Nocutil, spray nasal – information professionnelle

Composition

Principes actifs

Acétate de desmopressine

Excipients

Benzalkonii chloridum 0,1 mg / ml, Natrii chlordium, Acidum malicum, Natrii hydroxidum, Aqua.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution pour pulvérisation nasale:

1 ml contient 0,1 mg d’acétate de desmopressine, correspondant à 89 µg de desmopressine.

1 pulvérisation (0,1 ml) contient 10 µg d’acétate de desmopressine, correspondant à 8,9 µg de desmopressine.

Indications/Possibilités d’emploi

Diabète insipide d’origine centrale, polyurie et polydipsie après hypophysectomie ou interventions chirurgicales dans la région hypophysaire.

Évaluation de la capacité de concentration rénale (diagnostic du diabète insipide).

Posologie/Mode d’emploi

Diabète insipide d’origine centrale, polyurie et polydipsie après hypophysectomie ou interventions chirurgicales dans la région hypophysaire

Si un effet thérapeutique suffisant n’est pas obtenu dans les quatre semaines suivant l’ajustement à une dose appropriée, le traitement médicamenteux doit être arrêté.

Au début du traitement, la dose optimale doit être déterminée individuellement par le médecin en mesurant le volume et l’osmolalité urinaires. Le traitement doit s’orienter d’après deux paramètres: une durée de sommeil adéquate et un bilan hydrique équilibré.

En cas de signes de rétention hydrique / d’hyponatrémie, le traitement doit être interrompu et la dose doit être adaptée.

Nocutil Spray nasal doit être uniquement utilisé chez les patients pour lesquels les formes pharmaceutiques orales ne sont pas indiquées.

Adultes: dose journalière de 10-40 µg d’acétate de desmopressine, correspondant à 1-4 pulvérisations nasales, réparties en 1-2 doses unitaires.

Adolescents et enfants à partir de 1 an: dose journalière de 5-20 µg, correspondant à 1-2 pulvérisations nasales, réparties en 1-2 doses unitaires. Nocutil Spray nasal n’est pas approprié pour le traitement des enfants qui nécessitent une dose < 10 µg, car des doses inférieures à 10 µg ne peuvent pas être administrées avec le spray nasal.

Nourrissons lors de la première année de vie: Nocutil Spray nasal ne doit pas être utilisé pour le traitement chez les nourrissons.

Évaluation de la capacité de concentration rénale

Chez les nourrissons au cours de leur première année de vie, l’évaluation de la capacité de concentration rénale avec Nocutil ne doit être effectuée qu’en milieu hospitalier et sous surveillance attentive.

Pour déterminer la capacité de concentration, les doses unitaires suivantes sont recommandées:

Adultes: 40 µg d’acétate de desmopressine (4 pulvérisations nasales).

Adolescents et enfants à partir de 1 an: 20 µg d’acétate de desmopressine (2 pulvérisations nasales).

Nourrissons âgés de moins de 1 an: 10 µg d’acétate de desmopressine (1 pulvérisation nasale).

Le test rapide est réalisé de préférence le matin.

L’apport de liquide doit être limité à 0,5 litre au maximum, pour étancher la soif, entre 1 heure avant et jusqu’à 8 après la prise.

Avant de démarrer le test, il convient de mesurer l’osmolalité urinaire. . L’urine recueillie au cours de la première heure suivant l’administration de desmopressine est jetée. Pendant les 8 heures suivantes, on prélèvera 2 échantillons d’urine (de préférence après environ 2 et 4 heures).. On prendra et on jettera l’urine de la première heure, puis on mesurera l’osmolalité dans les deux échantillons d’urine prélevés. Pour évaluer la capacité de concentration rénale, on comparera ensuite la valeur la plus élevée à la valeur initiale mesurée avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique à l’âge (adultes: 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs abaissées, une augmentation faible, voire l’absence d’augmentation de l’osmolalité urinaire indiquent une diminution de la capacité de concentration rénale. Une polyurie due à un diabète insipide d’origine centrale est présente lorsque l’osmolalité urinaire augmente sensiblement et que le volume urinaire diminue nettement.

