Androcur®-10 – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Cyproteroni acetas (CPA).

Sostanze ausiliarie

Lactosum monohydricum 62,45 mg, Magnesii stearas, Maydis amylum, Povidonum K 25, Silica colloidalis anhydrica.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

1 compressa contiene 10 mg di ciproterone acetato.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

In donne con fenomeni di androgenizzazione di grado moderato come:

• irsutismo moderato;
• alopecia androgenetica moderata;
• acne e seborrea androgeno-dipendenti di grado moderato e severo.

Nelle forme moderate di acne e seborrea, la somministrazione aggiuntiva di Androcur-10 viene presa in considerazione anche quando il quadro patologico non risponde ad altri tentativi di trattamento e non è stato raggiunto un risultato soddisfacente con un preparato contraccettivo orale combinato contenente CPA somministrato da solo.

Posologia/Impiego

Il ciproterone acetato non deve essere utilizzato durante la gravidanza. Prima di iniziare la terapia si deve pertanto escludere una gravidanza.

Androcur-10 deve essere utilizzato in combinazione con un preparato contraccettivo orale combinato contenente CPA per assicurare la necessaria contraccezione ed evitare sanguinamenti irregolari.

L'assunzione di entrambi i preparati deve iniziare il 1° giorno di una mestruazione (1° giorno del ciclo).

Solo le donne in amenorrea iniziano immediatamente con la terapia prescritta dal medico; in questo caso, il 1° giorno di assunzione deve essere equiparato al 1° giorno del ciclo e si deve poi proseguire come raccomandato di seguito.

Dal 1° al 15° giorno (=15 giorni) di un ciclo di trattamento, si assume 1 compressa di Androcur-10 al giorno in aggiunta a 1 confetto di un preparato contraccettivo contenente CPA da assumere dal 1° al 21° giorno (= 21 giorni).

Per 14 compresse della confezione calendario di Androcur-10 sono riportati i giorni della settimana. Nel primo giorno di assunzione si preleva la compressa corrispondente all'effettivo giorno della settimana. Quindi si assume ogni giorno una compressa seguendo la direzione indicata dalla freccia. Come ultima e 15° compressa si assume la compressa con il numero «15» riportato sul blister. Dopo altri 6 giorni, l'assunzione del preparato contraccettivo contenente CPA della confezione calendario di 21 giorni è conclusa.

Nella successiva pausa di assunzione della durata di 7 giorni si verifica un'emorragia da sospensione. 28 giorni dopo l'inizio dell'assunzione, ovvero nello stesso giorno della settimana, si inizia il successivo trattamento combinato, indipendentemente dal fatto che il sanguinamento sia già finito o sia ancora presente.

Durata dell'utilizzo

Il trattamento dipende dal tipo, dalla gravità e dalla risposta individuale dei fenomeni di androgenizzazione. Acne e seborrea migliorano o scompaiono perlopiù già dopo pochi cicli di trattamento; irsutismo e alopecia richiedono una somministrazione più prolungata di antiandrogeni. Quando si ottiene un risultato sufficiente, si deve cercare di proseguire il trattamento esclusivamente con il preparato contraccettivo contenente CPA, rinunciando a una somministrazione aggiuntiva di ciproterone acetato.

Mancata emorragia da sospensione

La mancata comparsa di emorragia da sospensione durante la pausa di assunzione di 7 giorni può essere un segno di un inizio di gravidanza. Pertanto, in tal caso il trattamento combinato può essere ripreso soltanto dopo aver escluso con certezza una gravidanza.

Comportamento in caso di sanguinamenti intermestruali

Qualora compaiano sanguinamenti durante le settimane di assunzione, il trattamento non deve essere interrotto. Spesso le perdite di sangue cessano da sé. In caso di sanguinamenti leggeri ripetuti o di sanguinamenti più marcati è necessario un controllo ginecologico per escludere un disturbo organico.

