniettato per via intramuscolare profonda, preferibilmente nel muscolo deltoide (vedere anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Controindicazioni

Come per altri vaccini, la vaccinazione con Boostrix deve essere rinviata nelle persone che soffrono di malattie acute, serie e febbrili. Un'infezione lieve non costituisce una controindicazione.

Boostrix non va utilizzato nelle persone con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del vaccino (vedere «Composizione») o nelle persone che hanno presentato segni di ipersensibilità dopo una precedente somministrazione di un vaccino contro la difterite, il tetano o la pertosse.

Boostrix è controindicato nelle persone che hanno sviluppato un'encefalopatia di eziologia sconosciuta entro 7 giorni da una precedente vaccinazione con un vaccino contenente un antigene della pertosse. In questi casi, la vaccinazione contro la pertosse va sospesa e, in presenza di indicazione, si deve utilizzare un vaccino combinato difterite-tetano adatto all'età.

Boostrix non deve essere utilizzato nelle persone che hanno sviluppato trombocitopenia transitoria o complicanze neurologiche a seguito di una precedente vaccinazione contro la difterite e/o il tetano (per convulsioni o episodi ipotonico-iporesponsivi, vedere «Avvertenze e misure precauzionali”»).

Avvertenze e misure precauzionali

Boostrix non va mai utilizzato per via intravascolare.

La vaccinazione deve essere preceduta da un controllo della storia clinica (soprattutto per quanto riguarda precedenti vaccinazioni ed eventuali eventi indesiderati comparsi) e da un esame clinico.

Se uno qualsiasi degli eventi elencati di seguito è comparso in connessione temporale con la somministrazione di un vaccino contenente un'antigene della pertosse, la decisione di somministrare un vaccino contenente antigene della pertosse deve essere attentamente valutata:

• temperatura ≥40,0°C entro 48 ore dalla vaccinazione senza altre cause identificabili;
• collasso o condizioni simili allo shock (episodio ipotonico-iporesponsivo) entro 48 ore dalla vaccinazione;
• pianto persistente e inconsolabile per più di 3 ore entro 48 ore dalla vaccinazione;
• convulsioni con o senza febbre entro 3 giorni dalla vaccinazione.

Se in un lattante o in un bambino compare per la prima volta una malattia neurologica grave o se è presente una malattia neurologica progressiva seria, come per qualsiasi vaccinazione, i benefici e i rischi della vaccinazione con Boostrix devono essere attentamente valutati rispetto al suo rinvio.

In determinate circostanze, ad esempio elevata incidenza di pertosse, i potenziali benefici della vaccinazione possono superare i potenziali rischi.

Le convulsioni febbrili all'anamnesi, le crisi epilettiche all'anamnesi personale o familiare e gli eventi indesiderati dopo la vaccinazione DTP all'anamnesi familiare non costituiscono controindicazioni.

Un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (infezione da HIV) non è considerata una controindicazione per la vaccinazione contro la difterite, il tetano e la pertosse. La risposta immunitaria attesa potrebbe non essere raggiunta dopo vaccinazione in pazienti immunosoppressi.

Come per tutti i vaccini iniettabili, nel raro caso di una reazione anafilattica dopo la vaccinazione deve essere sempre immediatamente disponibile un adeguato trattamento medico con relativo monitoraggio.

Boostrix va impiegato con cautela nelle persone affette da trombocitopenia o da disturbi della coagulazione del sangue, perché in queste persone può comparire un'emorragia dopo un'iniezione intramuscolare. In queste persone, il vaccino può essere somministrato per via sottocutanea profonda, se questo avviene secondo le raccomandazioni ufficiali. In entrambe le vie di somministrazione, va esercitata per almeno 2 minuti una compressione costante (senza sfregare) sul sito di iniezione.

In rarissimi casi, sono stati riportati collasso o condizioni simili allo shock (episodio ipotonico-iporesponsivo) e convulsioni entro 2-3 giorni dall'immunizzazione nei bambini con prodotti contenenti uno o più antigeni di Boostrix.

Soprattutto negli adolescenti, può comparire una sincope (svenimento) come reazione psicogena all'iniezione con l'ago, dopo o addirittura prima della vaccinazione. Questa può essere accompagnata durante la fase di recupero da diversi sintomi neurologici quali disturbi visivi transitori, parestesia e movimenti tonico-clonici degli arti. È importante adottare misure per evitare lesioni conseguenti allo svenimento.