Instructions posologiques particulières

Patients pédiatriques

Nocutil, spray nasal ne doit pas être utilisé chez les patients de < 1 an.

Patients âgés

Nocutil n’a pas été spécifiquement étudié chez les patients de > 65 ans. L’utilisation dans ce groupe d’âge n’est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Nocutil est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

La desmopressine n’étant pratiquement pas métabolisée au niveau hépatique, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Contre-indications

La desmopressine ne doit pas être utilisée dans les situations suivantes:

• polydipsie primaire ou psychogène (avec une production d’urine de > 40 ml/kg/24 h)
• insuffisance cardiaque connue ou suspectée et autres maladies nécessitant un traitement par des diurétiques
• hyponatrémie
• insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (ADH)
• syndrome de von Willebrand-Jürgens (sous-type IIb) classique sévère, patients avec 5% d’activité du facteur VIII, anticorps du facteur VIII
• hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.

Mises en garde et précautions

Nocutil, spray nasal doit être uniquement utilisé chez les patients pour lesquels les formes pharmaceutiques orales ne sont pas indiquées.

Il est recommandé de:

• commencer avec la dose la plus faible
• veiller au respect des consignes relatives à la restriction hydrique
• augmenter la dose progressivement et avec prudence
• veiller à ce que l’administration chez les enfants se fasse sous la surveillance d’adultes afin de contrôler la prise de la dose.

Les étiologies organiques d’une polyurie, d’une augmentation de la fréquence mictionnelle ou d’une nycturie, telles que l’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP), les infections urinaires, les calculs et les tumeurs de la vessie, les troubles du sphincter de la vessie, la polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment traité, doivent être exclues ou traitées en conséquence. Une insuffisance surrénalienne ou thyroïdienne doit être exclue et, le cas échéant, traitée de manière adéquate avant l’instauration du traitement par desmopressine.

Des troubles sévères de la fonction vésicale ou une obstruction de la sortie de la vessie doivent être exclus avant d’instaurer le traitement d’un diabète insipide.

Un traitement par desmopressine sans réduction simultanée de l’apport hydrique peut conduire à une rétention d’eau et/ou à une hyponatrémie. Une hyponatrémie peut être asymptomatique ou s’accompagner de symptômes tels que céphalées, nausées, vomissements, œdèmes et prise de poids. Dans les cas sévères, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma peuvent survenir. Cela concerne en particulier les enfants jusqu’à 1 an ou les patients âgés, en fonction de leur état général. Le renforcement de la réabsorption de l’eau peut entraîner une augmentation de la pression artérielle avec le développement, dans certains cas, d’une hypertension. Une angine de poitrine peut survenir chez les patients souffrant de maladie coronarienne. Par conséquent, il convient de limiter autant que possible la consommation de liquide et de contrôler régulièrement le poids corporel.

La durée d’action augmente à des posologies plus élevées; par conséquent, le risque d’hyponatrémie s’accroît aussi avec la dose. La dose doit donc toujours être titrée du bas vers le haut.

Il faut attirer l’attention des patients, et dans le cas d’enfants de leurs parents, sur la nécessité d’éviter la consommation excessive de liquides et d’interrompre l’utilisation de desmopressine en cas de vomissements, diarrhée, fièvre, gastroentérite ou infections systémiques jusqu’à ce que l’équilibre hydrique se soit normalisé. Dans le cas de telles affections, l’équilibre hydroélectrolytique doit être soigneusement surveillé.

Chez les enfants de moins de 5 ans et chez les patients âgés (> 65 ans), ainsi que chez les patients présentant déjà un taux de sodium sérique bas avant le début du traitement, le risque d’hyponatrémie peut être accru. Chez les patients de > 65 ans, il convient de doser le sodium sérique avant le traitement ainsi que 3 jours après l’avoir initié, ou après toute augmentation de la posologie.