Dimenticanza nell'assunzione delle compresse

Una dimenticanza nell'assunzione delle compresse di Androcur-10 può ridurre l'efficacia terapeutica e provocare sanguinamenti intermestruali. Le compresse non dovrebbero però essere assunte a posteriori. L'assunzione giornaliera deve proseguire all'ora consueta.

Nel caso del trattamento combinato ciclico, le compresse dovrebbero essere assunte sempre alla stessa ora. Qualora trascorrano più di 12 ore rispetto all'ora prevista di assunzione del preparato contraccettivo contenente CPA, l'efficacia contraccettiva per il ciclo in questione non è certa. Per indicazioni specifiche sull'affidabilità contraccettiva e su come precedere in caso di dimenticanza nell'assunzione della pillola, si rimanda alle Informazioni professionali e all'Informazione destinata ai pazienti del preparato contraccettivo orale combinato contenente CPA. Qualora, dopo un'assunzione dimenticata, non si verifichi un'emorragia da sospensione nella successiva pausa di assunzione, occorre escludere una gravidanza prima di iniziare il successivo ciclo di trattamento combinato.

Modo di somministrazione

Le compresse devono essere assunte con del liquido dopo i pasti. La linea di frattura sulla compressa serve solo a facilitarne l’assunzione, e non ai fini del dosaggio di una dose parziale.

Istruzioni posologiche speciali

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di Androcur-10 sono state esaminate in donne a partire da 18 anni di età. Nelle bambine in età prepuberale non sussistono indicazioni. Nelle adolescenti in età post-puberale, se indicato, si raccomanda la stessa posologia delle donne adulte.

Pazienti anziane

Androcur-10 è indicato solo in donne in età fertile.

Disturbi della funzionalità epatica

L'utilizzo di Androcur-10 in pazienti di sesso femminile con patologie epatiche è controindicato fino a quando i valori della funzionalità epatica non si siano nuovamente normalizzati.

Funzione renale ridotta

Non sono disponibili dati sull'utilizzo di ciproterone acetato in pazienti di sesso femminile con insufficienza renale. Pertanto non possono essere formulate raccomandazioni posologiche.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti,
• processi tromboembolici pregressi o in atto,
• patologie epatiche,
• sindrome di Dubin-Johnson,
• sindrome di Rotor,
• ittero in anamnesi,
• prurito persistente durante una gravidanza precedente,
• tumori epatici pregressi o in atto,
• diabete grave con alterazioni vascolari,
• depressioni croniche gravi,
• malattie consumanti,
• anemia a cellule falciformi,
• herpes gestazionale in anamnesi,
• gravidanza,
• allattamento.

Per Androcur-10, dato l'utilizzo concomitante di un preparato contraccettivo orale combinato contenente CPA, occorre tenere presente anche tutte le controindicazioni relative a questo preparato.

Avvertenze e misure precauzionali

Prima di iniziare la terapia, ai fini di un accertamento diagnostico differenziale dei fenomeni di androgenizzazione nonché per l'individuazione di stati di rischio si dovrebbe effettuare un'accurata visita medica generale (tra cui la determinazione del glucosio nelle urine) e ginecologica, nell'ambito della quale occorre escludere anche una gravidanza. Al più tardi dopo 12 cicli di trattamento occorre eseguire un accertamento endocrinologico.

Prima di iniziare il trattamento, a intervalli regolari durante il trattamento nonché alla comparsa di possibili evidenze di tossicità epatica, si dovrebbe verificare la funzionalità epatica. Se il sospetto di tossicità epatica è confermato, Androcur-10 dovrebbe essere interrotto.

In rari casi, come anche per altri steroidi sessuali, sono stati segnalati tumori epatici benigni, ancor più raramente maligni, che in casi isolati hanno determinato sanguinamenti potenzialmente fatali. Se si presentano gravi dolori addominali superiori, ingrossamento epatico o segni indicativi di un sanguinamento intraddominale, nella diagnosi differenziale si deve prendere in considerazione la possibilità di un tumore epatico. Eventualmente si dovrebbe interrompere il preparato e avviare una terapia appropriata.

Nelle diabetiche è necessario uno stretto monitoraggio.