Come per qualsiasi vaccino, non tutte le persone vaccinate possono sviluppare una risposta immunitaria protettiva.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose di vaccino, cioè è praticamente «senza sodio».

Interazioni

È stato esaminato l'uso concomitante di Boostrix con un vaccino trivalente, inattivato, non adiuvato contro l'influenza stagionale, un vaccino coniugato anti-meningococcico contro i sierogrupppi A, C, W-135 e Y (MenACWY) e un vaccino inattivato contro l'Herpes-zoster.

Dati clinici sull'uso concomitante di Boostrix con un vaccino antinfluenzale trivalente, inattivato in soggetti di età compresa tra 19 e 64 anni (N=1497) hanno indicato che non vi è stata alcuna interferenza sulle risposte immunitarie agli antigeni del tossoide pertossico (PT), tetanico e difterico e dell'influenza. Per gli antigeni della pertosse emoagglutinina filamentosa (FHA) e pertactina (PRN) sono state osservate concentrazioni medie geometriche (GMC) più basse. In una coorte esplorativa predefinita con individui di età pari o superiore a 65 anni (N=221) non sono emerse differenze tra la somministrazione concomitante e separata dei vaccini.

Dati clinici sull'uso concomitante di Boostrix con un vaccino inattivato contro l'Herpes zoster in individui di età pari o superiore a 50 anni (N=830) hanno indicato che non vi è stata alcuna interferenza sulle risposte immunitarie agli antigeni di tetano, difterite, PT, FHA e Herpes zoster. Per l'antigene PRN sono state osservate GMC più basse.

Dati clinici sull'uso concomitante di Boostrix con vaccini coniugati MenACWY in soggetti di età compresa tra 9 e 25 anni (per entrambi gli studi MenACWY-TT: N=691, 231 dei quali nel gruppo di somministrazione concomitante, e N=1300, 260 dei quali nel gruppo di somministrazione concomitante; per lo studio MenACWY-CRM: N=1069, 359 dei quali nel gruppo di somministrazione concomitante) hanno indicato che non vi è stata alcuna interferenza sulle risposte immunitarie agli antigeni di tetano, difterite e meningococco. Per gli antigeni della pertosse sono state osservate GMC più basse.

La rilevanza clinica delle GMC più basse per gli antigeni specifici della pertosse, osservate negli studi di co-somministrazione appena descritti, non è nota.

La somministrazione concomitante di Boostrix con altri vaccini o con immunoglobuline non è stata esaminata. È improbabile che l'uso concomitante con altri vaccini inattivati e con immunoglobuline possa causare interferenze clinicamente rilevanti con le risposte immunitarie.

Se Boostrix viene usato in concomitanza con un altro vaccino iniettabile o con un'immunoglobulina, occorre sempre somministrare i prodotti in sedi differenti.

Come per altri vaccini, nei pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva o nei pazienti con immunodeficienza può mancare una risposta immunitaria adeguata.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

I dati di sicurezza ricavati da uno studio clinico controllato randomizzato (341 decorsi di gravidanza) e da uno studio osservazionale prospettico (793 decorsi di gravidanza), in cui Boostrix era stato somministrato a donne in gravidanza nel terzo trimestre , non hanno messo in evidenza effetti avversi legati al vaccino sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato.

Non sono disponibili dati di sicurezza da studi clinici prospettici sulla somministrazione di Boostrix o Boostrix Polio durante il primo e secondo trimestre di gravidanza.

I dati post-marketing in donne in gravidanza vaccinate con Boostrix o Boostrix Polio (vaccino dTpa-IPV) durante il secondo e terzo trimestre non hanno messo in evidenza alcun effetto indesiderato legato al vaccino sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato.

Come per altri vaccini inattivati, non si prevedono danni fetali in seguito alla vaccinazione con Boostrix in qualsiasi trimestre di gravidanza.

Per i dati sull'immunogenicità e sulla prevenzione della pertosse nei lattanti nati da madri vaccinate con Boostrix durante la gravidanza, vedere il paragrafo «Farmacodinamica».

Gli studi sperimentali sugli animali non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti negativi diretti o indiretti sulla gestazione, sullo sviluppo embrio-fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale (vedere «Dati preclinici»).

Allattamento

La sicurezza dell'uso di Boostrix durante l'allattamento non è stata esaminata.

Non è noto se Boostrix passi nel latte materno.

