Aldomet, Compresse rivestite con film – informazione professionale

Composizione

Principi attivi

Methyldopum anhydricum ut methyldopum sesquihydricum.

Sostanze ausiliarie

Nucleo della compressa: cellulosa in polvere, acido citrico, etilcellulosa, galattomannano guar, magnesio stearato, biossido di silicio altamente disperso, sodio calcio edetato (contiene 0,025 mg di sodio),

Filmatura: acido citrico monoidrato, ipromellosa 2910, ossido di ferro rosso (E172), glicole propilenico, giallo di chinolina (E104), talco, biossido di titanio (E171), cera di carnauba.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Compresse rivestite con film da 250 mg.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Ipertensione arteriosa, forme lievi, moderate o gravi.

Posologia/impiego

Adulti

La dose iniziale abituale è di 250 mg di Aldomet due o tre volte al giorno per le prime 48 ore. Successivamente, la dose giornaliera può essere aumentata o diminuita, preferibilmente a intervalli di almeno due giorni, fino a ottenere una risposta soddisfacente. La dose massima giornaliera raccomandata è di 3 g.

In caso di somministrazione di metildopa a pazienti che stanno già assumendo altri farmaci antipertensivi, può essere necessario adeguare il dosaggio di tali farmaci. Questi farmaci antipertensivi devono essere sospesi gradualmente, se necessario (si vedano le informazioni specialistiche pertinenti).

Dopo un precedente trattamento con antipertensivi, la dose iniziale di Aldomet non deve superare i 500 mg (2 compresse rivestite con film da 250 mg) al giorno, e gli eventuali aumenti di dose necessari devono essere somministrati a intervalli di almeno due giorni.

Aldomet può essere assunto insieme a un beta-bloccante o a idroclorotiazide/amiloride. Insieme a 50 mg di idroclorotiazide e 5 mg di amiloride HCl, può essere sufficiente una dose singola di 500 mg di Aldomet (2 compresse rivestite con film da 250 mg) al giorno.

Dopo l'interruzione di Aldomet, l'ipertensione si ripresenta generalmente entro 48 ore, ma non si verificano livelli pressori eccessivi.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

In caso di insufficienza renale, l'intervallo di dosaggio deve essere modificato: somministrazione ogni 8 ore in caso di insufficienza renale lieve, ogni 8-12 ore in caso di insufficienza renale moderata e ogni 12-14 ore in caso di insufficienza renale grave.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Non sono disponibili studi su pazienti con insufficienza epatica. La somministrazione di metildopa in pazienti con malattie epatiche acute e gravi disfunzioni epatiche croniche è controindicata. La somministrazione di metildopa nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata deve essere effettuata con cautela.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani si raccomandano dosi più basse, soprattutto dopo l'insorgenza di una sincope. Bambini e adolescenti

Aldomet deve essere utilizzato solo negli adolescenti/bambini con un peso corporeo superiore a 50 kg. La terapia viene iniziata con una dose giornaliera di 10 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in due o quattro dosi. La dose giornaliera può essere aumentata fino al raggiungimento di un effetto terapeutico soddisfacente. Il dosaggio massimo è di 3,0 g al giorno. Non sono disponibili esperienze relative a sicurezza ed efficacia negli adolescenti/bambini con peso corporeo pari o inferiore a 50 kg.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti.
• Malattie epatiche acute (ad es. epatite) e gravi disfunzioni croniche del fegato (cirrosi).
• Trattamento concomitante con inibitori delle monoamino ossidasi (MAO).
• Tumore che produce catecolamine, come il feocromocitoma o il paraganglioma.
• Porfiria.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Anemia emolitica.
• Casi di depressione nell’anamnesi.

Avvertenze e misure precauzionali

Raramente è stata osservata anemia emolitica acquisita in associazione con metildopa. Se i sintomi clinici indicano anemia, è necessario determinare l'emoglobina e/o l'ematocrito. Se è presente anemia, è indicata un'indagine per l'emolisi. Se le determinazioni di laboratorio appropriate dimostrano un'anemia emolitica, il farmaco deve essere sospeso. L'interruzione del farmaco da sola, o l'inizio della terapia con corticosteroidi, porta a una rapida remissione dell'anemia; tuttavia, in rari casi si sono verificati decessi.