È noto che con l'utilizzo di ormoni sessuali insorgono disturbi depressivi o depressioni come possibili effetti indesiderati (v. a. rubrica «Effetti indesiderati»). Tali disturbi possono comparire già poco dopo l'inizio del trattamento. Una depressione può avere decorso grave e rappresenta un fattore di rischio per i suicidi o il comportamento suicidario. La paziente dovrebbe pertanto essere informata dei possibili sintomi di disturbi depressivi (come abbattimento, sbalzi d'umore o avolizione), e le si deve consigliare di rivolgersi subito a un medico se durante il trattamento con Androcur-10 nota sintomi corrispondenti.

Per via del suo effetto parziale progestinico, Androcur-10 da solo può provocare disturbi del ciclo (sanguinamenti intermestruali, variazione della durata del sanguinamento). Ciò viene evitato con l'utilizzo concomitante di un preparato contraccettivo contenente CPA.

Se con la terapia combinata nel corso delle 3 settimane si verificano perdite di sangue, l'assunzione delle compresse deve proseguire come di consueto. In caso, tuttavia, di sanguinamenti persistenti o recidivanti a intervalli irregolari, si deve effettuare una visita ginecologica per escludere un disturbo organico.

A causa dell'utilizzo concomitante di un preparato contraccettivo orale combinato contenente CPA, si rimanda anche alla rubrica «Avvertenze e misure precauzionali» nell'Informazione professionale di questo medicamento.

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicamento.

Interazioni

Al fine di individuare potenziali interazioni, si dovrebbe consultare anche l'Informazione professionale dei medicamenti somministrati in concomitanza.

Effetti di altri medicamenti sulla farmacocinetica di ciproterone acetato

Induttori enzimatici

Un'aumentata clearance degli ormoni sessuali a seguito di un'induzione di enzimi microsomiali può ridurre l'efficacia clinica e/o provocare sanguinamenti irregolari. Ciò vale, ad es., per barbiturici, bosentan, carbamazepina, felbamato, modanafil, oxcarbazepina, fenitoina, primidone, rifabutina, rifampicina e topiramato nonché per medicamenti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Già dopo pochi giorni è possibile osservare un'induzione enzimatica. L'induzione enzimatica massima viene generalmente raggiunta dopo 2-3 settimane e può persistere per un periodo fino a 4 settimane dopo l'interruzione di questi medicamenti.

Inoltre è noto che diversi inibitori della proteasi dell'HIV/HCV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa possono determinare una riduzione o un aumento delle concentrazioni plasmatiche di progestinici. In alcuni casi queste variazioni possono essere clinicamente rilevanti. Ciò vale in particolare per l'inibitore del CYP3A cobicistat impiegato come potenziatore.

Inibitori enzimatici

Inibitori potenti e moderati del CYP3A4 come antimicotici azolici (per es. itraconazolo, voriconazolo, fluconazolo), antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina), diltiazem, verapamil e succo di pompelmo possono aumentare i livelli plasmatici dei progestinici e pertanto determinare una maggiore insorgenza di effetti indesiderati.

Anche gli inibitori della HMG-CoA-reduttasi atorvastatina e rosuvastatina possono aumentare le concentrazioni plasmatiche degli ormoni sessuali (del 20-30% circa) e a causa di ciò, in alcune circostanze, determinare una maggiore insorgenza di effetti indesiderati.

Effetti di ciproterone acetato sulla farmacocinetica di altri medicamenti

Con la somministrazione di dosi come quelle contenute in Androcur-10, non si prevede che ciproterone acetato determini un'induzione o un'inibizione clinicamente rilevante degli enzimi CYP.

Interazioni farmacodinamiche

A causa del peggioramento della tolleranza al glucosio, il fabbisogno di antidiabetici orali o di insulina può variare.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

L'assunzione di Androcur-10 durante la gravidanza è controindicata. Il trattamento con Androcur-10 in donne in età riproduttiva deve sempre essere effettuato in parallelo a una protezione contraccettiva con un preparato contenente CPA.