En cas d’apparition de symptômes suggérant une rétention d’eau et/ou une hyponatrémie, le traitement doit être interrompu jusqu’à ce que le patient soit complètement rétabli.

Une prudence particulière est recommandée en cas d’utilisation concomitante de médicaments qui influencent également l’homéostasie hydrique et/ou sodique (voir «Interactions»). Dans de tels cas, il est particulièrement important de réduire l’apport hydrique et de surveiller plus fréquemment la natrémie afin de réduire le risque d’hyponatrémie ou d’intoxication à l’eau. Cela est valable pour:

• les médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, opioïdes, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);
• les AINS.

Dans ces cas, la natrémie initiale doit être déterminée individuellement avant l’administration de Nocutil.

La desmopressine doit être utilisée avec une prudence particulière chez les patients atteints de mucoviscidose ou présentant une maladie coronarienne, une hypertension artérielle, une thrombophilie, une néphropathie chronique, une prééclampsie, une augmentation de la pression intracrânienne ou encore des troubles de l’équilibre hydroélectrolytique.

Les symptômes mentionnés sous «Effets indésirables» peuvent survenir de manière plus intense chez les patients présentant une hypertension ou des maladies rénales chroniques.

Chez les patients très jeunes et chez les patients âgés, ainsi qu’en présence de facteurs de risque d’augmentation de la pression intracrânienne, il convient de prêter une attention particulière pour éviter toute rétention d’eau lors de l’utilisation de Nocutil.

À fortes doses, une chute temporaire de la pression artérielle, accompagnée d’une bouffée vasomotrice et d’une tachycardie réflexe, peut survenir.

Lors du traitement du diabète insipide, des données recueillies après la mise sur le marché ont révélé des signes de survenue d’hyponatrémies sévères lors de l’utilisation de desmopressine sous forme de pulvérisation nasale.

En cas d’administration intranasale, des altérations ou des maladies de la muqueuse nasale s’accompagnant de troubles de l’absorption peuvent survenir. On renoncera dans ces cas à l’administration de desmopressine.

Nocutil Spray nasal contient 10 µg / pulvérisation (0,1 ml) de chlorure de benzalkonium. Le conservateur (chlorure de benzalkonium) contenu dans le spray nasal de Nocutil peut provoquer des bronchospasmes et des irritations ou un gonflement à l’intérieur du nez, surtout s’il est utilisé sur une longue période. Lorsqu’une telle réaction est suspectée (obstruction nasale en permanence), on utilisera dans toute la mesure du possible des produits pour utilisation nasale dépourvus d’agent de conservation. Si un tel produit n’est pas à disposition, on envisagera le passage à une autre forme de présentation.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques

Aucune étude clinique d’interactions n’a été réalisée avec la desmopressine. Toutefois, la desmopressine n’étant pas métabolisée dans une mesure pertinente au niveau hépatique, des interactions correspondantes sont peu probables.

Interactions pharmacodynamiques

Renforcement de l’effet antidiurétique

Les médicaments agissant sur l’homéostasie hydro-sodique peuvent renforcer l’effet antidiurétique de la desmopressine et augmenter de ce fait le risque de rétention d’eau et/ou d’hyponatrémie (voir «Mises en garde et précautions»).

Parmi-ceux-ci figurent p. ex. les opioïdes, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les antidépresseurs tricycliques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), la carbamazépine et la chlorpromazine, ainsi que certains antidiabétiques de type sulfonylurées. Un renforcement de l’effet antidiurétique de la desmopressine est également possible lors de l’administration concomitante d’ocytocine. Parallèlement, il faut s’attendre à une diminution de la perfusion utérine.

En cas d’utilisation concomitante de ces médicaments, une prudence particulière est recommandée et il convient de surveiller la pression artérielle, la natrémie et la diurèse.