Durante la terapia continua con metildopa, alcuni pazienti possono sviluppare la positività al test di Coombs diretto. Secondo quanto riportato da vari ricercatori, un test di Coombs positivo si osserva nel 10 - 20% dei casi. Durante i primi sei mesi di terapia con metildopa, questa reazione è rara; se non viene osservata durante il primo anno, è improbabile che si verifichi con la somministrazione continuata. Inoltre, l'insorgenza è anche dose-dipendente, in quanto i pazienti che ricevono 1 g o meno di metildopa al giorno hanno meno probabilità di essere colpiti. Da settimane a mesi dopo la sospensione del farmaco, la positività del test di Coombs si rivela reversibile.

Prima di una trasfusione di sangue, è necessario determinare se il test di Coombs è positivo, in modo da poter valutare con certezza il risultato del test di compatibilità. I pazienti con un test di Coombs positivo al momento del test di compatibilità possono mostrare intolleranza alla prova crociata minore. In questo caso, è necessario eseguire un test di Coombs indiretto. Se il risultato è negativo, il sangue compatibile con la prova crociata maggiore può essere utilizzato per la trasfusione. Tuttavia, se è positivo, un ematologo o un medico esperto in trasfusioni di sangue deve decidere se il sangue compatibile con la prova crociata maggiore è accettabile per la trasfusione.

Sporadicamente è stata osservata una diminuzione reversibile della conta leucocitaria, prevalentemente dei granulociti. Non appena il preparato è stato sospeso, la conta dei granulociti è tornata rapidamente alla normalità. Raramente si sono verificate trombocitopenie reversibili.

Occasionalmente si è verificata febbre durante le prime tre settimane di terapia con metildopa. In alcuni casi, la febbre era accompagnata da eosinofilia o da risultati anomali di uno o più test di funzionalità epatica.

È possibile anche la comparsa di ittero, con o senza febbre, di solito nei primi 2 o 3 mesi di terapia. In alcuni pazienti, i risultati corrispondono a colestasi. Sono stati segnalati rari casi di necrosi epatica fatale. In diversi pazienti con disfunzione epatica, la biopsia ha mostrato una necrosi focale microscopica, come si può osservare nell'ipersensibilità ai farmaci. Durante le prime 6-12 settimane di terapia e in caso di febbre inspiegabile, è consigliabile determinare periodicamente la funzionalità epatica, la conta dei leucociti e l'emocromo differenziale. Se si verificano febbre, test di funzionalità epatica patologici o ittero, il trattamento con metildopa deve essere interrotto. Se questi sintomi sono riconducibili alla metildopa, la temperatura e i valori di funzionalità epatica di solito si normalizzano dopo la sospensione della terapia. Non si deve più somministrare metildopa a questi pazienti. Si deve somministrare metildopa con cautela nei pazienti con un'anamnesi di malattia o disfunzione epatica nota. La metildopa è controindicata nelle malattie epatiche gravi come l'epatite acuta e la cirrosi (si veda "Controindicazioni").

La metildopa è dializzabile; pertanto, la pressione arteriosa può aumentare nuovamente dopo l'eliminazione tramite dialisi.

Se l'urina è esposta all'aria, in rari casi può assumere un colore scuro a causa della degradazione della metildopa e dei suoi metaboliti.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita con film, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.

Interazioni

In combinazione con altri antipertensivi, la metildopa può potenziarne l'effetto. I pazienti devono essere attentamente monitorati per verificare la presenza di effetti avversi o di segni insoliti di ipersensibilità al farmaco.

In caso di somministrazione contemporanea di metildopa e litio, il paziente deve essere attentamente monitorato per rilevare eventuali sintomi di tossicità da litio.

Nei pazienti trattati con Aldomet possono essere necessarie dosi ridotte di anestetici. Se la pressione arteriosa si abbassa durante l'anestesia, di solito è possibile correggerla con l'aiuto di vasopressori. I recettori adrenergici rimangono reattivi durante il trattamento con metildopa.

Diversi studi mostrano una ridotta biodisponibilità di metildopa in caso di assunzione con solfato ferroso o gluconato ferroso. Ciò può avere un effetto negativo sul trattamento dell'ipertensione nei pazienti che assumono metildopa. La metildopa non deve quindi essere assunta contemporaneamente a preparati a base di ferro.

Inibitori delle monoamino ossidasi (MAO): si vedano le controindicazioni.

L'alcol determina un aumento dell'effetto sedativo della metildopa.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Studi sulla riproduzione negli animali non hanno evidenziato rischi per il feto, ma non esistono studi controllati su donne in gravidanza. La metildopa attraversa la barriera placentare e può essere rilevata nel sangue del cordone ombelicale.

Aldomet è stato utilizzato in gravidanza sotto attento controllo medico e ginecologico. Non sono stati osservati segni clinici di anomalie fetali o danni neonatali. Sebbene non siano noti effetti teratogeni evidenti, non si può escludere la possibilità di danni al feto. La somministrazione di Aldomet in donne in gravidanza o in donne potenzialmente fertili richiede cautela.