Allattamento

L'assunzione di Androcur-10 durante l'allattamento è controindicata.

In uno studio su sei donne che hanno ricevuto una dose singola da 50 mg di ciproterone acetato, lo 0,2% di questa dose è stato dimostrato nel latte materno.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sulla capacità di utilizzare macchine.

Le pazienti la cui attività richiede una maggiore concentrazione (ad es. guida nel traffico, impiego di macchine) devono tenere presente che Androcur-10 può provocare cefalea e capogiro e compromettere pertanto la capacità di concentrazione.

Effetti indesiderati

In considerazione della necessità di somministrare in via aggiuntiva un contraccettivo orale combinato contenente CPA, si rimanda alle indicazioni sugli effetti indesiderati contenute nell'Informazione professionale e nelle Informazione destinata ai pazienti di questi preparati.

Di seguito sono elencati gli effetti indesiderati osservati con l'utilizzo di Androcur-10 nell'ambito di studi clinici e durante la sorveglianza post-marketing. Le frequenze sono definite come segue: Comune: ≥1/100, <1/10; non comune: ≥1/1'000, <1/100; raro: ≥1/10'000, <1/1'000; molto raro: <1/10’000; non nota: sulla base principalmente di segnalazioni spontanee nella sorveglianza post-marketing, la frequenza esatta non può essere indicata.

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: aumento ponderale.

Raro: calo ponderale.

Disturbi psichiatrici

Comune: umore abbattuto.

Non comune: riduzione della libido.

Raro: libido aumentata.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri.

Patologie vascolari

Non comune: variazioni della pressione sanguigna.

Molto raro: eventi tromboembolici.

Affezione epatobiliare

Molto raro: Tumori epatici.

Non nota: funzionalità epatica anormale, ittero, epatite.

Patologie gastrointestinali

Non comune: fastidi gastrointestinali (ad es. dolore addominale, nausea).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Comune: dolorabilità della mammella.

Non comune: disturbi del ciclo, galattorrea.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Studi di tossicità acuta dopo dosi singole hanno evidenziato che il ciproterone acetato, il componente attivo di Androcur-10, deve essere classificato come poco tossico. Un'intossicazione acuta dopo singola assunzione accidentale di un multiplo della dose necessaria a fini terapeutici è poco probabile.

Non esiste un antidoto specifico. Un eventuale trattamento deve essere sintomatico.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

G03HA01

Meccanismo d'azione e farmacodinamica

Il ciproterone acetato, il principio attivo di Androcur-10, inibisce competitivamente l'effetto degli androgeni che vengono formati anche nell'organismo femminile. Il ciproterone acetato è un potente progestinico e inibisce la secrezione delle gonadotropine. Esplica inoltre una debole azione glucocorticoide.

Androcur-10 consente di trattare alterazioni patologiche nella donna, dovute a un'aumentata formazione di androgeni o a una maggiore sensibilità agli androgeni: irsutismo, alopecia androgenetica nonché acne e seborrea, all'insorgenza dei quali concorre un'aumentata funzionalità delle ghiandole sebacee androgeno-dipendente.

Efficacia clinica

Non specificato.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il ciproterone acetato viene assorbito completamente per un ampio spettro di dosi. La biodisponibilità assoluta del ciproterone acetato è dell'88%.

Dopo ca. 1,5 ore dall'assunzione di 10 mg di ciproterone acetato viene raggiunta una concentrazione sierica massima di ca. 75 ng/ml. Successivamente il livello sierico di principio attivo diminuisce in due fasi di degradazione con emivite di 0,8 ore e di 2,3 giorni.

Distribuzione

Il ciproterone acetato si lega quasi esclusivamente all'albumina sierica. Solo circa il 3,5-4% della concentrazione totale di principio attivo è presente in forma libera. Poiché il legame con le proteine è aspecifico, alterazioni del livello di SHBG (globulina legante gli ormoni sessuali) non hanno effetti sulla farmacocinetica di ciproterone acetato.