Diminution de l’effet antidiurétique

Le glibenclamide et le lithium peuvent diminuer l’effet antidiurétique de la desmopressine.

Grossesse, Allaitement

Grossesse

Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes atteintes de diabète insipide, ainsi que pour un nombre limité (n = 54) de femmes enceintes atteintes du syndrome de von Willebrand-Jürgens ont montré que la desmopressine n’avait pas d’effets négatifs sur le déroulement de la grossesse, ni sur l’état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose à ce jour d’aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les études menées chez l’animal n’ont révélé aucun signe de toxicité sur la reproduction.

La prudence est néanmoins de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.

Comme la dose nécessaire pour le traitement du diabète insipide peut varier pendant la grossesse, la dose doit être adaptée aux besoins individuels. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.

Allaitement

La desmopressine ne passe qu’en très faibles quantités dans le lait maternel. Aux doses recommandées, il ne faut donc s’attendre à aucun effet sur le nourrisson allaité. Nocutil peut être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Aucune donnée n’est disponible concernant d’éventuels effets de la desmopressine sur la fertilité chez l’être humain. Les études menées chez l’animal n’ont révélé aucun signe d’altération de la fertilité masculine et féminine.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Effets indésirables

L’effet indésirable de la desmopressine le plus fréquemment signalé dans le cadre de la surveillance du marché est l’hyponatrémie.

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques et/ou pendant la surveillance du marché lors de l’utilisation de la desmopressine sont énumérés ci-dessous par classe de systèmes d’organes selon la classification MedDRA et par catégorie de fréquence. À cet égard, les fréquences sont définies comme suit:très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1000); très rare (<1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Très rare: réactions allergiques et réactions d’hypersensibilité (par ex. prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare: hyponatrémie, intoxication à l’eau.

Affections psychiatriques

Occasionnel: insomnie.

Affections du système nerveux

Fréquent: céphalées.

Rare: crises convulsives.

Affections vasculaires

Occasionnel: hypotension orthostatique.

Fréquence inconnue: complications thrombotiques (artères cérébrales et coronariennes).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent: congestion nasale, épistaxis, rhinite.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: douleurs abdominales (également spasmodiques), nausées, diarrhée, vomissements.

Troubles généraux

Fréquents: asthénie.

Sécurité dans la population pédiatrique

Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents correspond essentiellement à celui des adultes. Les données disponibles sont toutefois limitées. Des troubles émotionnels ont en outre été signalés chez les enfants.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage de desmopressine entraîne une prolongation de la durée d’action, avec un risque accru de rétention d’eau et d’hyponatrémie. Les effets indésirables susmentionnés peuvent survenir de manière plus intense. Un surdosage peut en particulier se produire en cas d’ajustement imprudent chez les enfants en bas âge.

Traitement

Il n’existe pas d’antidote spécifique; le traitement est symptomatique. Bien que le traitement de l’hyponatrémie doive être géré individuellement, les recommandations générales suivantes peuvent être formulées:

En cas d’hyponatrémie asymptomatique, le traitement par desmopressine doit être interrompu et on introduira une restriction hydrique. Lors d’une hyponatrémie symptomatique, on peut ajouter des perfusions de solutions isotoniques ou hypertoniques de NaCl. En cas d’œdème cérébral, une hospitalisation immédiate dans une unité de soins intensifs est nécessaire. Des convulsions survenant chez l’enfant nécessitent également des mesures de soins intensifs..

Propriétés/Effets

Code ATC

H01BA02

Mécanisme d’action

La desmopressine est un analogue structurel de l’arginine-vasopressine, une hormone produite par le lobe postérieur de l’hypophyse. Par rapport à l’hormone humaine, le groupe amino de la cystéine (en position 1 du peptide) a été éliminé et la L-arginine (en position 8) a été remplacée par de la D-arginine. En comparaison avec la L-arginine-vasopressine native, la desmopressine exerce une action antidiurétique pendant une durée significativement prolongée, tandis que son effet vasopresseur est fortement réduit à la posologie thérapeutique.