Boostrix può essere utilizzato durante l'allattamento solo se i possibili benefici superano i possibili rischi.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati condotti studi per esaminare gli effetti di Boostrix sulla capacità di condurre veicoli e sulla capacità di utilizzare macchine.

Tuttavia, alcuni degli effetti collaterali descritti nel capitolo «Effetti indesiderati» possono avere un impatto sulla capacità di guidare veicoli o sull'impiego di macchine.

Effetti indesiderati

Studi clinici

Il profilo di sicurezza si basa sui dati di 14 studi clinici in cui Boostrix è stato utilizzato in 839 bambini di età compresa tra i 4 e i 9 anni e in 1931 adulti, adolescenti e bambini sopra i 10 anni.

Le frequenze sono riportate come segue: molto comune: ≥1/10; comune: ≥1/100, < 1/10; non comune: ≥1/1000, < 1/100; raro: ≥1/10'000, < 1/1000; molto raro: < 1/10'000.

Reattogenicità dopo vaccinazione ripetuta

I dati di 146 persone indicano che potrebbe comparire un aumento della reattogenicità locale (dolore, arrossamento, gonfiore) in seguito alla vaccinazione ripetuta negli adulti oltre i 40 anni di età (secondo il calendario di vaccinazione di 0, 1, 6 mesi) (studio dTpa-034).

Le persone vaccinate che hanno ricevuto l'immunizzazione di base con 4 dosi di DTPw e hanno ricevuto una dose di Boostrix all'età di 10 anni, hanno presentato un aumento della reattogenicità locale dopo una dose aggiuntiva di richiamo di Boostrix, somministrata 10 anni dopo (studi dTpa-039 e dTpa-040).

Incidenza e tipo dei sintomi riportati durante i 4 giorni (giorni 0 - 3) successivi alla somministrazione di una dose di richiamo di Boostrix (coorte totale di vaccinazione):

N = numero delle persone che hanno ricevuto una dose di richiamo.

n (%) = numero (percentuale) delle persone che hanno presentato almeno un sintomo.

* = reazione di grado 3: indica l'intensità di un evento, es. febbre ≥39°C, gonfiore ≥50 mm

Effetti indesiderati provenienti dalla fase di post-marketing

Questi dati si basano su rapporti spontanei successivi all'introduzione sul mercato. La frequenza degli eventi non può quindi essere indicata in maniera affidabile.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni allergiche, comprese quelle anafilattiche e anafilattoidi.

Patologie del sistema nervoso

Convulsioni (con o senza febbre), episodi ipotonico-iporesponsivi.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Orticaria, angioedema.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Esteso gonfiore dell'arto su cui è stata praticata la vaccinazione, astenia.

Dopo l'impiego di vaccini contenenti tossoide tetanico, sono stati segnalati molto raramente degli effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale o periferico, compresa la paralisi ascendente fino alla paralisi respiratoria (ad es. la sindrome di Guillain-Barré).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Sono stati riportati casi di sovradosaggio durante la sorveglianza post-marketing. Gli effetti indesiderati dopo un sovradosaggio, quando riportati, sono risultati simili a quelli segnalati dopo l'uso consueto.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J07AJ52

Boostrix è conforme sia alle disposizioni dell'OMS per la produzione di sostanze biologiche e dei vaccini contro la difterite e il tetano, sia alle linee guida per i vaccini acellulari contro la pertosse.

Meccanismo d'azione

Non applicabile.

Farmacodinamica

Risposta immunitaria

I risultati aggregati sulla risposta immunitaria ai componenti difterite, tetano e pertosse in 15 studi clinici sono riportati nella seguente tabella. Circa un mese dopo la vaccinazione di richiamo con Boostrix, si sono osservati i seguenti tassi di sieroprotezione/sieropositività:

¹ Studi negli adulti e negli adolescenti: dTpa-001, dTpa-002, dTpa-003, dTpa-004, dTpa-007, dTpa-009, dTpa-010, dTpa-019, dTpa-020, dTpa-029 e dTpa-028 (solo risposta alla componente tetano)

² Studi nei bambini: APV-118, dTpa-008, dTpa-014 e dTpa-033

N = Numero complessivo probandi

* Cut-off, accettato come indicativo di una protezione

GMC = Geometric Mean antibody concentration

Nei 14 studi in cui sono state misurate dopo 1 mese sia la risposta antidifterica sia quella antitetanica, i responder alla difterite (≥0,1 UI/mL) erano l'88,4% - 100% e quelli al tetano (≥ 0,1 UI/mL) il 96,7% - 100%.