Allattamento

La metildopa può essere rilevata nel latte materno. A causa dei possibili effetti farmacologici sul neonato, la sostanza non deve essere utilizzata durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

A causa dei possibili effetti avversi (come sonnolenza e vertigini), Aldomet può compromettere la capacità di reazione, di utilizzare strumenti o macchinari, e di guidare.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:

«molto comune» (≥1/10)

«comune» (≥1/100, <1/10),

«non comune» (≥1/1000, <1/100)

«raro» (≥1/10000, <1/1000)

«molto raro» (<1/10 000)

All'inizio del trattamento con Aldomet o dopo un aumento della dose, molti pazienti sperimentano sedazione, di solito transitoria, per 2 o 3 giorni; cefalea, astenia o debolezza possono essere i primi sintomi transitori. Quando si aumenta la dose, si raccomanda quindi di aumentare prima la dose serale.

Sono state segnalate le seguenti reazioni:

Infezioni ed infestazioni

Casi isolati: scialoadenite.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: anemia emolitica, trombocitopenia, granulocitopenia, leucopenia, depressione del midollo osseo.

Casi isolati: eosinofilia.

Patologie endocrine

Molto raro: iperprolattinemia.

Disturbi psichiatrici

Non comune: disturbi mentali con incubi, psicosi lieve reversibile o depressione.

Patologie del sistema nervoso

Comune: vertigini, cefalea, sedazione (per lo più temporanea).

Non comune: parestesie, sincope nei pazienti anziani (si veda "Istruzioni di dosaggio speciali"), diminuzione dell'attenzione.

Raro: paresi facciale, movimenti coreoatetoidi involontari, parkinsonismo, sintomi di disturbi circolatori cerebrali (che possono essere dovuti alla riduzione della pressione sanguigna), potenziamento della sindrome del seno carotideo.

Casi isolati: sonnolenza.

Patologie cardiache

Raro: aggravamento dell'angina pectoris, bradicardia, miocardite, pericardite.

Casi isolati: blocco atrioventricolare.

Patologie vascolari

Comune: ipotensione ortostatica (ridurre la dose giornaliera), edema (e aumento di peso), da trattare generalmente con un diuretico (interrompere l’assunzione di metildopa se l'edema progredisce o se ci sono segni di insufficienza cardiaca).

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune: congestione nasale.

Patologie gastrointestinali

Comune: diarrea, lieve secchezza delle fauci, nausea, vomito.

Raro: colite, stitichezza, distensione, flatulenza, pancreatite, lingua irritata o glossopatia.

Patologie epatobiliari

Raro: disfunzione epatica, ittero, epatite, necrosi epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: eczema, rash lichenoide, necrolisi epidermica tossica, eritema, prurito, sindrome lupica.

Casi isolati: angioedema, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune: astenia

Raro: dolore articolare lieve, con o senza gonfiore articolare, dolore muscolare.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Comune: impotenza, riduzione della libido.

Raro: amenorrea, gonfiore del seno, ginecomastia, galattorrea.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: febbre indotta da farmaci.

Non comune: debolezza.

Esami diagnostici

Molto comune: positività al test di Coombs (10-20%).

Raro: test positivi per anticorpi antinucleari, cellule LE e fattore reumatoide, aumento dell'urea sierica.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Un sovradosaggio acuto può causare ipotensione acuta con i corrispondenti sintomi dovuti all'ipofunzione gastrointestinale e cerebrale (marcata sedazione, debolezza, bradicardia, vertigini, sonnolenza, costipazione, distensione, flatulenza, diarrea, nausea, vomito).

In caso di sovradosaggio, è necessario adottare misure sintomatiche e di supporto. Possono essere utili le infusioni per la diuresi forzata. Inoltre, è necessario prestare particolare attenzione alla frequenza cardiaca, alla gittata cardiaca, al volume ematico, all'equilibrio elettrolitico, all'ileo paralitico e alla funzionalità renale e cerebrale.

Possono essere indicati i simpaticomimetici (ad es. adrenalina, noradrenalina). La metildopa è dializzabile.

Proprietà/effetti

Codice ATC

C02AB01

Meccanismo d'azione

L'effetto antipertensivo della metildopa è probabilmente dovuto alla conversione in alfa-metilnoradrenalina, che stimola i recettori alfa-adrenergici centrali inibitori, simula la neurotrasmissione e/o riduce l'attività della renina plasmatica, abbassando così la pressione arteriosa. La metildopa provoca una diminuzione delle concentrazioni tissutali di serotonina, dopamina, adrenalina e noradrenalina. È un inibitore della decarbossilasi degli aminoacidi aromatici negli animali e nell'uomo. La capacità di inibire la dopa-decarbossilasi e di ridurre la noradrenalina nei tessuti è esclusiva dell'isomero L della metildopa.