A causa della lunga emivita nella fase terminale di distribuzione dal plasma o dal siero, con l'assunzione una volta al giorno è possibile prevedere un accumulo di ciproterone acetato di 2-2,5 volte superiore.

Metabolismo

Il ciproterone acetato viene metabolizzato principalmente a livello epatico attraverso diversi meccanismi come l'idrossilazione (principalmente tramite il CYP3A4) e la coniugazione. Il principale metabolita è il 15β-idrossi-ciproterone acetato, che presenta esposizione ed effetto antiandrogeno comparabili a quelli del ciproterone acetato. Il 15β-idrossi-ciproterone acetato non possiede tuttavia un'attività progestinica significativa.

Eliminazione

La clearance totale del ciproterone acetato è di ca. 3,6 ml/min/kg. La maggior parte della dose viene eliminata tramite le urine e la bile sotto forma di metaboliti in rapporto 3:7. Una piccola parte viene escreta immodificata con la bile. L'emivita di eliminazione della sostanza madre è di 1,9 giorni, quella dei metaboliti di ca. 1,7 giorni.

Dati preclinici

Tossicità sistemica

I dati preclinici degli studi convenzionali di tossicità cronica non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano.

Embriotossicità/teratogenicità

Da studi di embriotossicità e teratogenicità non sono emerse evidenze di effetti teratogeni di un trattamento effettuato durante l'organogenesi prima dello sviluppo degli organi sessuali esterni. La somministrazione di ciproterone acetato a dosi elevate durante la fase di differenziazione ormono-sensibile degli organi sessuali porta a segni di femminilizzazione nel feto maschile. Dall'osservazione di neonati maschi dopo esposizione a ciproterone acetato in utero non sono emersi segni di femminilizzazione. Ciò nonostante, una gravidanza rappresenta una controindicazione per l'utilizzo di Androcur-10.

Genotossicità e cancerogenicità

Test di prima linea riconosciuti per l'esame della genotossicità sono risultati negativi per ciproterone acetato. Ulteriori test su cellule epatiche di ratti e scimmie nonché su epatociti umani isolati a fresco hanno tuttavia evidenziato che ciproterone acetato può formare addotti al DNA (e determinare una maggiore attività di riparazione del DNA). In cellule epatiche canine la concentrazione di addotti al DNA è risultata estremamente bassa.

La formazione di addotti si è verificata a esposizioni sistemiche che sarebbero prevedibili anche per gli schemi di dose raccomandati per ciproterone acetato. In vivo, a seguito dell'esposizione di ciproterone acetato sono state riscontrate una maggiore incidenza di lesioni epatiche focali, potenzialmente pre-neoplastiche, con alterazione degli enzimi cellulari in ratti femmina nonché una maggiore frequenza delle mutazioni in ratti transgenici con un gene batterico come bersaglio delle mutazioni.

La rilevanza clinica di questi risultati non è nota.

L'esperienza clinica e studi epidemiologici non depongono a favore di un'aumentata incidenza di tumori epatici nell'uomo. Da studi sulla cancerogenicità di ciproterone acetato in roditori non sono emerse evidenze di un potenziale tumorigenico specifico. Occorre tuttavia considerare che gli steroidi sessuali possono stimolare la crescita di determinati tessuti e tumori ormono-dipendenti.

Altre indicazioni

Influenza sui metodi diagnostici

Gli steroidi sessuali possono influenzare i risultati di determinati esami di laboratorio come i parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, renale e corticosurrenale nonché i livelli plasmatici delle proteine (di trasporto), ad es. della globulina legante i corticosteroidi e delle frazioni lipidiche/delle lipoproteine, i parametri del metabolismo dei carboidrati nonché della coagulazione e della fibrinolisi. In generale queste alterazioni restano però nell'intervallo della norma.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

37482 (Swissmedic).

Confezioni

Confezioni calendario con compresse da 10 mg (con linea/e di frattura) cad.: 3× 15 (B)

Titolare dell’omologazione

Advanz Pharma Specialty Medicine Switzerland GmbH, Zurigo.

Stato dell'informazione

Giugno 2022