L’effet antidiurétique dure entre 8 et 12 heures après administration intranasale de 20 µg.

Nocutil est disponible sous différentes formes pharmaceutiques. Les propriétés pharmacologiques sont alors indépendantes de la forme pharmaceutique.

Pharmacodynamique

Voir mécanisme d’action.

Efficacité clinique

Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption

Nocutil par voie intranasale est absorbé rapidement, mais de manière incomplète, la biodisponibilité après administration intranasale étant d’environ 3 à 5% par rapport à l’administration par voie i.v.. Le pic de concentration plasmatique de desmopressine est atteint env. 50 minutes après une pulvérisation intranasale.

La biodisponibilité absolue de la desmopressine après une dose orale est de 0,08 à 0,16%. La concentration plasmatique maximale moyenne est atteinte après env. 2 heures.

La biodisponibilité de la desmopressine est marquée par une grande variabilité, aussi bien intra- qu’interindividuelle.

Distribution

Le volume de distribution est de 0,3 à 0,5 l/kg. La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La desmopressine passe en très faibles quantités dans le lait maternel et ne traverse pas le placenta en cas d’utilisation à la posologie recommandée.

.

Métabolisme

La desmopressine n’est métabolisée par le foie que dans une moindre mesure.

Élimination

L’élimination de la desmopressine suit une cinétique de premier ordre, mais elle est cependant un peu plus lente que l’élimination de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique de la desmopressine après administration intranasale est comprise entre 2,5 et 4,5 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients

Il n’y a pas de différences en fonction des sexes en termes de comportement pharmacocinétique de la desmopressine.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en cas d’administration répétée, la génotoxicité et la toxicité sur la reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain. Aucune étude n’a été réalisée sur le potentiel de carcinogénicité.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.

Stabilité après ouverture

Après ouverture, le spray nasal peut être conservé pendant 2 mois à une température max. de 25 °C.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l’emballage d’origine et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.

Tenir hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Instructions pour l’utilisation correcte de Nocutil Spray nasal:

• Tenir toujours le flacon verticalement lors de la pulvérisation.
• Avant la première utilisation, la pompe doit être actionnée plusieurs fois pour remplir le spray, jusqu’à obtenir une nébulisation fine.

1.Agiter délicatement le flacon. Retirer le capuchon.

2.Tenir le flacon verticalement avec le pouce placé sous le flacon et l’embout de pulvérisation entre deux doigts. Ne pas perforer l’embout de pulvérisation.

3.Éloigner le spray afin d’éviter que la nébulisation ne pénètre pas dans les yeux ou la bouche, et appuyer fermement et complètement sur l’embout de pulvérisation au moins cinq fois, jusqu’à obtenir une nébulisation fine. Le spray est alors prêt à l’emploi.

• Si le médicament n’a pas été utilisé pendant une semaine ou plus, la pompe doit être à nouveau remplie en l’actionnant trois fois, jusqu’à obtenir une nébulisation fine.

Utilisation du spray:

1.Agiter délicatement le flacon. Retirer le capuchon.

2.Bien se moucher avant l’utilisation.

3.Tenir le flacon verticalement avec le pouce placé sous le flacon et l’embout de pulvérisation entre deux doigts. Incliner légèrement la tête en arrière et introduire l’embout de pulvérisation dans une narine.

4.Actionner une fois la pompe et respirer lentement.

5.En cas de nécessité d’une dose plus élevée, répéter la manipulation depuis le point 3 en changeant de narine.

6.Remettre le capuchon sur le flacon.

Numéro d’autorisation

54616(Swissmedic).

Présentation

Solution pour pulvérisation nasale: flacon de 5 ml (correspond à 50 pulvérisations): 1, 3 (B)

Titulaire de l’autorisation

Gebro Pharma AG, 4410 Liestal.

Mise à jour de l’information

Mai 2026