I risultati di studi comparativi con vaccini dT commerciali dimostrano che l'entità e la durata della protezione non sono diverse.

Effetto protettivo contro la pertosse

Attualmente non è stata definita alcuna correlazione per la protezione contro la pertosse.

Gli antigeni della pertosse contenuti in Boostrix sono parte integrante del vaccino combinato acellulare contro la pertosse per i bambini (Infanrix), la cui efficacia dopo la vaccinazione di base è stata dimostrata in uno studio sui contatti familiari. I titoli anticorpali contro tutti e tre i componenti della pertosse in seguito a vaccinazione con Boostrix risultano più elevati rispetto a quelli osservati durante lo studio sui contatti familiari. Sulla base di queste comparazioni, si presuppone, dopo vaccinazione con Boostrix, un effetto protettivo contro la pertosse, anche se il grado e la durata della protezione offerta dal vaccino non sono stati finora determinati.

Immunogenicità contro la pertosse nei lattanti (sotto i 3 mesi) di madri vaccinate durante la gravidanza

In uno studio in crossover randomizzato e controllato con placebo, al momento del parto, nel sangue del cordone ombelicale di neonati nati da madri che erano state vaccinate con Boostrix nella 27^a-36^a settimana di gravidanza (N = 291) sono state rilevate concentrazioni anticorpali contro la pertosse superiori rispetto ai bambini nati da madri che avevano ricevuto il placebo (N = 292). Le medie geometriche delle concentrazioni anticorpali nel sangue del cordone ombelicale contro gli antigeni pertussici PT, FHA e PRN erano di 46,9, 366,1 e 301,8 UI/mL nel gruppo dTpa e di 5,5, 22,7 e 14,6 UI/mL nel gruppo di controllo. Ciò corrisponde a titoli anticorpali 8, 16 e 21 volte più elevati nel sangue del cordone ombelicale dei bambini nati da madri vaccinate rispetto al gruppo di controllo. Questi titoli anticorpali possono fornire una protezione passiva contro la pertosse, come dimostrato da studi osservazionali di efficacia.

Immunogenicità nei lattanti e bambini piccoli di madri vaccinate in gravidanza

In studi di follow-up con oltre 500 neonati e bambini piccoli nati da madri vaccinate, i dati clinici non hanno messo in evidenza interferenze clinicamente rilevanti tra vaccinazione materna con Boostrix e risposta dei neonati e dei bambini piccoli alla vaccinazione di base contro gli antigeni di difterite, tetano, epatite B, poliomielite inattivati, Haemophilus influenzae tipo b o pneumococcici, somministrata come regime di immunizzazione di base a 3 dosi nella maggior parte dei bambini (87,9%).

Nei neonati e nei bambini piccoli di madri vaccinate con dTpa in gravidanza, si sono osservate concentrazioni più basse di anticorpi (blunting) contro gli antigeni della pertosse dopo immunizzazione di base (PT, FHA e PRN) e dopo vaccinazione di richiamo (PT, FHA). L'aumento delle concentrazioni di anticorpi anti-pertosse dal momento prima della vaccinazione di richiamo e fino a 1 mese dopo la vaccinazione di richiamo è risultato simile nei lattanti e nei bambini piccoli, sia delle madri vaccinate con dTpa sia di quelle vaccinate con placebo.

In assenza di correlati sulla protezione contro la pertosse, la rilevanza clinica di queste osservazioni rimane ancora da comprendere pienamente. Tuttavia, gli attuali dati epidemiologici sulla pertosse suggeriscono che questa interferenza immunitaria non sia clinicamente rilevante.

Efficacia di Boostrix nella protezione contro la pertosse in bambini nati da madri vaccinate durante la gravidanza

L'efficacia del vaccino Boostrix è stata esaminata in due studi osservazionali prospettici in Spagna e in Australia. Il vaccino è stato somministrato nell'ambito di un programma di vaccinazione materna nel terzo trimestre di gravidanza, per proteggere lattanti di età inferiore rispettivamente a 3 e 6 mesi contro la pertosse.

I dettagli di ogni disegno di studio ed i risultati sono presentati nella tabella sottostante.