Farmacodinamica

La metildopa è un efficace antipertensivo che abbassa la pressione sanguigna in posizione sdraiata, seduta e in piedi. Raramente si verificano ipotensione posizionale e da sforzo e fluttuazioni diurne della pressione arteriosa. L'adeguamento della dose può ridurre l'ipotensione mattutina senza rendere più difficile il controllo della pressione arteriosa nel pomeriggio.

Efficacia clinica

La metildopa di solito non diminuisce la velocità di filtrazione glomerulare, il flusso sanguigno renale o la frazione di filtrato.

La metildopa non ha effetti diretti sulla funzione cardiaca. La gittata cardiaca è solitamente invariata senza aumento delle pulsazioni. In alcuni pazienti la frequenza cardiaca è rallentata.

L'attività normale o aumentata della renina plasmatica può diminuire nel corso della terapia con metildopa.

Farmacocinetica

Assorbimento

La metildopa somministrata per via orale viene assorbita in modo diverso nei singoli individui (8-62%). Le concentrazioni plasmatiche massime di circa 3,5 mcg/ml dopo una singola somministrazione di 750 mg vengono raggiunte entro 3 ore.

Non sono disponibili dati riguardo all'influenza del cibo sull'assorbimento di metildopa.

Distribuzione

Né la metildopa né i suoi metaboliti sono fortemente legati alle proteine plasmatiche.

La metildopa attraversa la barriera placentare e viene escreta nel latte materno. Il volume di distribuzione è di 0,60 l/kg (intervallo da 0,41 a 0,72 l/kg).

Metabolismo

La metildopa viene metabolizzata nel tratto intestinale e nel fegato. Il principale metabolita è metildopa-O-solfato (debolmente attivo).

Eliminazione

Circa il 70% della metildopa assorbita viene escreta immutata o come suo coniugato mono-O-solfato nelle urine. Nelle feci, la metildopa viene escreta immutata. L'emivita plasmatica è di circa 105 minuti.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

L'eliminazione è rallentata in caso di insufficienza renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica in pazienti anziani, bambini/adolescenti e pazienti con insufficienza epatica.

Dati preclinici

Tossicologia

I trattamenti a breve e lungo termine non hanno generalmente mostrato effetti tossici inattesi negli animali. La DL50 orale della metildopa è superiore a 1,5 g/kg sia nel topo che nel ratto.

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non è stato evidenziato alcun effetto tumorale quando la metildopa è stata somministrata a topi e ratti per due anni.

La metildopa non è risultata mutagena nel test di Ames e non ha aumentato l'aberrazione cromosomica o lo scambio di cromatidi fratelli negli ovociti di criceto cinese.La metildopa non ha influito sulla fertilità.

Effetti teratogeni

Gli studi sulla riproduzione, con assunzione di metildopa, non hanno mostrato segni di danni all'embrione o al feto in topi, conigli e ratti.

Altre indicazioni

Influenza su metodi diagnostici

La metildopa può influire sulle seguenti misurazioni: acido urico urinario determinato con fosfotungstato; creatinina sierica determinata con picrato alcalino; SGOT determinata per via colorimetrica. Non sono stati segnalati casi di interferenza nell'analisi spettrofotometrica della SGOT.

Poiché nei campioni di urina la metildopa diventa fluorescente alle stesse lunghezze d'onda delle catecolamine, i risultati della misurazione delle catecolamine urinarie possono essere falsamente elevati. Ciò rende più difficile la diagnosi di feocromocitoma o paraganglioma. È importante riconoscere questo fenomeno prima di sottoporre a terapia chirurgica un paziente con un sospetto tumore che produce catecolamine. La metildopa non interferisce con la determinazione dell'acido vanillinmandelico con metodi che convertono questo acido in vanillina. La metildopa per il trattamento di pazienti con tumori che producono catecolamine (come il feocromocitoma o il paraganglioma) è controindicata.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Conservare le compresse rivestite con film nella confezione originale a temperatura ambiente (15-25 °C) e tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell’omologazione

28080 (Swissmedic)

Confezioni

Compresse rivestite con film da 250 mg, confezioni da 100 compresse rivestite con film [B]

Titolare dell’omologazione

Future Health Pharma GmbH, 8620 Wetzikon

Stato dell’informazione

Febbraio 2023