Efficacia contro la pertosse in lattanti di età inferiore rispettivamente a 3 e 6 mesi, nati da madri vaccinate con Boostrix durante il terzo trimestre di gravidanza:

IC: intervallo di confidenza

¹ Aggiustata per l'allattamento

² Aggiustata per l'allattamento (allattamento esclusivo al seno vs. allattamento non esclusivo al seno), grandezza della famiglia, settimana di gravidanza (parto a termine vs. parto pretermine)

Lo studio condotto in Australia ha mostrato per 2 endpoint secondari un'efficacia della vaccinazione contro la pertosse del 69% (IC 95%: 13%-89%) nei bambini sotto i 3 mesi e un'efficacia della vaccinazione contro un'ospedalizzazione a causa della pertosse del 94% (IC 95%: 13%-89%) nei bambini sotto i 6 mesi. Va notato che queste cifre rappresentano l'unico effetto dell'immunizzazione materna (cioè in aggiunta alla protezione fornita dall'immunizzazione di base del neonato).

Se la vaccinazione della madre avviene entro due settimane prima del parto, l'efficacia del vaccino nel neonato può essere inferiore a quella indicata nella tabella.

Persistenza della risposta immunitaria

I seguenti tassi di sieropositività sono stati osservati a 3-3,5 anni, 5-6 anni e 10 anni di distanza dalla vaccinazione con Boostrix:

* Percentuale dei vaccinati con concentrazioni anticorpali associate a un effetto protettivo contro la malattia (≥ 0,1 UI/mL test ELISA o ≥ 0,016 UI/mL in un test di neutralizzazione con cellule Vero in vitro).

¹ Adulti: persone dello studio sulla vaccinazione di base dTpa-002 (n = 428) che sono state osservate dopo:

3-3,5 anni nello studio dTpa-021 (n = 310)

5 anni nello studio dTpa-027 (n = 240)

10 anni nello studio dTpa-039 (n = 160)

² Adolescenti: persone dello studio sulla vaccinazione di base dTpa-004 (n = 447) che sono state osservate dopo:

3-3,5 anni nello studio dTpa-017 (n = 264)

5 anni nello studio dTpa-030 (n = 257)

10 anni nello studio dTpa-040 (n = 75)

³ Bambini: persone dello studio sulla vaccinazione di base APV-118 (n = 211) che sono state osservate dopo:

3-3,5 anni nello studio APV-124 (n = 122)

5-6 anni nello studio Tdap0.3-004 (n = 70)

Risposta immunitaria dopo una vaccinazione ripetuta con Boostrix

L'immunogenicità di Boostrix è stata studiata 10 anni dopo una precedente dose di richiamo con vaccini dTpa. Un mese dopo la vaccinazione, oltre il 99% delle persone era protetto contro difterite e tetano e sieropositivo per la pertosse (studi dTpa-039 e dTpa-040).

La tabella seguente riassume questi dati:

* Percentuale dei vaccinati con concentrazioni anticorpali associate a un effetto protettivo contro la malattia (≥ 0,1 UI/mL test ELISA o ≥ 0,016 UI/mL in un test di neutralizzazione con cellule Vero in vitro).

¹ Studio dTpa-040

² Studio dTpa-039

NA = Not Applicable (non applicabile)

Risposta immunitaria in persone senza precedente vaccinazione o con storia vaccinale non nota

Dopo la somministrazione di una dose di Boostrix a 83 adolescenti di età compresa tra gli 11 e i 18 anni senza precedente vaccinazione contro la pertosse e senza vaccinazione contro la difterite e il tetano nei 5 anni precedenti, è stata indotta una risposta immunitaria contro la pertosse e tutti i probandi hanno ottenuto titoli anticorpali sieroprotettivi contro il tetano e la difterite. I tassi di sieropositività dopo una dose variavano dall'87% al 100% per i diversi antigeni contro la pertosse.

Nelle persone di età ≥ 40 anni che negli ultimi 20 anni non avevano ricevuto alcuna vaccinazione contro la difterite e il tetano (comprese quelle che non erano mai state vaccinate o il cui stato vaccinale non era noto), una dose di Boostrix ha indotto una risposta immunitaria contro la pertosse e la maggior parte delle persone di questo gruppo risultava protetta contro il tetano e la difterite. Due dosi aggiuntive di vaccini contenenti tossoide difterico e tetanico hanno portato al massimo la risposta al vaccino contro la difterite e il tetano quando somministrate 1 e 6 mesi dopo la prima dose (studio dTpa 034).

La tabella seguente riassume questi dati:

¹ Studio dTpa-034

Risposta immunitaria e profilo di sicurezza in adulti in trattamento attivo per malattie ostruttive delle vie aeree (asma/BPCO)

La sicurezza e l'immunogenicità di Boostrix sono state valutate in una meta-analisi retrospettiva (uso di codici medici) di 222 soggetti di età pari o superiore a 18 anni, 211 dei quali erano soggetti secondo protocollo (95,0%), che sono stati vaccinati con Boostrix in 5 diversi studi (dTpa-002, Tdap-007, Tdap-008, Tdap-011, ZOSTER-042) senza altri vaccini mentre erano in trattamento attivo per una malattia ostruttiva delle vie aeree come l'asma o la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). I corticosteroidi sono stati utilizzati per trattare la malattia ostruttiva delle vie aeree nel 19,4% e il 40,1% dei pazienti ha ricevuto preparazioni combinate di adrenergici con corticosteroidi o altri agenti ad eccezione degli anticolinergici. L'età media dei soggetti al momento della vaccinazione era di 55,5 ± 17,6 anni. La percentuale di donne era del 63,5%.

Un mese dopo la vaccinazione con Boostrix, le risposte immunitarie contro gli antigeni della difterite e del tetano, basate sui tassi di sieroprotezione (≥ 0,1 UI/mL), sono state rispettivamente dell'89,0% e del 97,2%, e contro la pertosse, basate sulle risposte di richiamo, sono state del 78,3% contro la tossina della pertosse (PT), del 96,1% contro l'emoagglutinina filamentosa (FHA) e del 92,2% contro la pertactina (PRN). Il profilo di sicurezza è rimasto invariato.

Efficacia clinica

Vedere «Farmacodinamica».

Farmacocinetica

La valutazione delle proprietà farmacocinetiche non è richiesta per i vaccini.

Assorbimento

Non applicabile.

Distribuzione

Non applicabile.

Metabolismo

Non applicabile.

Eliminazione

Non applicabile.

Dati preclinici

Tossicità per somministrazione ripetuta

I risultati dei test preclinici sulla sicurezza, la tossicità specifica e la compatibilità dei componenti non indicano alcun rischio particolare per l'essere umano.

Tossicità per la riproduzione

Sulla base degli studi convenzionali sulla fertilità femminile nel ratto e nel coniglio, i dati preclinici ottenuti con Boostrix non mettono in evidenza alcun rischio particolare per l'essere umano.

In base agli studi convenzionali sullo sviluppo embrio-fetale nel ratto e nel coniglio, nonché sul parto e sulla tossicità post-natale nel ratto (fino alla fine dell'allattamento), i dati preclinici su Boostrix non mettono in evidenza alcun rischio particolare per l'essere umano.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Boostrix non va miscelato con altri vaccini nella stessa siringa.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8°C), al riparo dalla luce, nella confezione originale e fuori dalla portata dei bambini.

Non congelare. Una volta congelato, il vaccino va eliminato.

I dati di stabilità indicano che il vaccino è stabile fino a una temperatura di 37°C per 7 giorni. Questi dati sono volti a fornire una guida agli operatori sanitari solo nel caso di una temporanea escursione di temperatura.

Indicazioni per la manipolazione

Dopo la conservazione, si possono osservare una precipitazione bianca e un surnatante limpido.

Il vaccino va agitato bene prima dell'uso, per ottenere una sospensione biancastra torbida omogenea. Inoltre, prima dell'uso, controllare visivamente la presenza di particelle estranee e/o di alterazioni dell'aspetto. In caso di alterazioni, il vaccino non deve essere somministrato.

Istruzioni per l'uso della siringa preriempita:

	Tenere la siringa per il cilindro, non per lo stantuffo. Svitare il cappuccio della siringa girandolo in senso antiorario.
	Per connettere l'ago alla siringa, collegare la testa dell'ago all'adattatore luer lock e girare l'ago di un quarto di giro in senso orario fino a che non lo si sente scattare in posizione. Non estrarre lo stantuffo dal cilindro. Se dovesse succedere, non somministrare il vaccino.

Il vaccino non utilizzato e i rifiuti devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Numero dell'omologazione

00637 (Swissmedic)

Confezioni

1 dose di vaccino da 0,5 mL di sospensione iniettabile in siringa preriempita con ago confezionato separatamente: confezioni da 1 e 10 siringhe preriempite. (B)

Titolare dell’omologazione

GlaxoSmithKline AG, 6340 Baar

Stato dell'informazione

Settembre 2023